Eine klinische Phase-I-Studie zur intratumoralen Injektion von GC001 bei Patienten mit rezidivierenden oder fortschreitenden Gliomen

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen Einzelpersonen die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, die Anforderungen im Zusammenhang mit der Entnahme von Studienproben enthält.
2. Kann mit Forschern kommunizieren; Die Anforderungen der Studie verstehen und einhalten; Freiwillige und fähige Absolvierung von Studienabläufen und Nachprüfungen.
3. Seien Sie männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 Jahren (einschließlich solcher mit grenzwertigen Alterswerten).
4. Patienten mit rezidivierenden oder fortschreitenden hochgradigen Gliomen (WHO-Grad III-IV), die histopathologisch oder molekular diagnostiziert wurden und für die es entweder keinen aktuellen Versorgungsstandard gibt oder sich die Standardbehandlung als unwirksam erwiesen hat (Fortschreiten der Erkrankung nach Behandlung oder Unverträglichkeit). der Behandlung).
5. Mindestens 1 intrakranielle messbare Läsion gemäß RANO-Kriterien (gut definierte verstärkende Läsion im MRT erkannt, Durchmesser > 10 mm).
6. Die Bereitschaft des Patienten, sich chirurgischen Manövern im Zusammenhang mit der Platzierung der Ommaya-Kapsel zu unterziehen.
7. Karnofsky-Funktionsstatus ≥ 60.
8. Es ist mit einer Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten zu rechnen.
9. Keine schwerwiegenden hämatologischen (keine Zusatzstoffe wie EPO, G-CSF oder GM-CSF innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und keine Bluttransfusionen für mindestens 7 Tage), Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, die mit den folgenden Labortestergebnissen übereinstimmen :

Systeme Labortestwerte Routine-Bluttest Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L Blutplättchen (PLT) ≥100×109/L Hämoglobin (HGB) ≥90g/L Gallenblase Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×Obergrenze von Normalbereich (ULN) Kreatinin-Clearance (Ccr) (nur zu berechnen, wenn Kreatinin > 1,5 x ULN) ≥ 50 ml/min (basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel) Leber-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN Glutamat-Brenztraubentransaminase (ALT ） Aspartattransaminase (AST) ≤2,5×ULN Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5×ULN Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN Teilweise aktivierte Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN 10.Männlich oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter wenden während der Behandlung und für 6 Monate nach der Einnahme eine wirksame Empfängnisverhütung an.

Ausschlusskriterien:

1. Aus irgendeinem Grund ist es nicht möglich, eine MRT durchzuführen.
2. Blickfang unter dem Vorhang.
3. Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder anderen Infektionen des Zentralnervensystems (sofern nicht behoben).
4. Patienten mit einer früheren Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit geringem Metastasierungs- und Sterberisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. ausreichend behandelte Basalzellen oder Plattenepithelkarzinome Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und andere Karzinome in situ.
5. Frauen im gebärfähigen Alter, die einen positiven Schwangerschaftstest haben oder stillen.
6. Personen mit Allergien (definiert als ≥2 Arzneimittelallergien) oder Überempfindlichkeit gegen ähnliche Produkte oder Hilfsstoffe.
7. Personen, die eine Pockenimpfung erhalten haben und bei denen schwere systemische Reaktionen oder Nebenwirkungen aufgetreten sind.
8. Patienten, die zuvor lysosomale Viren, Stammzellen oder Gentherapieprodukte erhalten haben.
9. Personen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis andere Prüfpräparate einnehmen oder an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilnehmen (außer Personen, die das Testmedikament nicht erhalten haben).
10. Diejenigen, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels einer Antitumortherapie unterzogen haben, einschließlich Strahlentherapie (außer palliativer Strahlentherapie), Chemotherapie, Biotherapie, endokriner Therapie und Immuntherapie.
11. Personen, die sich einer Operation oder einer interventionellen Therapie unterzogen haben (ausgenommen Tumorbiopsie, Punktion, Ommaya-Kapsel usw.).

12. Personen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis mit systemischen Kortikosteroiden (in einer Dosis von >10 mg Dexamethason/Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt wurden oder derzeit antivirale Medikamente einnehmen (hauptsächlich empfindlich gegenüber Pockenviren), sind von der Einschreibung betroffen in folgenden Fällen zulässig:

    1. Die kurzfristige (≤7 Tage) Anwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen ist zulässig;
    2. Die Verwendung topischer topischer oder inhalativer Glukokortikoide ist zulässig.

13. Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Eine Vorgeschichte schwerer Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, AV-Block Grad II-III, die eine klinische Intervention erfordern;
    2. Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortenisthmusstenose, Schlaganfall oder ein kardiovaskuläres Ereignis anderer Schwere oder Schwere innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
    3. New York Heart Association (NYHA) > Herzinsuffizienz der Klasse II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; herzfrequenzkorrigierte Basis-QTcF-Intervalle >450 ms (Männer) und >470 ms (Frauen) unter Verwendung der Fridericia-Formel; Jeder Faktor, der das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöht, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms oder die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern;
    4. Klinisch unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck unkontrolliert bei < 160 mmHg systolisch und < 100 mmHg diastolisch nach standardmäßiger blutdrucksenkender Behandlung).
14. Kürzlich aufgetretene Blutungen vom Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder bei denen eine aktuelle Blutung > Grad 2 oder ein Hämangiom/eine Gefäßfehlbildung oder ein Tumorschlaganfall, eine Tumorinvasion eines Blutgefäßes oder ein aktives Magengeschwür vorliegt. oder Ösophagusvarizen, bei denen nach Einschätzung des Untersuchers ein erhebliches Blutungsrisiko besteht.
15. Personen mit schwerer Hämoptyse in der Vorgeschichte.
16. Patienten mit unkontrollierten oder schweren Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektionen, die eine Antibiotikatherapie erfordern.

17. .Personen mit aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen mit der Möglichkeit eines erneuten Auftretens (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw.) oder Personen mit hohem Risiko (z. B. Patienten). die sich einer Organtransplantation unterzogen haben, die eine immunsuppressive Therapie erfordert) sind von der Einschreibung ausgeschlossen. Eine Immatrikulation ist jedoch möglich für Fächer mit:

    1. Diabetes mellitus Typ 1, der durch eine feste Insulindosis stabilisiert wird;
    2. Autoimmunhypothyreose oder Hashimoto-Thyreoiditis, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert；
    3. Personen mit einer Vorgeschichte von exfoliativen Hauterkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern (z. B. Ekzeme oder atopische Dermatitis), sind ebenfalls ausgeschlossen.
18. Personen, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
19. Personen mit einer aktiven Hepatitis B (HBV)/Hepatitis C (HCV)-Infektion sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Allerdings können Probanden mit einer Vorgeschichte von Hepatitis C, aber negativer HCV-RNA beim Screening, eingeschrieben werden, und diejenigen, die HBsAg-positiv sind, aber eine HBV-DNA <500 IU/ml oder unter der unteren Nachweisgrenze im Studienzentrum haben, können ebenfalls eingeschrieben werden . Probanden mit primärem Leberkrebs und HBV-DNA <1000 IE/ml können ebenfalls aufgenommen werden.
20. Patienten mit dokumentierten psychiatrischen Erkrankungen oder Störungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen können.
21. Patienten mit bösartigen Tumoren, die möglicherweise eine andere Antitumortherapie als das Prüfpräparat GC001 benötigen.

22. Patienten, die nach Feststellung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.

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