Studie ECMOCYP (aktivita cytochromů P450).
Vliv dočasné mechanické podpory oběhu (tMCS) na aktivitu cytochromů P450 měřenou suchou krevní skvrnou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ženevský koktejl bude podán 2x v D3 po implantaci tMCS (nebo zahájení kardiogenního šoku) a 14 dní po explantaci tMCS (nebo ukončení kardiogenního šoku definovaného jako: není potřeba používat inortropní nebo vazopresivní činidlo a chybí orgánová insuficience)
Primární koncový bod:
- Vyhodnoťte dopad tMCS na aktivitu CYP měřenou pomocí metabolických poměrů MRs (aktivita CYP při
- D3 po implantaci tMCS a 14 dní po explantaci tMCS vs. aktivita CYP v kontrolní skupině.
Sekundární koncové body:
- Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami IL-6
- Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami CRP
- Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami TNF-α
- Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami IL-1β
- Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami IFN-γ
- Porovnejte aktivitu CYP s očekávanou aktivitou CYP na základě genotypizace pacientů CYP
- Porovnejte aktivitu CYP mezi VA-EMCO a mikroaxiálním čerpadlem (Impella® CP)
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jean Terrier, Dr
- Telefonní číslo: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Telefonní číslo: +41795535729
- E-mail: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Studijní místa
-
-
-
Geneva, Švýcarsko, 1205
- Nábor
- University Hospital of Geneva
-
Kontakt:
- Jean Terrier, MD
- Telefonní číslo: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Pacienti mužského a ženského pohlaví s refrakterním kardiogenním šokem vyžadujícím dočasnou mechanickou oběhovou podporu (tMCS) buď s použitím venoarteriální mimotělní membránové oxygenace (VA-ECMO) nebo pomocí mikroaxiálního pumpového zařízení (Impella® CP).
- Pacienti mužského a ženského pohlaví v kardiogenním šoku podle definice ESC (European Society of Cardiology) SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions), kteří nevyžadují nebo nemají nárok na dočasnou mechanickou podporu oběhu (tMCS). (např. ECMO, Impella®, intraaortální balónková pumpa) Hospitalizována na jednotce intenzivní péče
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví s refrakterním kardiogenním šokem vyžadujícím dočasnou mechanickou oběhovou podporu (tMCS) buď s použitím venoarteriální mimotělní membránové oxygenace (VA-ECMO) nebo pomocí mikroaxiálního pumpového zařízení (Impella® CP).
- Pacienti mužského a ženského pohlaví v kardiogenním šoku podle definice ESC (European Society of Cardiology) SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions), kteří nevyžadují nebo nemají nárok na dočasnou mechanickou podporu oběhu (tMCS). (např. ECMO, Impella®, intraaortální balónková pumpa) (kontrolní skupina)
- Věk > 18 let
- Porozumění francouzštině
- Schopnost dát souhlas (souhlas bude vyžadován od terapeutického zástupce nebo od příbuzných, protože pacient bude pod sedativy a intubován. Definitivní souhlas bude požadován při druhém odběru krve pacienta plánovaném po explantaci tMCS (v případě příznivého výsledku pacienta).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví s refrakterním ARDS vyžadujícím veno-venózní extrakorporální membránovou oxygenaci (VV-ECMO)
- Neschopnost přijímat ženevský koktejl enterální cestou
- Těžké nebo terminální poškození ledvin (definované jako GFR < 30 ml/min podle Cockroft-Gaulta)
- Těžká chronická jaterní insuficience (CHILD B-C)
- Citlivost na kteroukoli drogu používanou v ženevském koktejlu
- Příjem léků měnících aktivitu CYP (silný inhibitor nebo induktor na základě https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina dočasné mechanické podpory krevního oběhu
Pacienti mužského a ženského pohlaví s refrakterním kardiogenním šokem vyžadujícím dočasnou mechanickou oběhovou podporu (tMCS) buď s použitím venoarteriální mimotělní membránové oxygenace (VA-ECMO) nebo pomocí mikroaxiálního pumpového zařízení (Impella® CP).
|
Způsobilí pacienti dostanou perorálně léky koktejlové sondy (nasogastrickou sondou v D3 po implantaci tMCS nebo po začátku kardiogenního šoku pro kontrolní skupinu) a perorálním podáním 14 dní po explantaci tMCS (nebo ukončení kardiogenního šoku pro kontrolní skupinu definovanou jako: není třeba používat inortropní nebo vazopresivní činidlo a chybí orgánová insuficience). Fenotypizační sondová léčiva ženevského koktejlu budou podávána jako: jedna kapsle obsahující zbývající sondová „koktejlová“ léčiva. Podle klinických zkušeností na našem oddělení intenzivní péče vrcholí zánět související s tMCS v D3 po implantaci tMCS. Vzorky krve budou odebrány z centrální žilní linie 2 hodiny po podání léku pro fenotypizaci a genotypizaci CYP. Hladiny zánětlivých markerů v krvi (Il-6, TNF-α, IL-1β, IFN-γ) budou měřeny při implantaci tMCS nebo iniciaci šoku a současně s fenotypizací CYP.
Ostatní jména:
|
|
Kontrolní skupina
Pacienti mužského a ženského pohlaví v kardiogenním šoku podle definice ESC (European Society of Cardiology) SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions), kteří nevyžadují nebo nemají nárok na dočasnou mechanickou podporu oběhu (tMCS).
(např.
ECMO, Impella®, intraaortální balónková pumpa)
|
Způsobilí pacienti dostanou perorálně léky koktejlové sondy (nasogastrickou sondou v D3 po implantaci tMCS nebo po začátku kardiogenního šoku pro kontrolní skupinu) a perorálním podáním 14 dní po explantaci tMCS (nebo ukončení kardiogenního šoku pro kontrolní skupinu definovanou jako: není třeba používat inortropní nebo vazopresivní činidlo a chybí orgánová insuficience). Fenotypizační sondová léčiva ženevského koktejlu budou podávána jako: jedna kapsle obsahující zbývající sondová „koktejlová“ léčiva. Podle klinických zkušeností na našem oddělení intenzivní péče vrcholí zánět související s tMCS v D3 po implantaci tMCS. Vzorky krve budou odebrány z centrální žilní linie 2 hodiny po podání léku pro fenotypizaci a genotypizaci CYP. Hladiny zánětlivých markerů v krvi (Il-6, TNF-α, IL-1β, IFN-γ) budou měřeny při implantaci tMCS nebo iniciaci šoku a současně s fenotypizací CYP.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte dopad dočasné mechanické podpory oběhu na aktivitu CYP měřenou pomocí metabolických poměrů MR (aktivita CYP v D3 po implantaci tMCS a 14 dní po explantaci tMCS vs. aktivita CYP v kontrolní skupině
Časové okno: Během ECMO
|
Aktivita CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 bude hodnocena pomocí metabolického poměru následující sondy: midazolam, esomeprazol, dextrometorfan, bupropion a kofein.
|
Během ECMO
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP a hladinami IL-6
Časové okno: Během ECMO
|
Během ECMO
|
|
|
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP (MR) a hladinami CRP
Časové okno: Během ECMO
|
Během ECMO
|
|
|
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP (MR) a hladinami TNF-α
Časové okno: Během ECMO
|
Během ECMO
|
|
|
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP (MR) a hladinami IL-1β
Časové okno: Během ECMO
|
Během ECMO
|
|
|
Vyhodnoťte korelaci mezi aktivitou CYP (MR) a hladinami IFN-γ
Časové okno: Během ECMO
|
Během ECMO
|
|
|
Porovnejte aktivitu CYP s očekávanou aktivitou CYP na základě genotypizace pacientů CYP
Časové okno: Během ECMO
|
Klasifikace založená na fenotypizaci CYP ve stavu metabolizátoru (UM, NM, IM nebo PM) pomocí metabolických poměrů bude porovnána s klasifikací založenou na genotypizaci z nomenklatury hvězdných alel podle konsorcia Pharmacogene Variation (PharmVar).
).
|
Během ECMO
|
|
Porovnejte aktivitu CYP založenou na fenotypizaci mezi VA-EMCO a mikroaxiální pumpou (Impella® CP)
Časové okno: Během ECMO
|
CYP450 Aktivita CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 bude stanovena, jak je uvedeno pro primární problém, a bude porovnána mezi skupinami VA-ECMO a mikroaxiální pumpou
|
Během ECMO
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-01398
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .