Um estudo clínico de fase I de injeção intratumoral GC001 em paciente com gliomas recorrentes ou progressivos

Critérios de inclusão:

Para ser elegível para participação neste estudo, os indivíduos devem atender aos seguintes critérios:

1. Os sujeitos devem ser capazes de compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito, que inclui requisitos relacionados à coleta de amostras do estudo.
2. Capaz de se comunicar com pesquisadores; Compreender e cumprir os requisitos do estudo; Voluntário e capaz de realizar procedimentos de estudo e exames de acompanhamento.
3. Ser pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos (inclusive aqueles com valores de idade limítrofes).
4. Pacientes com gliomas de alto grau recorrentes ou progressivos (grau III-IV da OMS) que foram diagnosticados histopatologicamente ou molecularmente e para os quais não existe um padrão de tratamento atual ou o tratamento padrão se mostrou ineficaz (progressão da doença após o tratamento ou intolerância de tratamento).
5. Pelo menos 1 lesão intracraniana mensurável de acordo com os critérios RANO (lesão realçada bem definida detectada na ressonância magnética, diâmetro> 10 mm).
6. Disponibilidade do paciente para se submeter a manobras cirúrgicas relacionadas à colocação da cápsula de Ommaya.
7. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60.
8. Espera-se que sobreviva por pelo menos 3 meses.
9. Sem alterações hematológicas graves (sem adjuvantes como EPO, G-CSF ou GM-CSF nos 14 dias anteriores à primeira dose e sem transfusões de sangue durante pelo menos 7 dias), hepáticas ou anormalidades da função renal consistentes com os seguintes resultados de testes laboratoriais :

sistemas Valores de exames laboratoriais exames de sangue de rotina Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109 / L de plaquetas sanguíneas (PLT) ≥100 × 109 / L de hemoglobina (HGB) ≥90g / L de creatinina sérica da vesícula biliar (Cr) ≤1,5 ​​× Limite superior de faixa normal （ULN） depuração de creatinina （Ccr） (a ser calculada apenas se creatinina> 1,5 x ULN） ≥50mL / min （com base na fórmula de Cockcroft-Gault） bilirrubina total do fígado （TBIL） ≤1,5 ​​× ULN transaminase glutâmico pirúvica （ALT ） aspartato transaminase （AST） ≤2,5×ULN Fosfatase alcalina （ALP） ≤2,5×ULN coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5×ULN Tempo de tromboplastina parcialmente ativada （APTT） ≤1,5×ULN 10.Masculino ou mulheres com potencial para engravidar usam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 6 meses após a administração.

Critérios de exclusão:

1. Incapacidade de realizar uma ressonância magnética por qualquer motivo.
2. ponto focal sob a cortina.
3. História prévia de encefalite, esclerose múltipla ou outra infecção do sistema nervoso central (a menos que seja resolvida).
4. Pacientes com diagnóstico prévio de qualquer outra doença maligna nos 5 anos anteriores à primeira dose, exceto para doenças malignas com baixo risco de metástase e risco de morte (sobrevida em 5 anos > 90%), como células basais ou células escamosas tratadas adequadamente câncer de pele, carcinoma cervical in situ e outros carcinomas in situ.
5. Mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.
6. Indivíduos com alergias (definidas como ≥2 alergias a medicamentos) ou hipersensibilidade a produtos ou excipientes semelhantes.
7. Aqueles que receberam vacinação contra varíola e tiveram reações sistêmicas graves ou efeitos colaterais.
8. Pacientes que já receberam vírus lisossomais, células-tronco ou produtos de terapia genética.
9. Indivíduos que usam outros medicamentos em investigação ou participam de ensaios clínicos de outros medicamentos nos 28 dias anteriores à primeira dose (exceto aqueles que não receberam o medicamento em teste).
10. Aqueles que foram submetidos a terapia antitumoral, incluindo radioterapia (exceto radioterapia paliativa), quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina e imunoterapia nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento.
11. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia ou terapia intervencionista (excluindo biópsia tumoral, punção, cápsula de Ommaya, etc.).

12. Indivíduos que foram tratados com corticosteroides sistêmicos (em dose equivalente a >10 mg de dexametasona/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 28 dias anteriores à primeira dose, ou que estejam atualmente tomando medicamentos antivirais (principalmente sensíveis a poxvírus), a inscrição é permitido nos seguintes casos:

    1. é permitido o uso de corticosteroides por curto prazo (≤7 dias) para profilaxia ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes;
    2. é permitido o uso de glicocorticóides tópicos ou inalados;

13. Uma história de doença cardiovascular grave, incluindo, mas não se limitando a:

    1. História de ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmias ventriculares, bloqueio AV de grau II-III que requer intervenção clínica;
    2. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, coarctação da aorta, acidente vascular cerebral ou evento cardiovascular de outro grau ou maior nos 6 meses anteriores à primeira dose;
    3. New York Heart Association (NYHA) > Insuficiência cardíaca classe II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; intervalos QTcF basais corrigidos pela frequência cardíaca> 450 mseg (homens) e> 470 mseg (mulheres) usando a fórmula de Fridericia; qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc ou o risco de arritmias cardíacas, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou uso de qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT;
    4. Hipertensão clinicamente não controlada (pressão arterial não controlada em < 160 mmHg sistólica e < 100 mmHg diastólica após tratamento anti-hipertensivo padrão).
14. Evento de sangramento recente de Grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes do primeiro uso do medicamento em estudo, ou que tenham sangramento atual > Grau 2, ou hemangioma/malformação vascular, ou acidente vascular cerebral tumoral, invasão tumoral de um vaso sanguíneo ou úlcera péptica ativa, ou varizes esofágicas consideradas pelo investigador como apresentando risco significativo de sangramento.
15. Aqueles com histórico de hemoptise grave.
16. Pacientes com doenças graves ou não controladas, incluindo, entre outras, infecções persistentes ou ativas que requerem terapia antibiótica.

17. .Indivíduos com história ativa ou anterior de doenças autoimunes com potencial de recorrência (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc.) ou de alto risco (por exemplo, pacientes que foram submetidos a transplante de órgãos que requerem terapia imunossupressora) não são elegíveis para inscrição. No entanto, a inscrição é permitida para disciplinas com:

    1. diabetes mellitus tipo 1 estabilizada com dose fixa de insulina;
    2. hipotireoidismo autoimune ou tireoidite de Hashimoto que requer apenas terapia de reposição hormonal；
    3. Indivíduos com histórico de doenças esfoliativas da pele que requerem terapia sistêmica (por exemplo, eczema ou dermatite atópica) também são excluídos.
18. Pessoas que são positivas para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
19. Pessoas com infecção ativa por hepatite B (HBV)/hepatite C (HCV) não são elegíveis para inscrição. No entanto, indivíduos com história prévia de hepatite C, mas com RNA de HCV negativo na triagem, podem ser inscritos, e aqueles que são HBsAg positivos, mas têm DNA de HBV <500 UI/ml ou abaixo do limite inferior de detecção no centro de estudo também podem ser inscritos. . Indivíduos com câncer primário de fígado e DNA de HBV <1000 UI/ml também podem ser inscritos.
20. Pacientes com doenças ou distúrbios psiquiátricos documentados que possam afetar a adesão ao protocolo do estudo.
21. Pacientes com tumores malignos que podem necessitar de terapia antitumoral diferente do medicamento experimental GC001.

22. Pacientes que, conforme determinado pelo investigador, são inadequados para participação no estudo.

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