Un estudio clínico de fase I de la inyección intratumoral GC001 en pacientes con gliomas recurrentes o progresivos

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, las personas deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Los sujetos deben poder comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito, que incluye requisitos relacionados con la recolección de muestras del estudio.
2. Capaz de comunicarse con los investigadores; Comprender y cumplir con los requisitos del estudio; Voluntario y capaz de realizar los trámites del estudio y exámenes de seguimiento.
3. Ser pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años (incluidos aquellos con valores de edad límite).
4. Pacientes con gliomas de alto grado recurrentes o progresivos (grado III-IV de la OMS) que han sido diagnosticados histopatológica o molecularmente y para los cuales no existe un estándar de atención actual o el tratamiento estándar ha demostrado ser ineficaz (progresión de la enfermedad después del tratamiento o intolerancia del tratamiento).
5. Al menos 1 lesión intracraneal medible según los criterios RANO (lesión realzada bien definida detectada en resonancia magnética, diámetro> 10 mm).
6. Disposición del paciente a someterse a maniobras quirúrgicas relacionadas con la colocación de la cápsula de Ommaya.
7. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60.
8. Se espera que sobreviva al menos 3 meses.
9. Sin anomalías hematológicas graves (sin complementos como EPO, G-CSF o GM-CSF dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y sin transfusiones de sangre durante al menos 7 días), anomalías de la función hepática o renal compatibles con los siguientes resultados de pruebas de laboratorio. :

sistemas Valores de pruebas de laboratorio análisis de sangre de rutina Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L hemoglobina (HGB) ≥90 g/L creatinina sérica de la vesícula biliar (Cr) ≤1,5 ​​× límite superior de rango normal (LSN) aclaramiento de creatinina (Ccr) (se calculará solo si creatinina > 1,5 x LSN) ≥50 ml/min (basado en la fórmula de Cockcroft-Gault) bilirrubina total hepática (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN transaminasa glutámico pirúvica (ALT) ) aspartato transaminasa (AST) ≤2,5 × LSN Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN coagulación Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN Tiempo de tromboplastina parcialmente activada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN 10.Male o mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 6 meses después de la dosificación.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para realizar una resonancia magnética por cualquier motivo.
2. punto focal debajo de la cortina.
3. Historia previa de encefalitis, esclerosis múltiple u otra infección del sistema nervioso central (a menos que se resuelva).
4. Pacientes con un diagnóstico previo de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto neoplasias malignas con bajo riesgo de metástasis y riesgo de muerte (supervivencia a 5 años > 90%), como las de células basales o de células escamosas tratadas adecuadamente. cáncer de piel, carcinoma de cuello uterino in situ y otros carcinomas in situ.
5. Mujeres en edad fértil que tengan prueba de embarazo positiva o estén en período de lactancia.
6. Personas con alergias (definidas como ≥2 alergias a medicamentos) o hipersensibilidad a productos o excipientes similares.
7. Aquellos que recibieron la vacuna contra la viruela y experimentaron reacciones sistémicas graves o efectos secundarios.
8. Pacientes que hayan recibido previamente virus lisosomales, células madre o productos de terapia génica.
9. Personas que usan otros medicamentos en investigación o participan en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis (excepto aquellos que no recibieron el medicamento de prueba).
10. Aquellos que se hayan sometido a terapia antitumoral, incluida radioterapia (excepto radioterapia paliativa), quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco.
11. Personas que se hayan sometido a cirugía o terapia intervencionista (excluyendo biopsia de tumor, punción, cápsula de Ommaya, etc.).

12. Individuos que han sido tratados con corticosteroides sistémicos (a una dosis equivalente a >10 mg de dexametasona/día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o que actualmente están tomando medicamentos antivirales (principalmente sensibles a los poxvirus), la inscripción es permitido en los siguientes casos:

    1. se permite el uso a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides para la profilaxis o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes;
    2. Se permite el uso de glucocorticoides tópicos o inhalados.

13. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, que incluyen, entre otros:

    1. Antecedentes de anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares, bloqueo AV de grado II-III que requiera intervención clínica;
    2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, coartación aórtica, accidente cerebrovascular u otro grado o evento cardiovascular mayor dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
    3. New York Heart Association (NYHA) > Insuficiencia cardíaca de clase II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; intervalos QTcF basales corregidos por frecuencia cardíaca >450 ms (hombres) y >470 ms (mujeres) utilizando la fórmula de Fridericia; cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de arritmias cardíacas, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o uso concomitante de cualquier medicamento que se sepa que prolonga el intervalo QT;
    4. Hipertensión clínicamente no controlada (presión arterial no controlada a <160 mmHg sistólica y <100 mmHg diastólica después del tratamiento antihipertensivo estándar).
14. Evento hemorrágico reciente de Grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o que presenten sangrado > Grado 2 actual, o hemangioma/malformación vascular, o accidente cerebrovascular tumoral, invasión tumoral de un vaso sanguíneo o úlcera péptica activa, o várices esofágicas que el investigador considere que tienen un riesgo significativo de hemorragia.
15. Aquellos con antecedentes de hemoptisis grave.
16. Pacientes con enfermedades graves o no controladas, incluidas, entre otras, infecciones persistentes o activas que requieren terapia con antibióticos.

17. .Sujetos con antecedentes activos o antecedentes de enfermedades autoinmunes con potencial de recurrencia (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc.) o en alto riesgo (p. ej., pacientes que se han sometido a un trasplante de órganos que requiere terapia inmunosupresora) no son elegibles para la inscripción. Sin embargo, se permite la inscripción de materias con:

    1. diabetes mellitus tipo 1 que se estabiliza con una dosis fija de insulina;
    2. hipotiroidismo autoinmune o tiroiditis de Hashimoto que sólo requiere terapia de reemplazo hormonal；
    3. También se excluyen las personas con antecedentes de afecciones cutáneas exfoliativas que requieran terapia sistémica (p. ej., eccema o dermatitis atópica).
18. Personas que tienen anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
19. Las personas que tienen infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) no son elegibles para inscribirse. Sin embargo, se pueden inscribir sujetos con antecedentes de hepatitis C pero ARN del VHC negativo en la selección, y también se pueden inscribir aquellos que son positivos para HBsAg pero tienen ADN del VHB <500 UI/ml o por debajo del límite inferior de detección en el centro de estudio. . También se pueden inscribir sujetos con cáncer primario de hígado y ADN del VHB <1000 UI/ml.
20. Pacientes con enfermedades o trastornos psiquiátricos documentados que puedan afectar el cumplimiento del protocolo del ensayo.
21. Pacientes con tumores malignos que puedan requerir terapia antitumoral distinta del fármaco en investigación GC001.

22. Pacientes que, según lo determine el investigador, no son aptos para participar en el estudio.

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