ECMOCYP-studien (cytokrom P450-aktivitet).
Virkningen av midlertidig mekanisk sirkulasjonsstøtte (tMCS) på cytokromer P450-aktivitet målt med tørket blodflekk
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Genève-cocktailen vil bli administrert ved 2 anledninger ved D3 etter tMCS-implantasjon (eller start av kardiogene sjokk) og 14 dager etter tMCS-eksplantasjon (eller kardiogent sjokkavslutning definert som: ikke nødvendig å bruke inortropisk eller vasopressivt middel og fravær av organinsuffisiens)
Primært endepunkt:
- Evaluer virkningen av tMCS på aktiviteten til CYP-er målt med metabolske forhold MR-er (CYP-aktivitet kl.
- D3 etter tMCS-implantasjon og 14 dager etter tMCS-eksplantasjon vs aktiviteten til CYP-er i kontrollgruppen.
Sekundære endepunkter:
- Vurder korrelasjonen mellom aktiviteten til CYP og IL-6 nivåer
- Evaluer sammenhengen mellom aktiviteten til CYP-er og CRP-nivåer
- Evaluer korrelasjonen mellom aktiviteten til CYP-er og TNF-α-nivåer
- Vurder korrelasjonen mellom aktiviteten til CYP-er og IL-1β-nivåer
- Evaluer korrelasjonen mellom aktiviteten til CYP-er og IFN-y-nivåer
- Sammenlign CYP-aktivitet vs forventet CYP-aktivitet basert på pasientenes CYP-genotyping
- Sammenlign CYP-aktivitet mellom VA-EMCO og mikroaksialpumpeenhet (Impella® CP)
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jean Terrier, Dr
- Telefonnummer: +41795530888
- E-post: jean.terrier@hug.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Telefonnummer: +41795535729
- E-post: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Sveits, 1205
- Rekruttering
- University Hospital of Geneva
-
Ta kontakt med:
- Jean Terrier, MD
- Telefonnummer: +41795530888
- E-post: jean.terrier@hug.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- Mannlige og kvinnelige pasienter som presenterer et refraktært kardiogent sjokk, som krever midlertidig mekanisk sirkulasjonsstøtte (tMCS), med enten bruk av veno-arteriell ekstrakorporal membranoksygenering (VA-ECMO) eller en mikroaksial pumpeanordning (Impella® CP).
- Mannlige og kvinnelige pasienter i kardiogent sjokk i henhold til SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) definisjon og som ikke krever eller ikke er kvalifisert for midlertidig mekanisk sirkulasjonsstøtte (tMCS). (f.eks. ECMO, Impella®, intra-aorta ballongpumpe) Innlagt på intensivavdeling
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter som presenterer et refraktært kardiogent sjokk, som krever midlertidig mekanisk sirkulasjonsstøtte (tMCS), med enten bruk av veno-arteriell ekstrakorporal membranoksygenering (VA-ECMO) eller en mikroaksial pumpeanordning (Impella® CP).
- Mannlige og kvinnelige pasienter i kardiogent sjokk i henhold til SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) definisjon og som ikke krever eller ikke er kvalifisert for midlertidig mekanisk sirkulasjonsstøtte (tMCS). (f.eks. ECMO, Impella®, intra-aorta ballongpumpe) (kontrollgruppe)
- Alder > 18 år
- Forståelse av fransk
- Evne til å gi samtykke (samtykke vil bli innhentet fra terapeutisk representant eller fra pårørende ettersom pasienten skal sederes og intuberes. Definitivt samtykke vil bli innhentet ved pasientens andre blodprøve planlagt etter tMCS-eksplantasjon (i tilfelle pasientens gunstige resultat).
Ekskluderingskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter som har en refraktær ARDS som krever veno-venøs ekstrakorporeal membranoksygenering (VV-ECMO)
- Manglende evne til å motta Genève-cocktailen på enteral måte
- Alvorlig eller terminal nyresvikt (definert som GFR<30ml/min i henhold til Cockroft-Gault)
- Alvorlig kronisk leversvikt (BARN B-C)
- Følsomhet for noen av stoffene som brukes i Geneva Cocktail
- Inntak av legemidler som endrer CYPs aktivitet (sterk hemmer eller induser basert på https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Midlertidig mekanisk sirkulasjonsstøttegruppe
Mannlige og kvinnelige pasienter som presenterer et refraktært kardiogent sjokk, som krever midlertidig mekanisk sirkulasjonsstøtte (tMCS), med enten bruk av veno-arteriell ekstrakorporal membranoksygenering (VA-ECMO) eller en mikroaksial pumpeanordning (Impella® CP).
|
Kvalifiserte pasienter vil motta oralt cocktailprobemedisinene (via en naso-gastrisk sonde ved D3 etter tMCS-implantasjon eller etter begynnelsen av det kardiogene sjokket for kontrollgruppen) og via oral administrering 14 dager etter tMCS-eksplantasjon (eller kardiogent sjokkavslutning for kontrollgruppen definert som: ikke nødvendig å bruke inortropiske eller vasopressive midler og fravær av organinsuffisiens). De fenotypiske probemedikamentene til Geneva Cocktail vil bli gitt som: én kapsel som inneholder de gjenværende probe-"cocktail"-medisinene. I følge klinisk erfaring ved vår intensivavdeling, topper betennelse relatert til tMCS ved D3 etter tMCS-implantasjon. Blodprøver vil bli tatt fra den sentrale venelinjen 2 timer etter medikamentadministrasjon for CYP-fenotyping og genotyping. Blodnivåer av inflammatoriske markører (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) vil bli målt ved tMCS-implantasjon eller sjokkinitiering og samtidig med CYP-fenotyping.
Andre navn:
|
|
Kontrollgruppe
Mannlige og kvinnelige pasienter i kardiogent sjokk i henhold til SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) definisjon og som ikke krever eller ikke er kvalifisert for midlertidig mekanisk sirkulasjonsstøtte (tMCS).
(f.eks.
ECMO, Impella®, intra-aorta ballongpumpe)
|
Kvalifiserte pasienter vil motta oralt cocktailprobemedisinene (via en naso-gastrisk sonde ved D3 etter tMCS-implantasjon eller etter begynnelsen av det kardiogene sjokket for kontrollgruppen) og via oral administrering 14 dager etter tMCS-eksplantasjon (eller kardiogent sjokkavslutning for kontrollgruppen definert som: ikke nødvendig å bruke inortropiske eller vasopressive midler og fravær av organinsuffisiens). De fenotypiske probemedikamentene til Geneva Cocktail vil bli gitt som: én kapsel som inneholder de gjenværende probe-"cocktail"-medisinene. I følge klinisk erfaring ved vår intensivavdeling, topper betennelse relatert til tMCS ved D3 etter tMCS-implantasjon. Blodprøver vil bli tatt fra den sentrale venelinjen 2 timer etter medikamentadministrasjon for CYP-fenotyping og genotyping. Blodnivåer av inflammatoriske markører (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) vil bli målt ved tMCS-implantasjon eller sjokkinitiering og samtidig med CYP-fenotyping.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer virkningen av midlertidig mekanisk sirkulasjonsstøtte på aktiviteten til CYP-er målt med metabolske forhold MR-er (CYP-aktivitet ved D3 etter tMCS-implantasjon og 14 dager etter tMCS-eksplantasjon vs. aktiviteten til CYP-er i kontrollgruppen
Tidsramme: Under ECMO
|
CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 aktivitet vil bli vurdert ved å bruke det metabolske forholdet til henholdsvis følgende probe: midazolam, esomeprazol, dekstrometorfan, bupropion og koffein.
|
Under ECMO
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder korrelasjonen mellom aktiviteten til CYP og IL-6 nivåer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Vurder korrelasjonen mellom aktiviteten til CYP-er (MR-er) og CRP-nivåer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Vurder korrelasjonen mellom aktiviteten til CYP-er (MR-er) og TNF-α-nivåer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Evaluer korrelasjonen mellom aktiviteten til CYP-er (MR-er) og IL-1β-nivåer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Evaluer korrelasjonen mellom aktiviteten til CYP-er (MR-er) og IFN-y-nivåer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Sammenlign CYP-aktivitet vs forventet CYP-aktivitet basert på pasientenes CYP-genotyping
Tidsramme: Under ECMO
|
CYP-fenotypingsbasert klassifisering i metabolisatorstatus (UM, NM, IM eller PM) ved bruk av metabolske forhold vil bli sammenlignet med genotypingsbasert klassifisering fra stjerneallelnomenklaturen i henhold til Pharmacogene Variation (PharmVar) Consortium.
).
|
Under ECMO
|
|
Sammenlign CYP-aktivitet basert på fenotyping mellom VA-EMCO og mikroaksial pumpeenhet (Impella® CP)
Tidsramme: Under ECMO
|
CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 aktivitet vil bli bestemt som nevnt for det primære problemet og vil bli sammenlignet mellom gruppene VA-ECMO og mikroaksial pumpeenhet
|
Under ECMO
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-01398
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .