ECMOCYP (シトクロム P450 活性) 研究
乾燥血液スポットで測定したチトクロム P450 活性に対する一時的な機械的循環サポート (tMCS) の影響
調査の概要
詳細な説明
ジュネーブカクテルは、tMCS移植後（または心原性ショックの開始）D3と、tMCS外植後（または心原性ショック終了とは、変力薬または血管抑制剤を使用する必要がなく、臓器不全がないこととして定義される）D3の2回投与される。
主要エンドポイント:
- 代謝比 MR で測定した CYP 活性に対する tMCS の影響を評価します (CYP 活性
- tMCS 移植後 D3 および tMCS 外植から 14 日後の対照群における CYP の活性との比較。
二次エンドポイント:
- CYPの活性とIL-6レベルの相関関係を評価する
- CYPの活性とCRPレベルの相関関係を評価する
- CYPの活性とTNF-αレベルの相関関係を評価する
- CYPの活性とIL-1βレベルの相関関係を評価する
- CYPの活性とIFN-γレベルの相関関係を評価する
- CYP 活性と患者の CYP 遺伝子型に基づいて予想される CYP 活性を比較します
- VA-EMCO とマイクロアキシャル ポンプ デバイス (Impella® CP) の CYP 活性を比較します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jean Terrier, Dr
- 電話番号：+41795530888
- メール：jean.terrier@hug.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anastasia Zaslavskaya, Dr
- 電話番号：+41795535729
- メール：anastasia.zaslavskaya@hug.ch
研究場所
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Geneva、スイス、1205
- 募集
- University Hospital of Geneva
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コンタクト：
- Jean Terrier, MD
- 電話番号：+41795530888
- メール：jean.terrier@hug.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- 難治性心原性ショックを呈し、静脈動脈体外膜型人工肺（VA-ECMO）または微小軸ポンプ装置（Impella® CP）のいずれかの使用による一時的な機械的循環補助（tMCS）を必要とする男性および女性の患者。
- SCAI (心血管造影・介入学会) ESC (欧州心臓病学会) の定義による心原性ショック状態にあり、一時的な機械的循環補助 (tMCS) を必要としない、または受ける資格のない男性および女性の患者。 （例えば。 ECMO、Impella®、大動脈内バルーンポンプ）集中治療室に入院
説明
包含基準:
- 難治性心原性ショックを呈し、静脈動脈体外膜型人工肺（VA-ECMO）または微小軸ポンプ装置（Impella® CP）のいずれかの使用による一時的な機械的循環補助（tMCS）を必要とする男性および女性の患者。
- SCAI (心血管造影・介入学会) ESC (欧州心臓病学会) の定義による心原性ショック状態にあり、一時的な機械的循環補助 (tMCS) を必要としない、または受ける資格のない男性および女性の患者。 （例えば。 ECMO、Impella®、大動脈内バルーンポンプ）（対照群）
- 年齢 > 18歳
- フランス語の理解
- 同意を与える能力（患者は鎮静され挿管されるため、治療担当者または親族に同意が求められます。） 最終的な同意は、tMCS 外植後に計画される患者の 2 回目の血液サンプルの際に求められます (患者の結果が良好な場合)。
除外基準:
- 静脈間体外膜型人工肺（VV-ECMO）を必要とする難治性ARDSを呈する男性および女性の患者
- ジュネーブカクテルを経腸的に受け取ることができない
- 重度または末期の腎障害（Cockroft-GaultによるとGFR<30ml/分と定義）
- 重度の慢性肝不全（CHILD B～C）
- ジュネーブカクテルに使用される薬物に対する過敏症
- CYP 活性を変化させる薬物の摂取 (https://www.hug.ch/sites/hde/files/structurals/pharmacologie_et_xytochrome_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf に基づく強力な阻害剤または誘導剤)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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一時的な機械的循環サポートグループ
難治性心原性ショックを呈し、静脈動脈体外膜型人工肺（VA-ECMO）または微小軸ポンプ装置（Impella® CP）のいずれかの使用による一時的な機械的循環補助（tMCS）を必要とする男性および女性の患者。
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適格な患者は、カクテルプローブ薬を経口投与され（tMCS移植後、または対照群の場合は心原性ショック開始後のD3に経鼻胃チューブを介して）、tMCS外植後（または心原性ショック終了後）14日目に経口投与されます。対照群については、変力薬や血管収縮薬を使用する必要がなく、臓器不全がないこととして定義されます。 ジュネーブ カクテルの表現型検査プローブ薬は、残りのプローブ「カクテル」薬を含む 1 つのカプセルとして提供されます。 私たちの集中治療室部門の臨床経験によれば、tMCS に関連する炎症は、tMCS 移植後の D3 でピークに達します。 血液サンプルは、CYP表現型検査および遺伝子型検査のために薬物投与の2時間後に中心静脈ラインから収集されます。 炎症マーカーの血中濃度 (Il-6、TNF-α、Il-1β、IFN-γ) は、tMCS 移植またはショック開始時、および CYP 表現型検査と同時に測定されます。
他の名前：
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対照群
SCAI (心血管造影・介入学会) ESC (欧州心臓病学会) の定義による心原性ショック状態にあり、一時的な機械的循環補助 (tMCS) を必要としない、または受ける資格のない男性および女性の患者。
（例えば。
ECMO、Impella®、大動脈内バルーンポンプ）
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適格な患者は、カクテルプローブ薬を経口投与され（tMCS移植後、または対照群の場合は心原性ショック開始後のD3に経鼻胃チューブを介して）、tMCS外植後（または心原性ショック終了後）14日目に経口投与されます。対照群については、変力薬や血管収縮薬を使用する必要がなく、臓器不全がないこととして定義されます。 ジュネーブ カクテルの表現型検査プローブ薬は、残りのプローブ「カクテル」薬を含む 1 つのカプセルとして提供されます。 私たちの集中治療室部門の臨床経験によれば、tMCS に関連する炎症は、tMCS 移植後の D3 でピークに達します。 血液サンプルは、CYP表現型検査および遺伝子型検査のために薬物投与の2時間後に中心静脈ラインから収集されます。 炎症マーカーの血中濃度 (Il-6、TNF-α、Il-1β、IFN-γ) は、tMCS 移植またはショック開始時、および CYP 表現型検査と同時に測定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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代謝比 MR で測定した CYP の活性に対する一時的な機械的循環サポートの影響を評価します (tMCS 移植後 D3 および tMCS 外植から 14 日後の CYP 活性と対照群の CYP の活性との比較)
時間枠：ECMO中
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CYP450 3A4、2C19、2D6、2B6、1A2 活性は、それぞれ次のプローブの代謝比を使用して評価されます:ミダゾラム、エソメプラゾール、デキストロメトルファン、ブプロピオン、およびカフェイン。
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ECMO中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CYPの活性とIL-6レベルの相関関係を評価する
時間枠：ECMO中
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ECMO中
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CYP (MR) の活性と CRP レベルの相関関係を評価する
時間枠：ECMO中
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ECMO中
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CYP (MR) の活性と TNF-α レベルの相関関係を評価する
時間枠：ECMO中
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ECMO中
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CYP (MR) の活性と IL-1β レベルの相関関係を評価する
時間枠：ECMO中
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ECMO中
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CYP (MR) の活性と IFN-γ レベルの相関関係を評価する
時間枠：ECMO中
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ECMO中
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CYP 活性と患者の CYP 遺伝子型に基づいて予想される CYP 活性を比較します
時間枠：ECMO中
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代謝比を使用した代謝者ステータス (UM、NM、IM、または PM) の CYP 表現型に基づく分類は、Pharmacogene variation (PharmVar) コンソーシアムに基づくスター対立遺伝子命名法からのジェノタイピングに基づく分類と比較されます。
）。
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ECMO中
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VA-EMCO とマイクロアキシャル ポンプ デバイス (Impella® CP) の表現型解析に基づいた CYP 活性の比較
時間枠：ECMO中
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CYP450 CYP3A4、2C19、2D6、2C19、1A2 活性は、主な問題で述べたように決定され、VA-ECMO グループとマイクロアキシャル ポンプ デバイス間で比較されます。
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ECMO中
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。