Une étude clinique de phase I sur l'injection intratumorale GC001 chez un patient atteint de gliomes récurrents ou progressifs

Critères d'intégration :

Pour pouvoir participer à cette étude, les individus doivent répondre aux critères suivants :

1. Les sujets doivent être capables de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit, qui comprend les exigences liées à la collecte d'échantillons d'étude.
2. Capable de communiquer avec les chercheurs; Comprendre et respecter les exigences de l'étude ; Volontaire et capable d’accomplir les procédures d’étude et les examens de suivi.
3. Être des patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans (y compris ceux ayant des valeurs d'âge limites).
4. Patients présentant des gliomes de haut grade récurrents ou progressifs (grade III-IV de l'OMS) qui ont été diagnostiqués histopathologiquement ou moléculairement et pour lesquels soit il n'existe pas de norme de soins actuelle, soit le traitement standard s'est révélé inefficace (progression de la maladie après traitement ou intolérance de traitement).
5. Au moins 1 lésion intracrânienne mesurable selon les critères RANO (lésion rehaussée bien définie détectée à l'IRM, diamètre > 10 mm).
6. Volonté du patient de subir des manœuvres chirurgicales liées à la mise en place de la capsule Ommaya.
7. État fonctionnel de Karnofsky ≥ 60.
8. Devrait survivre pendant au moins 3 mois.
9. Aucune anomalie hématologique grave (pas d'adjuvants tels que l'EPO, le G-CSF ou le GM-CSF dans les 14 jours précédant la première dose et aucune transfusion sanguine pendant au moins 7 jours), hépatique ou rénale, compatible avec les résultats des tests de laboratoire suivants. :

valeurs des tests de laboratoire test sanguin de routine Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L de plaquettes sanguines (PLT) ≥ 100 × 109/L d'hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L de créatinine sérique de la vésicule biliaire (Cr) ≤ 1,5 × Limite supérieure de plage normale (LSN) clairance de la créatinine (Ccr) (à calculer uniquement si créatinine > 1,5 x LSN) ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) bilirubine totale hépatique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN transaminase glutamique pyruvique (ALT) ） aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN Temps de céphaline partiellement activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN 10.Homme ou les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après l'administration.

Critères d'exclusion :

1. Incapacité de réaliser une IRM pour quelque raison que ce soit.
2. point focal sous le rideau.
3. Antécédents d'encéphalite, de sclérose en plaques ou d'autres infections du système nerveux central (sauf résolution).
4. Patients ayant déjà reçu un diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception des tumeurs malignes présentant un faible risque de métastases et un faible risque de décès (survie à 5 ans > 90 %), comme les cellules basales ou les cellules squameuses correctement traitées. cancer de la peau, carcinome cervical in situ et autres carcinomes in situ.
5. Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse positif ou qui allaitent.
6. Les personnes souffrant d'allergies (définies comme ≥2 allergies médicamenteuses) ou d'hypersensibilité à des produits ou excipients similaires.
7. Ceux qui ont reçu le vaccin contre la variole et qui ont présenté des réactions systémiques ou des effets secondaires graves.
8. Patients ayant déjà reçu du virus lysosomal, des cellules souches ou des produits de thérapie génique.
9. Les personnes utilisant d'autres médicaments expérimentaux ou participant à des essais cliniques sur d'autres médicaments dans les 28 jours précédant la première dose (à l'exception de celles qui n'ont pas reçu le médicament testé).
10. Ceux qui ont suivi un traitement antitumoral, y compris une radiothérapie (sauf la radiothérapie palliative), une chimiothérapie, une biothérapie, une thérapie endocrinienne et une immunothérapie dans les 28 jours précédant la première administration du médicament.
11. Les personnes ayant subi une intervention chirurgicale ou une thérapie interventionnelle (à l'exclusion de la biopsie tumorale, de la ponction, de la capsule Ommaya, etc.).

12. Les personnes qui ont été traitées avec des corticostéroïdes systémiques (à une dose équivalente à > 10 mg de dexaméthasone/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose, ou qui prennent actuellement des médicaments antiviraux (principalement sensibles aux poxvirus), l'inscription est autorisé dans les cas suivants :

    1. l'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes pour la prophylaxie ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes est autorisée ;
    2. l'utilisation de glucocorticoïdes topiques ou inhalés est autorisée ;

13. Des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Des antécédents d'anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires, un bloc AV de degré II-III nécessitant une intervention clinique ;
    2. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, coarctation aortique, accident vasculaire cérébral ou événement cardiovasculaire de tout autre grade ou plus dans les 6 mois précédant la première dose ;
    3. New York Heart Association (NYHA) > Insuffisance cardiaque de classe II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Intervalles QTcF de base corrigés en fonction de la fréquence cardiaque > 450 ms (hommes) et > 470 ms (femmes) à l'aide de la formule Fridericia ; tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'arythmies cardiaques, tel qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou l'utilisation de tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT ;
    4. Hypertension cliniquement incontrôlée (tension artérielle non contrôlée à < 160 mmHg systolique et < 100 mmHg diastolique après un traitement antihypertenseur standard).
14. Événement hémorragique récent de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou qui présente actuellement un saignement > Grade 2, ou un hémangiome/malformation vasculaire, ou un accident vasculaire cérébral tumoral, une invasion tumorale d'un vaisseau sanguin ou un ulcère gastroduodénal actif, ou varices œsophagiennes jugées par l'investigateur comme présentant un risque important de saignement.
15. Ceux qui ont des antécédents d’hémoptysie sévère.
16. Patients atteints de maladies incontrôlées ou graves, y compris, mais sans s'y limiter, des infections persistantes ou actives nécessitant un traitement antibiotique.

17. .Sujets ayant des antécédents actifs ou antérieurs de maladies auto-immunes avec potentiel de récidive (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc.) ou à risque élevé (par exemple, les patients qui ont subi une transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur) ne sont pas éligibles à l'inscription. Cependant, l'inscription est autorisée pour les matières avec :

    1. diabète sucré de type 1 stabilisé avec une dose fixe d'insuline ;
    2. hypothyroïdie auto-immune ou thyroïdite de Hashimoto qui nécessite uniquement un traitement hormonal substitutif ;
    3. Les personnes ayant des antécédents d'affections cutanées exfoliatives nécessitant un traitement systémique (par exemple, eczéma ou dermatite atopique) sont également exclues.
18. Les personnes qui sont positives aux anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
19. Les personnes atteintes d'une infection active par l'hépatite B (VHB)/l'hépatite C (VHC) ne sont pas éligibles à l'inscription. Cependant, les sujets ayant des antécédents d'hépatite C mais dont l'ARN du VHC est négatif au moment du dépistage peuvent être recrutés, et ceux qui sont positifs pour l'AgHBs mais dont l'ADN du VHB est < 500 UI/ml ou inférieur à la limite inférieure de détection au centre d'étude peuvent également être inscrits. . Sujets atteints d'un cancer primitif du foie et d'un ADN du VHB <1 000 UI/ml peuvent également être inscrits.
20. Patients présentant des maladies ou des troubles psychiatriques documentés pouvant avoir un impact sur le respect du protocole d'essai.
21. Patients atteints de tumeurs malignes pouvant nécessiter un traitement antitumoral autre que le médicament expérimental GC001.

22. Patients qui, comme l'a déterminé l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à l'étude.

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