Fáze I klinické studie intratumorální injekce GC001 u pacienta s recidivujícími nebo progresivními gliomy

Kritéria zahrnutí:

Aby se jednotlivci mohli zúčastnit této studie, musí splňovat následující kritéria:

1. Subjekty musí být schopny porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas, který zahrnuje požadavky související s odběrem studijních vzorků.
2. Schopnost komunikovat s výzkumníky; Porozumět požadavkům studie a dodržovat je; Dobrovolný a schopný absolvovat studijní procedury a navazující zkoušky.
3. Být pacienty mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let (včetně pacientů s hraničními hodnotami věku).
4. Pacienti s recidivujícími nebo progresivními gliomy vysokého stupně (WHO grade III-IV), které byly histopatologicky nebo molekulárně diagnostikovány a pro které buď neexistuje žádná současná standardní péče, nebo se standardní léčba ukázala jako neúčinná (progrese onemocnění po léčbě nebo intolerance léčby).
5. Alespoň 1 intrakraniální měřitelná léze podle kritérií RANO (dobře definovaná zvětšující léze detekovaná na MRI, průměr >10 mm).
6. Ochota pacienta podstoupit chirurgické manévry související s umístěním kapsle Ommaya.
7. Karnofského funkční stav ≥ 60.
8. Očekává se, že přežije alespoň 3 měsíce.
9. Žádné závažné hematologické (žádné doplňky jako EPO, G-CSF nebo GM-CSF během 14 dnů před první dávkou a žádné krevní transfuze po dobu nejméně 7 dnů), jaterní nebo renální abnormality v souladu s následujícími výsledky laboratorních testů :

systémy Hodnoty laboratorních testů rutinní krevní test Absolutní počet neutrofilů（ANC） ≥1,5×109/l krevní destičky（PLT） ≥100×109/l hemoglobin（HGB） ≥90g/l žlučník sérový kreatinin limit≥5×109/l kreatininu）≥5×109/l normální rozmezí (ULN) clearance kreatininu (Ccr) (Vypočte se pouze v případě, že kreatinin > 1,5 x ULN) ≥50 ml/min. (Na základě Cockcroft-Gaultova vzorce) celkový bilirubin v játrech (TBIL) glutaminóza ） aspartáttransamináza（AST） ≤2,5×ULN Alkalická fosfatáza(ALP） ≤2,5×ULN koagulace Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN Částečně aktivovaný tromboplastinový čas）1.0.APTＤULN1 (MaleTT)5UL nebo ženy ve fertilním věku používají účinnou antikoncepci během léčby a 6 měsíců po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost provést MRI z jakéhokoli důvodu.
2. ohnisko pod oponou.
3. Předchozí anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo jiné infekce centrálního nervového systému (pokud se nevyřeší).
4. Pacienti s předchozí diagnózou jakékoli jiné malignity během 5 let před první dávkou, s výjimkou malignit s nízkým rizikem metastáz a rizikem úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako jsou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární buňky rakovina kůže, cervikální karcinom in situ a další karcinomy in situ.
5. Ženy v plodném věku, které mají pozitivní těhotenský test nebo kojící.
6. Jedinci s alergiemi (definovanými jako ≥2 lékové alergie) nebo přecitlivělostí na podobné produkty nebo pomocné látky.
7. Ti, kteří byli očkováni proti neštovicím a zaznamenali závažné systémové reakce nebo nežádoucí účinky.
8. Pacienti, kteří dříve dostávali lysozomální virus, kmenové buňky nebo produkty genové terapie.
9. Jedinci užívající jiná hodnocená léčiva nebo účastnící se klinických studií jiných léčiv během 28 dnů před první dávkou (kromě těch, kteří nedostali testovaný lék).
10. Ti, kteří podstoupili protinádorovou terapii, včetně radiační terapie (kromě paliativní radioterapie), chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie a imunoterapie během 28 dnů před prvním podáním léku.
11. Jedinci, kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo intervenční terapii (s výjimkou biopsie nádoru, punkce, kapsle Ommaya atd.).

12. Jedinci, kteří byli léčeni systémovými kortikosteroidy (v dávce ekvivalentní >10 mg dexamethasonu/den) nebo jinými imunosupresivními léky během 28 dnů před první dávkou, nebo kteří v současné době užívají antivirotika (převážně citliví na poxviry), je zařazení povoleno v těchto případech:

    1. je povoleno krátkodobé (≤7 dní) užívání kortikosteroidů k ​​profylaxi nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění;
    2. je povoleno použití topických topických nebo inhalačních glukokortikoidů;.

13. Těžké kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

    1. Anamnéza závažných poruch srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie, AV blokáda II-III stupně vyžadující klinickou intervenci;
    2. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, koarktace aorty, cévní mozková příhoda nebo kardiovaskulární příhoda jiného stupně nebo vyššího stupně během 6 měsíců před první dávkou;
    3. New York Heart Association (NYHA) > Srdeční selhání třídy II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; intervaly QTcF korigované na srdeční frekvenci > 450 msec (muži) a > 470 ms (ženy) pomocí vzorce Fridericia; jakýkoli faktor, který zvyšuje riziko prodloužení QTc nebo riziko srdečních arytmií, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo užívání jakékoli souběžné medikace, o které je známo, že prodlužuje QT interval；
    4. Klinicky nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak nekontrolovaný při systolickém < 160 mmHg a diastolickém < 100 mmHg po standardní antihypertenzní léčbě).
14. Nedávná krvácivá příhoda 3. nebo vyššího stupně během 6 měsíců před prvním použitím studovaného léku nebo kteří mají současné krvácení > 2. stupně, hemangiom/vaskulární malformaci nebo nádorovou mrtvici, nádorovou invazi do krevní cévy nebo aktivní peptický vřed, nebo jícnové varixy, které zkoušející usoudil, že mají významné riziko krvácení.
15. Ti, kteří mají v anamnéze těžkou hemoptýzu.
16. Pacienti s nekontrolovanými nebo závažnými onemocněními, včetně, ale bez omezení na ně, přetrvávajících nebo aktivních infekcí vyžadujících antibiotickou léčbu.

17. Subjekty s aktivní nebo předchozí anamnézou autoimunitních onemocnění s potenciálem pro recidivu (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd.) nebo s vysokým rizikem (např. kteří podstoupili transplantaci orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu) nejsou způsobilí pro zařazení. Zápis je však povolen pro předměty s:

    1. diabetes mellitus 1. typu, který je stabilizován na fixní dávce inzulínu;
    2. autoimunitní hypotyreóza nebo Hashimotova tyreoiditida, která vyžaduje pouze hormonální substituční terapii；
    3. Jedinci s anamnézou exfoliativních kožních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu (např. ekzém nebo atopická dermatitida) jsou rovněž vyloučeni.
18. Osoby, které jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
19. Osoby s aktivní hepatitidou B (HBV)/hepatitidou C (HCV) nejsou způsobilé k zápisu. Mohou však být zařazeni jedinci s předchozí anamnézou hepatitidy C, ale negativní HCV RNA při screeningu, a ti, kteří jsou HBsAg pozitivní, ale mají HBV DNA <500 IU/ml nebo pod spodním limitem detekce ve studijním centru, mohou být také zařazeni. . Mohou být také zahrnuti jedinci s primární rakovinou jater a HBV DNA <1000 IU/ml.
20. Pacienti s dokumentovanými psychiatrickými onemocněními nebo poruchami, které mohou ovlivnit dodržování zkušebního protokolu.
21. Pacienti s maligními nádory, které mohou vyžadovat protinádorovou léčbu jinou než hodnocený lék GC001.

22. Pacienti, kteří, jak určil zkoušející, nejsou vhodní pro účast ve studii.

    -