ECMOCYP (sytokromit P450 -aktiivisuus) -tutkimus
Väliaikaisen mekaanisen verenkierron tuen (tMCS) vaikutus sytokromi P450 -aktiivisuuteen mitattuna kuivalla veripisteellä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Geneve-cocktail annetaan 2 kertaa päivänä D3 tMCS-istutuksen (tai kardiogeenisen sokin alkamisen) jälkeen ja 14 päivää tMCS-istutuksen jälkeen (tai kardiogeenisen shokin lopettamisen jälkeen, joka määritellään seuraavasti: ei tarvitse käyttää inortrooppista tai vasopressiivista ainetta ja elinten vajaatoimintaa ei ole)
Ensisijainen päätepiste:
- Arvioi tMCS:n vaikutus CYP:ien aktiivisuuteen mitattuna metabolisilla suhteilla MRs (CYP-aktiivisuus klo.
- D3 tMCS-istutuksen jälkeen ja 14 päivää tMCS-istutuksen jälkeen vs. CYP:ien aktiivisuus kontrolliryhmässä.
Toissijaiset päätepisteet:
- Arvioi CYPs-aktiivisuuden ja IL-6-tasojen välinen korrelaatio
- Arvioi CYPs-aktiivisuuden ja CRP-tasojen välinen korrelaatio
- Arvioi CYPs-aktiivisuuden ja TNF-α-tasojen välinen korrelaatio
- Arvioi CYPs-aktiivisuuden ja IL-1β-tasojen välinen korrelaatio
- Arvioi CYPs:n aktiivisuuden ja IFN-y-tasojen välinen korrelaatio
- Vertaa CYP-aktiivisuutta odotettuun CYP-aktiivisuuteen potilaiden CYP-genotyypin perusteella
- Vertaa CYP-aktiivisuutta VA-EMCO:n ja mikroaksiaalisen pumppulaitteen (Impella® CP) välillä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean Terrier, Dr
- Puhelinnumero: +41795530888
- Sähköposti: jean.terrier@hug.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Puhelinnumero: +41795535729
- Sähköposti: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- Rekrytointi
- University Hospital of Geneva
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean Terrier, MD
- Puhelinnumero: +41795530888
- Sähköposti: jean.terrier@hug.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Mies- ja naispotilaat, joilla on tulenkestävä kardiogeeninen shokki, joka vaatii tilapäistä mekaanista verenkiertotukea (tMCS) joko veno-valtimoiden kehonulkoisen kalvohapetuksen (VA-ECMO) tai mikroaksiaalisen pumppulaitteen (Impella® CP) avulla.
- Mies- ja naispotilaat, joilla on kardiogeeninen shokki SCAI:n (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) määritelmän mukaan, eivätkä ne tarvitse tai eivät ole oikeutettuja tilapäiseen mekaaniseen verenkiertotukeen (tMCS). (esim. ECMO, Impella®, aortansisäinen pallopumppu) Sairaalaan tehohoidossa
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies- ja naispotilaat, joilla on tulenkestävä kardiogeeninen shokki, joka vaatii tilapäistä mekaanista verenkiertotukea (tMCS) joko veno-valtimoiden kehonulkoisen kalvohapetuksen (VA-ECMO) tai mikroaksiaalisen pumppulaitteen (Impella® CP) avulla.
- Mies- ja naispotilaat, joilla on kardiogeeninen shokki SCAI:n (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) määritelmän mukaan, eivätkä ne tarvitse tai eivät ole oikeutettuja tilapäiseen mekaaniseen verenkiertotukeen (tMCS). (esim. ECMO, Impella®, aortansisäinen pallopumppu) (kontrolliryhmä)
- Ikä > 18 vuotta vanha
- Ranskan kielen ymmärtäminen
- Mahdollisuus antaa suostumus (suostumus pyydetään terapeutilta tai sukulaisilta, kun potilas rauhoitetaan ja intuboidaan. Lopullinen suostumus pyydetään potilaan toisessa verinäytteessä, joka suunnitellaan tMCS-selvityksen jälkeen (jos tulos on suotuisa).
Poissulkemiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat, joilla on refraktaarinen ARDS, joka vaatii laskimolaskimon ekstrakorporaalista kalvohapetusta (VV-ECMO)
- Kyvyttömyys vastaanottaa Geneven cocktailia enteraalisesti
- Vaikea tai terminaalinen munuaisten vajaatoiminta (Cockroft-Gaultin mukaan GFR < 30 ml/min)
- Vaikea krooninen maksan vajaatoiminta (CHILD B-C)
- Herkkyys jollekin Geneva Cocktailissa käytetyille lääkkeille
- CYPs-aktiivisuutta muuttavien lääkkeiden nauttiminen (vahva estäjä tai induktori perustuu https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Väliaikainen mekaaninen verenkiertotukiryhmä
Mies- ja naispotilaat, joilla on tulenkestävä kardiogeeninen shokki, joka vaatii tilapäistä mekaanista verenkiertotukea (tMCS) joko veno-valtimoiden kehonulkoisen kalvohapetuksen (VA-ECMO) tai mikroaksiaalisen pumppulaitteen (Impella® CP) avulla.
|
Tukikelpoiset potilaat saavat cocktail-koetinlääkkeet suun kautta (nenä-mahaputken kautta D3:na tMCS-istutuksen jälkeen tai kardiogeenisen sokin alkamisen jälkeen kontrolliryhmässä) ja suun kautta 14 päivää tMCS-eksplantaation (tai kardiogeenisen shokin lopettamisen) jälkeen. kontrolliryhmälle, joka määritellään seuraavasti: ei tarvetta käyttää inortrooppista tai vasopressiivistä ainetta ja elinten vajaatoimintaa ei ole). Geneva Cocktailin fenotyypin koetinlääkkeet annetaan seuraavasti: yksi kapseli, joka sisältää loput koetin "cocktail"-lääkkeet. Tehohoidon osastollamme saadun kliinisen kokemuksen mukaan tMCS:ään liittyvä tulehdus huipentuu D3:ssa tMCS-istutuksen jälkeen. Verinäytteet otetaan keskuslaskimolinjasta 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen CYP-fenotyypin ja genotyypin määrittämiseksi. Tulehdusmarkkerien veren tasot (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) mitataan tMCS-istutuksen tai shokin aloituksen yhteydessä ja samaan aikaan kuin CYP-fenotyypityksen yhteydessä.
Muut nimet:
|
|
Kontrolliryhmä
Mies- ja naispotilaat, joilla on kardiogeeninen shokki SCAI:n (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) määritelmän mukaan, eivätkä ne tarvitse tai eivät ole oikeutettuja tilapäiseen mekaaniseen verenkiertotukeen (tMCS).
(esim.
ECMO, Impella®, aortansisäinen ilmapallopumppu)
|
Tukikelpoiset potilaat saavat cocktail-koetinlääkkeet suun kautta (nenä-mahaputken kautta D3:na tMCS-istutuksen jälkeen tai kardiogeenisen sokin alkamisen jälkeen kontrolliryhmässä) ja suun kautta 14 päivää tMCS-eksplantaation (tai kardiogeenisen shokin lopettamisen) jälkeen. kontrolliryhmälle, joka määritellään seuraavasti: ei tarvetta käyttää inortrooppista tai vasopressiivistä ainetta ja elinten vajaatoimintaa ei ole). Geneva Cocktailin fenotyypin koetinlääkkeet annetaan seuraavasti: yksi kapseli, joka sisältää loput koetin "cocktail"-lääkkeet. Tehohoidon osastollamme saadun kliinisen kokemuksen mukaan tMCS:ään liittyvä tulehdus huipentuu D3:ssa tMCS-istutuksen jälkeen. Verinäytteet otetaan keskuslaskimolinjasta 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen CYP-fenotyypin ja genotyypin määrittämiseksi. Tulehdusmarkkerien veren tasot (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) mitataan tMCS-istutuksen tai shokin aloituksen yhteydessä ja samaan aikaan kuin CYP-fenotyypityksen yhteydessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi tilapäisen mekaanisen verenkierron tuen vaikutus CYP:ien aktiivisuuteen mitattuna metabolisilla suhteilla MR (CYP-aktiivisuus D3:ssa tMCS-istutuksen jälkeen ja 14 päivää tMCS-istutuksen jälkeen vs. CYP:ien aktiivisuus kontrolliryhmässä
Aikaikkuna: ECMO:n aikana
|
CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 aktiivisuus arvioidaan käyttämällä vastaavasti seuraavan koettimen metabolista suhdetta: midatsolaami, esomepratsoli, dekstrometorfaani, bupropioni ja kofeiini.
|
ECMO:n aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi CYPs-aktiivisuuden ja IL-6-tasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: ECMO:n aikana
|
ECMO:n aikana
|
|
|
Arvioi CYP:ien (MR:iden) aktiivisuuden ja CRP-tasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: ECMO:n aikana
|
ECMO:n aikana
|
|
|
Arvioi CYP:ien (MR:iden) aktiivisuuden ja TNF-α-tasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: ECMO:n aikana
|
ECMO:n aikana
|
|
|
Arvioi CYP:ien (MR:iden) aktiivisuuden ja IL-1β-tasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: ECMO:n aikana
|
ECMO:n aikana
|
|
|
Arvioi CYP:ien (MR:iden) aktiivisuuden ja IFN-y-tasojen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: ECMO:n aikana
|
ECMO:n aikana
|
|
|
Vertaa CYP-aktiivisuutta odotettuun CYP-aktiivisuuteen potilaiden CYP-genotyypin perusteella
Aikaikkuna: ECMO:n aikana
|
CYP-fenotyypitykseen perustuvaa luokittelua metaboloijastatuksessa (UM, NM, IM tai PM) aineenvaihduntasuhteita käyttäen verrataan genotyyppiin perustuvaan luokitukseen tähtialleelinimikkeistöstä Pharmacogene Variation (PharmVar) -konsortion mukaisesti.
).
|
ECMO:n aikana
|
|
Vertaa CYP-aktiivisuutta VA-EMCO:n ja mikroaksiaalisen pumppulaitteen (Impella® CP) välisen fenotyypin perusteella
Aikaikkuna: ECMO:n aikana
|
CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 aktiivisuus määritetään ensisijaisen ongelman yhteydessä mainitulla tavalla ja sitä verrataan ryhmien VA-ECMO ja mikroaksiaalipumppulaitteen välillä
|
ECMO:n aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-01398
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .