En fase I klinisk undersøgelse af intratumoral injektion GC001 hos patienter med tilbagevendende eller progressive gliomer

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal personer opfylde følgende kriterier:

1. Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke, som omfatter krav relateret til undersøgelsesprøveindsamling.
2. i stand til at kommunikere med forskere; Forstå og overholde kravene til undersøgelsen; Frivillig og i stand til at gennemføre studieprocedurer og opfølgende undersøgelser.
3. Være mandlige eller kvindelige patienter på 18 år (inklusive dem med grænseværdier for alder).
4. Patienter med tilbagevendende eller progressive højgradige gliomer (WHO grad III-IV), som er blevet histopatologisk eller molekylært diagnosticeret, og for hvilke der enten ikke er nogen nuværende standardbehandling, eller standardbehandlingen har vist sig ineffektiv (sygdommens fremgang efter behandling eller intolerance). af behandlingen).
5. Mindst 1 intrakraniel målbar læsion i henhold til RANO-kriterier (veldefineret forstærkende læsion påvist på MR, diameter >10 mm).
6. Patientens vilje til at gennemgå kirurgiske manøvrer relateret til placering af Ommaya-kapslen.
7. Karnofsky funktionel status ≥ 60.
8. Forventes at overleve i mindst 3 måneder.
9. Ingen alvorlige hæmatologiske (ingen hjælpestoffer såsom EPO, G-CSF eller GM-CSF inden for 14 dage før den første dosis og ingen blodtransfusioner i mindst 7 dage), lever- eller nyrefunktionsabnormiteter i overensstemmelse med følgende laboratorietestresultater :

systemer Laboratorietestværdier rutineblodprøve Absolut neutrofiltal（ANC） ≥1,5×109/L blodplader（PLT） ≥100×109/L hæmoglobin（HGB） ≥90g/L galdeblæreserumkreatinin）（Cr. normalområde（ULN） kreatininclearance（Ccr）（Beregnes kun hvis kreatinin > 1,5 x ULN） ≥50mL/min（Baseret på Cockcroft-Gault-formlen） lever total bilirubin（TBIL） 11.5 ）. ） aspartattransaminase（AST） ≤2.5×ULN Alkalisk fosfatase（ALP） ≤2.5×ULN koagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1.5×ULN Delvis aktiveret thromboAPTTIN-tid）.0N. eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder anvender effektiv prævention under behandlingen og i 6 måneder efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at udføre en MR af en eller anden grund.
2. omdrejningspunkt under gardinet.
3. Tidligere encephalitis, multipel sklerose eller anden infektion i centralnervesystemet (medmindre det er løst).
4. Patienter med en tidligere diagnose af enhver anden malignitet inden for 5 år før den første dosis, undtagen maligniteter med lav risiko for metastaser og risiko for død (5-års overlevelse > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecelle hudkræft, cervixcarcinom in situ og andre carcinomer in situ.
5. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest eller ammer.
6. Personer med allergi (defineret som ≥2 lægemiddelallergier) eller overfølsomhed over for lignende produkter eller hjælpestoffer.
7. Dem, der har fået koppevaccination og har oplevet alvorlige systemiske reaktioner eller bivirkninger.
8. Patienter, der tidligere har modtaget lysosomale virus-, stamcelle- eller genterapiprodukter.
9. Personer, der bruger andre forsøgslægemidler eller deltager i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 28 dage før den første dosis (undtagen dem, der ikke modtog testlægemidlet).
10. De, der har gennemgået antitumorterapi, herunder strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling), kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet.
11. Personer, der har gennemgået operation eller interventionel terapi (undtagen tumorbiopsi, punktering, Ommaya-kapsel osv.).

12. Personer, der er blevet behandlet med systemiske kortikosteroider (i en dosis svarende til >10 mg dexamethason/dag) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis, eller som i øjeblikket tager antiviral medicin (hovedsageligt følsom over for koppevirus), er tilmelding tilladt i følgende tilfælde:

    1. kortvarig (≤7 dage) brug af kortikosteroider til profylakse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme er tilladt;
    2. brug af topiske topiske eller inhalerede glukokortikoider er tilladt.

13. En historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. En anamnese med alvorlig hjerterytme eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, grad II-III AV-blok, der kræver klinisk intervention;
    2. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjerteinsufficiens, aorta-koarktation, slagtilfælde eller anden kardiovaskulær hændelse af grad eller større inden for 6 måneder før den første dosis;
    3. New York Heart Association (NYHA) > Klasse II hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; hjertefrekvenskorrigerede baseline QTcF-intervaller >450msec (mænd) og >470msec (kvinder) ved hjælp af Fridericia-formlen; enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risikoen for hjertearytmier, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller brug af anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet;
    4. Klinisk ukontrolleret hypertension (blodtryk ukontrolleret ved < 160 mmHg systolisk og < 100 mmHg diastolisk efter standard antihypertensiv behandling).
14. Nylig grad 3 eller større blødningshændelse inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som har aktuel > grad 2 blødning, eller hæmangiom/vaskulær misdannelse, eller tumorslagtilfælde, tumorinvasion af et blodkar eller aktivt mavesår, eller esophageal varicer vurderet af investigator til at være i betydelig risiko for blødning.
15. Dem med en historie med svær hæmoptyse.
16. Patienter med ukontrollerede eller alvorlige sygdomme, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktive infektioner, der kræver antibiotikabehandling.

17. .Forsøgspersoner med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme med potentiale for recidiv (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis osv.) eller med høj risiko (f.eks. som har gennemgået organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling), er ikke berettiget til optagelse. Dog er tilmelding tilladt for fag med:

    1. type 1 diabetes mellitus, der er stabiliseret på en fast dosis insulin;
    2. autoimmun hypothyroidisme eller Hashimotos thyroiditis, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling;
    3. Personer med en historie med eksfoliative hudsygdomme, der kræver systemisk terapi (f.eks. eksem eller atopisk dermatitis), er også udelukket.
18. Personer, der er positive for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
19. Personer, der har aktiv hepatitis B (HBV)/hepatitis C (HCV) infektion er ikke berettiget til tilmelding. Imidlertid kan forsøgspersoner med en tidligere historie med hepatitis C, men negativt HCV RNA ved screening tilmeldes, og dem, der er HBsAg-positive, men har HBV-DNA <500 IE/ml eller under den nedre detektionsgrænse på studiecentret, kan også blive indskrevet. . Forsøgspersoner med primær levercancer og HBV-DNA <1000 IE/ml kan også tilmeldes.
20. Patienter med dokumenterede psykiatriske sygdomme eller lidelser, der kan påvirke overholdelse af forsøgsprotokollen.
21. Patienter med ondartede tumorer, der kan kræve anden antitumorbehandling end forsøgslægemidlet GC001.

22. Patienter, som ifølge investigator er uegnede til at deltage i undersøgelsen.

    -