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Lo studio ECMOCYP (attività del citocromo P450).

25 ottobre 2024 aggiornato da: Jean Terrier, University Hospital, Geneva

Impatto del supporto circolatorio meccanico temporaneo (tMCS) sull'attività dei citocromi P450 misurata con macchie di sangue essiccato

Studio osservazionale prospettico in aperto che include pazienti che necessitano di tMCS (VA-ECMO o Impella® CP) o in shock cardiogeno secondo la definizione SCAI (Society for Cardiovascolare Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) 41,42 e che non richiedono o non idonei a tMCS (ECMO, Impella®, pompa a palloncino intra-aortico) (gruppo di controllo).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cocktail di Ginevra verrà somministrato in 2 occasioni al D3 dopo l'impianto di tMCS (o l'inizio dello shock cardiogeno) e 14 giorni dopo l'espianto di tMCS (o la conclusione dello shock cardiogeno definito come: nessuna necessità di utilizzare agenti inortropi o vasopressivi e assenza di insufficienza d'organo)

Endpoint primario:

  • Valutare l'impatto della tMCS sull'attività dei CYP misurata con i rapporti metabolici MR (attività del CYP a
  • D3 dopo l'impianto di tMCS e 14 giorni dopo l'espianto di tMCS rispetto all'attività dei CYP nel gruppo di controllo.

Endpoint secondari:

  • Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP e i livelli di IL-6
  • Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP e i livelli di CRP
  • Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP e i livelli di TNF-α
  • Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP e i livelli di IL-1β
  • Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP e i livelli di IFN-γ
  • Confrontare l'attività CYP con l'attività CYP prevista in base alla genotipizzazione CYP dei pazienti
  • Confrontare l'attività CYP tra VA-EMCO e il dispositivo con pompa microassiale (Impella® CP)

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

46

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera, 1205
        • Reclutamento
        • University Hospital of Geneva
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

  • Pazienti di sesso maschile e femminile che presentano uno shock cardiogeno refrattario, che necessitano di supporto circolatorio meccanico temporaneo (tMCS), con l'uso di ossigenazione extracorporea a membrana veno-arteriosa (VA-ECMO) o di un dispositivo di pompa microassiale (Impella® CP).
  • Pazienti di sesso maschile e femminile in shock cardiogeno secondo la definizione della SCAI (Società per l'Angiografia e gli Interventi Cardiovascolari) ESC (Società Europea di Cardiologia) e che non necessitano o non sono idonei al supporto circolatorio meccanico temporaneo (tMCS). (per esempio. ECMO, Impella®, pompa a palloncino intra-aortica) Ricoverato in terapia intensiva

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile e femminile che presentano uno shock cardiogeno refrattario, che necessitano di supporto circolatorio meccanico temporaneo (tMCS), con l'uso di ossigenazione extracorporea a membrana veno-arteriosa (VA-ECMO) o di un dispositivo di pompa microassiale (Impella® CP).
  • Pazienti di sesso maschile e femminile in shock cardiogeno secondo la definizione della SCAI (Società per l'Angiografia e gli Interventi Cardiovascolari) ESC (Società Europea di Cardiologia) e che non necessitano o non sono idonei al supporto circolatorio meccanico temporaneo (tMCS). (per esempio. ECMO, Impella®, pompa a palloncino intra-aortica) (gruppo di controllo)
  • Età > 18 anni
  • Comprensione del francese
  • Capacità di dare il consenso (il consenso verrà richiesto al rappresentante terapeutico o ai parenti poiché il paziente sarà sedato e intubato. Il consenso definitivo verrà richiesto al secondo prelievo di sangue del paziente pianificato dopo l'espianto di tMCS (in caso di esito favorevole del paziente).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di sesso maschile e femminile che presentano una ARDS refrattaria che richiede ossigenazione veno-venosa extracorporea a membrana (VV-ECMO)
  • Impossibilità di ricevere il cocktail di Ginevra per via enterale
  • Compromissione renale grave o terminale (definita come GFR <30 ml/min secondo Cockroft-Gault)
  • Insufficienza epatica cronica grave (CHILD B-C)
  • Sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati nel Cocktail di Ginevra
  • Assunzione di farmaci che alterano l'attività dei CYP (forte inibitore o induttore basato su https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_tossiciologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo di supporto circolatorio meccanico temporaneo
Pazienti di sesso maschile e femminile che presentano uno shock cardiogeno refrattario, che necessitano di supporto circolatorio meccanico temporaneo (tMCS), con l'uso di ossigenazione extracorporea a membrana veno-arteriosa (VA-ECMO) o di un dispositivo di pompa microassiale (Impella® CP).
Test diagnostico: fenotipo

I pazienti idonei riceveranno per via orale i farmaci cocktail sonda (tramite un sondino naso-gastrico al D3 dopo l'impianto di tMCS o dopo l'inizio dello shock cardiogeno per il gruppo di controllo) e tramite una somministrazione orale a 14 giorni dopo l'espianto di tMCS (o la conclusione dello shock cardiogeno per il gruppo di controllo definito come: nessuna necessità di utilizzare agenti inortropi o vasopressivi e assenza di insufficienza d'organo). I farmaci sonda per la fenotipizzazione del Cocktail di Ginevra verranno somministrati come: una capsula contenente i restanti farmaci "cocktail" sonda. Secondo l’esperienza clinica nel nostro reparto di terapia intensiva, l’infiammazione correlata alla tMCS raggiunge il picco in D3 dopo l’impianto della tMCS.

I campioni di sangue verranno raccolti dalla linea venosa centrale 2 ore dopo la somministrazione del farmaco per la fenotipizzazione e la genotipizzazione del CYP. I livelli ematici dei marcatori infiammatori (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) saranno misurati all'impianto della tMCS o all'inizio dello shock e contemporaneamente alla fenotipizzazione del CYP.

Altri nomi:
  • PCR
  • IL-6
  • TNF-alfa
  • IFN-γ
  • IL-1β
Gruppo di controllo
Pazienti di sesso maschile e femminile in shock cardiogeno secondo la definizione della SCAI (Società per l'Angiografia e gli Interventi Cardiovascolari) ESC (Società Europea di Cardiologia) e che non necessitano o non sono idonei al supporto circolatorio meccanico temporaneo (tMCS). (per esempio. ECMO, Impella®, pompa a palloncino intra-aortica)
Test diagnostico: fenotipo

I pazienti idonei riceveranno per via orale i farmaci cocktail sonda (tramite un sondino naso-gastrico al D3 dopo l'impianto di tMCS o dopo l'inizio dello shock cardiogeno per il gruppo di controllo) e tramite una somministrazione orale a 14 giorni dopo l'espianto di tMCS (o la conclusione dello shock cardiogeno per il gruppo di controllo definito come: nessuna necessità di utilizzare agenti inortropi o vasopressivi e assenza di insufficienza d'organo). I farmaci sonda per la fenotipizzazione del Cocktail di Ginevra verranno somministrati come: una capsula contenente i restanti farmaci "cocktail" sonda. Secondo l’esperienza clinica nel nostro reparto di terapia intensiva, l’infiammazione correlata alla tMCS raggiunge il picco in D3 dopo l’impianto della tMCS.

I campioni di sangue verranno raccolti dalla linea venosa centrale 2 ore dopo la somministrazione del farmaco per la fenotipizzazione e la genotipizzazione del CYP. I livelli ematici dei marcatori infiammatori (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) saranno misurati all'impianto della tMCS o all'inizio dello shock e contemporaneamente alla fenotipizzazione del CYP.

Altri nomi:
  • PCR
  • IL-6
  • TNF-alfa
  • IFN-γ
  • IL-1β

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'impatto del supporto circolatorio meccanico temporaneo sull'attività dei CYP misurati con i rapporti metabolici MR (attività del CYP al D3 dopo l'impianto di tMCS e 14 giorni dopo l'espianto di tMCS rispetto all'attività dei CYP nel gruppo di controllo
Lasso di tempo: Durante l'ECMO
L'attività del CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 sarà valutata utilizzando il rapporto metabolico della seguente sonda rispettivamente: midazolam, esomeprazolo, destrometorfano, bupropione e caffeina.
Durante l'ECMO

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP e i livelli di IL-6
Lasso di tempo: Durante l'ECMO
Durante l'ECMO
Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP (MR) e i livelli di CRP
Lasso di tempo: Durante l'ECMO
Durante l'ECMO
Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP (MR) e i livelli di TNF-α
Lasso di tempo: Durante l'ECMO
Durante l'ECMO
Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP (MR) e i livelli di IL-1β
Lasso di tempo: Durante l'ECMO
Durante l'ECMO
Valutare la correlazione tra l'attività dei CYP (MR) e i livelli di IFN-γ
Lasso di tempo: Durante l'ECMO
Durante l'ECMO
Confrontare l'attività CYP con l'attività CYP prevista in base alla genotipizzazione CYP dei pazienti
Lasso di tempo: Durante l'ECMO
La classificazione basata sulla fenotipizzazione CYP nello stato di metabolizzatore (UM, NM, IM o PM) utilizzando i rapporti metabolici sarà confrontata con la classificazione basata sulla genotipizzazione dalla nomenclatura degli alleli stella secondo il Pharmacogene Variation (PharmVar) Consortium. ).
Durante l'ECMO
Confrontare l'attività CYP basata sulla fenotipizzazione tra VA-EMCO e il dispositivo di pompa microassiale (Impella® CP)
Lasso di tempo: Durante l'ECMO
L'attività di CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 sarà determinata come menzionato per il problema principale e sarà confrontata tra i gruppi VA-ECMO e il dispositivo di pompa microassiale
Durante l'ECMO

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Collaboratori

Youssef Daali
Jean Terrier
Benjamin Assouline
Raphël Giraud
Karim Bendjelid
Caroline Samer
Anastasia Zaslavskaya

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

28 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-01398

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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