Badanie kliniczne fazy I dotyczące wstrzyknięcia doguzowego GC001 u pacjenta z glejakami nawracającymi lub postępującymi

Kryteria włączenia:

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, osoby muszą spełniać następujące kryteria:

1. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę, która zawiera wymagania związane z pobraniem próbki do badania.
2. Potrafi komunikować się z badaczami; Zrozum i zastosuj się do wymagań badania; Dobrowolnie i w stanie ukończyć procedury badawcze i badania kontrolne.
3. Mogą to być pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat (w tym pacjenci o wartościach granicznych).
4. Pacjenci z nawracającymi lub postępującymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości (stopień III-IV według WHO), zdiagnozowanymi histopatologicznie lub molekularnie i dla których nie ma obecnie standardów leczenia lub standardowe leczenie okazało się nieskuteczne (postęp choroby po leczeniu lub nietolerancja leczenia).
5. Co najmniej 1 zmiana wewnątrzczaszkowa mierzalna według kryteriów RANO (dobrze określona zmiana wzmacniająca wykryta w MRI, średnica > 10 mm).
6. Gotowość pacjenta do poddania się zabiegom chirurgicznym związanym z umieszczeniem kapsułki Ommaya.
7. Stan funkcjonalny Karnofsky'ego ≥ 60.
8. Oczekuje się, że przeżyje co najmniej 3 miesiące.
9. Brak poważnych zaburzeń hematologicznych (brak leków uzupełniających, takich jak EPO, G-CSF lub GM-CSF w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką i brak transfuzji krwi przez co najmniej 7 dni), zaburzeń czynności wątroby lub nerek zgodnych z następującymi wynikami badań laboratoryjnych :

systemów Wartości testów laboratoryjnych rutynowe badanie krwi Bezwzględna liczba neutrofilów（ANC） ≥1,5×109/L płytki krwi（PLT） ≥100×109/L hemoglobina（HGB） ≥90g/L kreatynina w surowicy pęcherzyka żółciowego（Cr） ≤1,5×Górna granica zakres prawidłowy (GGN) klirens kreatyniny (Ccr) (do obliczenia tylko wtedy, gdy kreatynina > 1,5 x GGN) ≥50 mL/min (w oparciu o wzór Cockcrofta-Gaulta) bilirubina całkowita w wątrobie (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN transaminaza glutaminowo-pirogronowa (ALT) ） transaminaza asparaginianowa（AST） ≤2,5×ULN Fosfataza alkaliczna（ALP） ≤2,5×ULN koagulacja Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN Czas częściowo aktywowanej tromboplastyny（APTT） ≤1,5×ULN 10.Mężczyzna lub kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Niemożność wykonania MRI z jakiegokolwiek powodu.
2. centralny punkt pod zasłoną.
3. Wcześniejsze zapalenie mózgu, stwardnienie rozsiane lub inna infekcja ośrodkowego układu nerwowego (o ile nie została wyleczona).
4. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki rozpoznano wcześniej jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i zgonu (przeżycie 5-letnie > 90%), takich jak odpowiednio leczony nowotwór podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ i inne nowotwory in situ.
5. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają pozytywny wynik testu ciążowego lub karmią piersią.
6. Osoby z alergią (definiowaną jako alergia na ≥2 leki) lub nadwrażliwością na podobne produkty lub substancje pomocnicze.
7. Osoby, które otrzymały szczepienie przeciwko ospie prawdziwej i doświadczyły ciężkich reakcji ogólnoustrojowych lub skutków ubocznych.
8. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali wirus lizosomalny, komórki macierzyste lub produkty terapii genowej.
9. Osoby stosujące inne badane leki lub uczestniczące w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką (z wyjątkiem tych, które nie otrzymały badanego leku).
10. Osoby, które w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku przeszły terapię przeciwnowotworową, w tym radioterapię (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej), chemioterapię, bioterapię, terapię hormonalną i immunoterapię.
11. Osoby, które przeszły operację lub terapię interwencyjną (z wyłączeniem biopsji guza, nakłucia, kapsułki Ommaya itp.).

12. Do udziału w badaniu kwalifikują się osoby, które w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką otrzymywały kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (w dawce odpowiadającej >10 mg deksametazonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne lub obecnie przyjmują leki przeciwwirusowe (głównie wrażliwe na wirusy ospy). dozwolone w następujących przypadkach:

    1. dozwolone jest krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;
    2. dozwolone jest stosowanie glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo lub wziewnie;

13. Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej, w tym między innymi:

    1. ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia w wywiadzie, takie jak komorowe zaburzenia rytmu, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia wymagający interwencji klinicznej;
    2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, koarktacja aorty, udar lub zdarzenie sercowo-naczyniowe innego stopnia lub poważniejsze w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
    3. New York Heart Association (NYHA) > niewydolność serca klasy II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; skorygowane o tętno wyjściowe odstępy QTcF > 450 ms (mężczyźni) i > 470 ms (kobiety), stosując wzór Fridericia; jakikolwiek czynnik zwiększający ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zaburzeń rytmu serca, taki jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego QT, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie lub stosowanie jakichkolwiek jednocześnie leków wydłużających odstęp QT;
    4. Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie (niekontrolowane ciśnienie krwi przy skurczowym < 160 mmHg i rozkurczowym < 100 mmHg po standardowym leczeniu przeciwnadciśnieniowym).
14. Niedawne krwawienie stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub u których występuje krwawienie > stopnia 2., naczyniak krwionośny/malformacja naczyniowa, udar nowotworowy, naciek guza na naczynie krwionośne lub czynny wrzód trawienny, lub żylaki przełyku, uznane przez badacza za obarczone znacznym ryzykiem krwawienia.
15. Osoby, u których w przeszłości występowało ciężkie krwioplucie.
16. Pacjenci z niekontrolowanymi lub ciężkimi chorobami, w tym między innymi z uporczywymi lub aktywnymi infekcjami wymagającymi terapii antybiotykowej.

17. Osoby z czynną lub występującą w przeszłości chorobą autoimmunologiczną z możliwością nawrotu (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek itp.) lub z grupy wysokiego ryzyka (np. pacjenci którzy przeszli przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego) nie kwalifikują się do rejestracji. Jednakże rejestracja jest dozwolona dla przedmiotów posiadających:

    1. cukrzyca typu 1 stabilizowana stałą dawką insuliny;
    2. autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy lub zapalenie tarczycy Hashimoto wymagające jedynie hormonalnej terapii zastępczej;
    3. Wykluczone są również osoby, u których w przeszłości występowały złuszczające choroby skóry wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. egzema lub atopowe zapalenie skóry).
18. Osoby, u których występują przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
19. Do badania nie kwalifikują się osoby zakażone aktywnym zapaleniem wątroby typu B (HBV)/WZW C (HCV). Jednakże do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy w przeszłości chorowali na wirusowe zapalenie wątroby typu C, ale mieli ujemny wynik RNA HCV w badaniu przesiewowym, a także osoby, które są HBsAg dodatnie, ale miały DNA HBV <500 IU/ml lub poniżej dolnej granicy wykrywalności w ośrodku badawczym. . Do badania można również włączyć pacjentów z pierwotnym rakiem wątroby i DNA HBV <1000 j.m./ml.
20. Pacjenci z udokumentowanymi chorobami lub zaburzeniami psychicznymi, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu badania.
21. Pacjenci z nowotworami złośliwymi, którzy mogą wymagać leczenia przeciwnowotworowego innego niż badany lek GC001.

22. Pacjenci, którzy w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.

    -