Vaiheen I kliininen tutkimus intratumoraalisesta GC001-injektiosta potilaalla, jolla on uusiutuvia tai progressiivisia glioomia

Sisällön kriteerit:

Jotta henkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, hänen on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää tutkimusnäytteiden keräämiseen liittyvät vaatimukset.
2. Pystyy kommunikoimaan tutkijoiden kanssa; Ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia; Vapaaehtoinen ja kykenevä suorittamaan opintoprosessit ja seurantatutkimukset.
3. Ole 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien ne, joilla on raja-ikä).
4. Potilaat, joilla on uusiutuvia tai progressiivisia korkea-asteisia glioomia (WHO-aste III-IV), jotka on diagnosoitu histopatologisesti tai molekulaarisesti ja joille joko ei ole olemassa nykyistä hoitostandardia tai standardihoito on osoittautunut tehottomaksi (sairauden eteneminen hoidon jälkeen tai intoleranssi). hoidosta).
5. Vähintään 1 kallonsisäinen mitattavissa oleva leesio RANO-kriteerien mukaan (tarkoin määritellyt vahvistuva leesio havaittu MRI:ssä, halkaisija >10 mm).
6. Potilaan halukkuus Ommaya-kapselin sijoittamiseen liittyviin kirurgisiin liikkeisiin.
7. Karnofskyn toimintatila ≥ 60.
8. Odotetaan selviytyvän vähintään 3 kuukautta.
9. Ei vakavia hematologisia (ei lisäaineita, kuten EPO, G-CSF tai GM-CSF 14 päivää ennen ensimmäistä annosta eikä verensiirtoja vähintään 7 päivään), maksan tai munuaisten toiminnan poikkeavuuksia, jotka vastaavat seuraavia laboratoriotestituloksia :

järjestelmät Laboratoriotestiarvot rutiiniverikoe Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L verihiutaleet (PLT) ≥100 × 109/L hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l sappirakon seerumin kreatiniini (Crpper1) normaali alue (ULN) kreatiniinipuhdistuma (Ccr) (Lasketaan vain, jos kreatiniini > 1,5 x ULN) ≥ 50 ml/min (Perustuu Cockcroft-Gaultin kaavaan) maksan kokonaisbilirubiini (TBIL) ） aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN hyytymisen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN Osittain aktivoitu AP1）. Mies tai hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt käyttävät tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan annostelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys suorittaa magneettikuvausta jostain syystä.
2. keskipiste verhon alla.
3. Aiempi enkefaliitti, multippeliskleroosi tai muu keskushermoston infektio (ellei se ole parantunut).
4. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on alhainen etäpesäkkeiden riski ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaika > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidetut tyvisolut tai levyepiteelisolut ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut karsinoomat in situ.
5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät.
6. Henkilöt, joilla on allergioita (määritelty ≥ 2 lääkeaineallergiaksi) tai yliherkkyys samankaltaisille tuotteille tai apuaineille.
7. Ne, jotka ovat saaneet isorokkorokotuksen ja ovat kokeneet vakavia systeemisiä reaktioita tai sivuvaikutuksia.
8. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet lysosomaalista virusta, kantasolua tai geeniterapiatuotteita.
9. Henkilöt, jotka käyttävät muita tutkimuslääkkeitä tai osallistuvat muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta (paitsi ne, jotka eivät saaneet testilääkettä).
10. Ne, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito), kemoterapia, bioterapia, endokriininen hoito ja immunoterapia 28 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.
11. Henkilöt, joille on tehty leikkaus tai interventiohoito (pois lukien kasvainbiopsia, pisto, Ommaya-kapseli jne.).

12. Henkilöt, joita on hoidettu systeemisillä kortikosteroideilla (annoksella, joka vastaa >10 mg deksametasonia/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai jotka käyttävät parhaillaan viruslääkkeitä (pääasiassa herkkiä rokkoviruksille), ilmoittautuminen on sallittu seuraavissa tapauksissa:

    1. lyhytaikainen (≤7 päivää) kortikosteroidien käyttö muiden kuin autoimmuuniallergisten sairauksien ennaltaehkäisyyn tai hoitoon on sallittua;
    2. paikallisten paikallisten tai inhaloitavien glukokortikoidien käyttö on sallittua.

13. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Anamneesissa vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmihäiriöt, asteen II-III AV-katkos, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä;
    2. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan koarktaatio, aivohalvaus tai muu vakava tai vakavampi kardiovaskulaarinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    3. New York Heart Association (NYHA) > luokan II sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; sykekorjatut lähtötason QTcF-välit > 450 ms (miehet) ja > 470 ms (naiset) Friderician kaavaa käyttäen; mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-ajan pitenemisen riskiä tai sydämen rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä tai minkä tahansa samanaikaisen QT-aikaa pidentävän lääkkeen käyttö;
    4. Kliinisesti hallitsematon hypertensio (verenpaine hallitsematon < 160 mmHg systolisella ja < 100 mmHg diastolisella tavanomaisen verenpainehoidon jälkeen).
14. Äskettäinen 3. asteen tai sitä suuremman verenvuototapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai joilla on nykyinen > asteen 2 verenvuoto, hemangiooma/vaskulaarinen epämuodostuma tai kasvainhalvaus, tuumoriinvaasio verisuonessa tai aktiivinen peptinen haava, tai ruokatorven suonikohjut, joiden tutkija on arvioinut olevan merkittävä verenvuotoriski.
15. Ne, joilla on ollut vaikea hemoptyysi.
16. Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai vakavia sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jatkuvat tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibioottihoitoa.

17. .Kohteet, joilla on aktiivisia tai aiempia autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti jne.) tai joilla on suuri riski (esim. potilaat joille on tehty immunosuppressiivista hoitoa vaativa elinsiirto) eivät ole oikeutettuja mukaan. Ilmoittautuminen on kuitenkin sallittu oppiaineille, joilla on:

    1. tyypin 1 diabetes mellitus, joka on stabiloitu kiinteällä insuliiniannoksella;
    2. autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta tai Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa；
    3. Myös henkilöt, joilla on esiintynyt systeemistä hoitoa vaativia kuoriutuvia ihosairauksia (esim. ekseema tai atooppinen ihottuma), suljetaan pois.
18. Henkilöt, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.
19. Henkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV)/hepatiitti C (HCV) -infektio, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen. Koehenkilöt, joilla on aiempi hepatiitti C, mutta negatiivinen HCV RNA seulonnassa, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, ja myös ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia, mutta joiden HBV DNA on alle 500 IU/ml tai alle toteamisrajan tutkimuskeskuksessa, voidaan ottaa mukaan. . Myös henkilöt, joilla on primaarinen maksasyöpä ja HBV-DNA < 1000 IU/ml, voidaan ottaa mukaan.
20. Potilaat, joilla on dokumentoituja psykiatrisia sairauksia tai häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
21. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, jotka saattavat tarvita muuta kasvainhoitoa kuin tutkimuslääkettä GC001.

22. Potilaat, jotka tutkijan määrityksen mukaan eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.

    -