Uno studio clinico di fase I sull'iniezione intratumorale GC001 in pazienti con gliomi ricorrenti o progressivi

Criteri di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, gli individui devono soddisfare i seguenti criteri:

1. I soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto, che include i requisiti relativi alla raccolta dei campioni di studio.
2. In grado di comunicare con i ricercatori; Comprendere e rispettare i requisiti dello studio; Volontario e in grado di completare le procedure di studio e gli esami di follow-up.
3. Essere pazienti di sesso maschile o femminile di 18 anni (compresi quelli con valori di età borderline).
4. Pazienti con gliomi ricorrenti o progressivi ad alto grado (grado III-IV OMS) che sono stati diagnosticati istopatologicamente o molecolarmente e per i quali non esiste uno standard di cura attuale o il trattamento standard si è rivelato inefficace (progressione della malattia dopo il trattamento o intolleranza di trattamento).
5. Almeno 1 lesione intracranica misurabile secondo i criteri RANO (lesione con potenziamento ben definita rilevata alla RM, diametro >10 mm).
6. Disponibilità del paziente a sottoporsi a manovre chirurgiche legate al posizionamento della capsula di Ommaya.
7. Stato funzionale Karnofsky ≥ 60.
8. Si prevede che sopravviva per almeno 3 mesi.
9. Nessuna grave anomalia ematologica (nessuna aggiunta come EPO, G-CSF o GM-CSF nei 14 giorni precedenti la prima dose e nessuna trasfusione di sangue per almeno 7 giorni), epatica o renale compatibile con i seguenti risultati dei test di laboratorio :

sistemi Valori dei test di laboratorio esame del sangue di routine Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L piastrine nel sangue (PLT) ≥100×109/L emoglobina (HGB) ≥90 g/L creatinina sierica della cistifellea (Cr） ≤1,5×Limite superiore di intervallo normale（ULN） clearance della creatinina（Ccr）（Da calcolare solo se creatinina > 1,5 x ULN） ≥50 ml/min（Basato sulla formula di Cockcroft-Gault） bilirubina totale epatica（TBIL） ≤1,5×ULN transaminasi glutammico-piruvica（ALT ） aspartato transaminasi (AST) ≤2,5×ULN Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5×ULN Rapporto internazionale normalizzato di coagulazione (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN Tempo di tromboplastina parzialmente attivata (APTT） ≤1,5×ULN 10.Maschile o soggetti di sesso femminile in età fertile utilizzano un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di eseguire una risonanza magnetica per qualsiasi motivo.
2. punto focale sotto la tenda.
3. Anamnesi pregressa di encefalite, sclerosi multipla o altre infezioni del sistema nervoso centrale (a meno che non risolte).
4. Pazienti con una diagnosi precedente di qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti la prima dose, ad eccezione dei tumori maligni con un basso rischio di metastasi e rischio di morte (sopravvivenza a 5 anni > 90%), come cellule basali o cellule squamose adeguatamente trattate cancro della pelle, carcinoma cervicale in situ e altri carcinomi in situ.
5. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza positivo o che stanno allattando.
6. Individui con allergie (definite come ≥2 allergie ai farmaci) o ipersensibilità a prodotti o eccipienti simili.
7. Coloro che hanno ricevuto la vaccinazione contro il vaiolo e hanno manifestato gravi reazioni sistemiche o effetti collaterali.
8. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto virus lisosomiali, cellule staminali o prodotti di terapia genica.
9. Individui che utilizzano altri farmaci sperimentali o che partecipano a studi clinici su altri farmaci nei 28 giorni precedenti la prima dose (ad eccezione di coloro che non hanno ricevuto il farmaco sperimentale).
10. Coloro che sono stati sottoposti a terapia antitumorale, inclusa radioterapia (eccetto la radioterapia palliativa), chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina e immunoterapia nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco.
11. Individui sottoposti a intervento chirurgico o terapia interventistica (esclusa biopsia tumorale, puntura, capsula di Ommaya ecc.).

12. Soggetti che sono stati trattati con corticosteroidi sistemici (a una dose equivalente a >10 mg di desametasone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti la prima dose o che stanno attualmente assumendo farmaci antivirali (principalmente sensibili ai poxvirus), l'arruolamento è consentito nei seguenti casi:

    1. è consentito l'uso a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi per la profilassi o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni;
    2. è consentito l'uso di glucocorticoidi topici o inalatori;.

13. Una storia di gravi malattie cardiovascolari, incluse ma non limitate a:

    1. Una storia di gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari, blocco AV di grado II-III che richiedono un intervento clinico;
    2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, coartazione aortica, ictus o evento cardiovascolare di altro grado o maggiore nei 6 mesi precedenti la prima dose;
    3. New York Heart Association (NYHA) > Insufficienza cardiaca di classe II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; intervalli QTcF basali corretti per la frequenza cardiaca >450 msec (uomini) e >470 msec (donne) utilizzando la formula di Fridericia; qualsiasi fattore che aumenta il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di aritmie cardiache, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o uso concomitante di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT;
    4. Ipertensione clinicamente non controllata (pressione arteriosa non controllata a < 160 mmHg sistolica e < 100 mmHg diastolica dopo trattamento antipertensivo standard).
14. Evento di sanguinamento recente di Grado 3 o superiore entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco in studio, o che hanno sanguinamento in corso di Grado > 2, o emangioma/malformazione vascolare, o ictus tumorale, invasione tumorale di un vaso sanguigno o ulcera peptica attiva, o varici esofagee ritenute dallo sperimentatore a rischio significativo di sanguinamento.
15. Quelli con una storia di emottisi grave.
16. Pazienti con malattie incontrollate o gravi, incluse ma non limitate a infezioni persistenti o attive che richiedono terapia antibiotica.

17. .Soggetti con storia attiva o pregressa di malattie autoimmuni con potenziale di recidiva (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.) o ad alto rischio (ad es. pazienti che sono stati sottoposti a trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva) non sono idonei all'arruolamento. È comunque consentita l'iscrizione a soggetti con:

    1. diabete mellito di tipo 1 stabilizzato con una dose fissa di insulina;
    2. ipotiroidismo autoimmune o tiroidite di Hashimoto che richiede solo la terapia ormonale sostitutiva;
    3. Sono esclusi anche gli individui con una storia di condizioni cutanee esfoliative che richiedono una terapia sistemica (ad esempio, eczema o dermatite atopica).
18. Persone positive agli anticorpi del virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
19. Le persone che hanno un'infezione attiva da epatite B (HBV)/epatite C (HCV) non sono idonee all'iscrizione. Tuttavia, possono essere arruolati soggetti con una precedente storia di epatite C ma HCV RNA negativi allo screening, e possono essere arruolati anche coloro che sono HBsAg positivi ma hanno HBV DNA <500 UI/ml o inferiore al limite inferiore di rilevamento presso il centro studi. . Possono essere arruolati anche soggetti con tumore epatico primario e HBV DNA <1000 UI/ml.
20. Pazienti con malattie o disturbi psichiatrici documentati che potrebbero influire sull'aderenza al protocollo dello studio.
21. Pazienti con tumori maligni che potrebbero richiedere una terapia antitumorale diversa dal farmaco sperimentale GC001.

22. Pazienti che, secondo quanto stabilito dallo sperimentatore, non sono idonei alla partecipazione allo studio.

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