El estudio ECMOCYP (actividad de los citocromos P450)
Impacto del soporte circulatorio mecánico temporal (tMCS) en la actividad de los citocromos P450 medida con una gota de sangre seca
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cóctel de Ginebra se administrará en 2 ocasiones en D3 después de la implantación de tMCS (o inicio del shock cardiogénico) y 14 días después de la explantación de tMCS (o terminación del shock cardiogénico definido como: no es necesario utilizar un agente inortrópico o vasopresivo y ausencia de insuficiencia orgánica)
Criterio de valoración principal:
- Evaluar el impacto de tMCS en la actividad de CYP medido con proporciones metabólicas MR (actividad de CYP en
- D3 después de la implantación de tMCS y 14 días después de la explantación de tMCS frente a la actividad de CYP en el grupo de control.
Criterios de valoración secundarios:
- Evaluar la correlación entre la actividad de CYP y los niveles de IL-6.
- Evaluar la correlación entre la actividad de los CYP y los niveles de PCR.
- Evaluar la correlación entre la actividad de CYP y los niveles de TNF-α.
- Evaluar la correlación entre la actividad de CYP y los niveles de IL-1β.
- Evaluar la correlación entre la actividad de CYP y los niveles de IFN-γ.
- Compare la actividad de CYP con la actividad de CYP esperada según el genotipo de CYP de los pacientes
- Compare la actividad de CYP entre VA-EMCO y el dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jean Terrier, Dr
- Número de teléfono: +41795530888
- Correo electrónico: jean.terrier@hug.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Número de teléfono: +41795535729
- Correo electrónico: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Ubicaciones de estudio
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Geneva, Suiza, 1205
- Reclutamiento
- University Hospital of Geneva
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Contacto:
- Jean Terrier, MD
- Número de teléfono: +41795530888
- Correo electrónico: jean.terrier@hug.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Pacientes masculinos y femeninos que presentan un shock cardiogénico refractario, que requieren soporte circulatorio mecánico temporal (tMCS), ya sea con el uso de oxigenación por membrana extracorpórea venoarterial (VA-ECMO) o un dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP).
- Pacientes masculinos y femeninos en shock cardiogénico según la definición de SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (Sociedad Europea de Cardiología) y que no requieren o no son elegibles para soporte circulatorio mecánico temporal (tMCS). (p.ej. ECMO, Impella®, balón de contrapulsación intraaórtico) Hospitalizado en unidad de cuidados intensivos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos que presentan un shock cardiogénico refractario, que requieren soporte circulatorio mecánico temporal (tMCS), ya sea con el uso de oxigenación por membrana extracorpórea venoarterial (VA-ECMO) o un dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP).
- Pacientes masculinos y femeninos en shock cardiogénico según la definición de SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (Sociedad Europea de Cardiología) y que no requieren o no son elegibles para soporte circulatorio mecánico temporal (tMCS). (p.ej. ECMO, Impella®, balón de contrapulsación intraaórtico) (grupo de control)
- Edad > 18 años
- Comprensión del francés.
- Capacidad para dar consentimiento (se buscará el consentimiento del representante terapéutico o de familiares ya que el paciente será sedado e intubado). Se buscará el consentimiento definitivo en la segunda muestra de sangre del paciente planificada después de la explantación de tMCS (en caso de resultado favorable del paciente).
Criterios de exclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos que presentan SDRA refractario y requieren oxigenación por membrana extracorpórea veno-venosa (VV-ECMO)
- Imposibilidad de recibir el cóctel de Ginebra por vía enteral.
- Insuficiencia renal grave o terminal (definida como TFG <30 ml/min según Cockroft-Gault)
- Insuficiencia hepática crónica grave (CHILD B-C)
- Sensibilidad a alguno de los fármacos utilizados en el Cóctel de Ginebra
- Ingesta de medicamentos que alteran la actividad de las CYP (inhibidor o inductor potente basado en https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo temporal de soporte circulatorio mecánico
Pacientes masculinos y femeninos que presentan un shock cardiogénico refractario, que requieren soporte circulatorio mecánico temporal (tMCS), ya sea con el uso de oxigenación por membrana extracorpórea venoarterial (VA-ECMO) o un dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP).
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Los pacientes elegibles recibirán por vía oral los fármacos de la sonda cóctel (a través de una sonda nasogástrica en D3 después de la implantación de tMCS o después del inicio del shock cardiogénico para el grupo de control) y mediante administración oral a los 14 días después de la explantación de tMCS (o terminación del shock cardiogénico). para el grupo control definido como: no necesidad de utilizar agentes inortrópicos o vasopresores y ausencia de insuficiencia orgánica). Los fármacos sonda de fenotipado del Cóctel de Ginebra se administrarán como: una cápsula que contiene los fármacos sonda restantes del 'cóctel'. Según la experiencia clínica en nuestro departamento de unidad de cuidados intensivos, la inflamación relacionada con tMCS alcanza su punto máximo en D3 después de la implantación de tMCS. Se recolectarán muestras de sangre de la vía venosa central 2 horas después de la administración del fármaco para fenotipado y genotipado de CYP. Los niveles sanguíneos de marcadores inflamatorios (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) se medirán en el momento de la implantación de tMCS o del inicio del shock y al mismo tiempo que el fenotipado de CYP.
Otros nombres:
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Grupo de control
Pacientes masculinos y femeninos en shock cardiogénico según la definición de SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (Sociedad Europea de Cardiología) y que no requieren o no son elegibles para soporte circulatorio mecánico temporal (tMCS).
(p.ej.
ECMO, Impella®, balón de contrapulsación intraaórtico)
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Los pacientes elegibles recibirán por vía oral los fármacos de la sonda cóctel (a través de una sonda nasogástrica en D3 después de la implantación de tMCS o después del inicio del shock cardiogénico para el grupo de control) y mediante administración oral a los 14 días después de la explantación de tMCS (o terminación del shock cardiogénico). para el grupo control definido como: no necesidad de utilizar agentes inortrópicos o vasopresores y ausencia de insuficiencia orgánica). Los fármacos sonda de fenotipado del Cóctel de Ginebra se administrarán como: una cápsula que contiene los fármacos sonda restantes del 'cóctel'. Según la experiencia clínica en nuestro departamento de unidad de cuidados intensivos, la inflamación relacionada con tMCS alcanza su punto máximo en D3 después de la implantación de tMCS. Se recolectarán muestras de sangre de la vía venosa central 2 horas después de la administración del fármaco para fenotipado y genotipado de CYP. Los niveles sanguíneos de marcadores inflamatorios (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) se medirán en el momento de la implantación de tMCS o del inicio del shock y al mismo tiempo que el fenotipado de CYP.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el impacto del soporte circulatorio mecánico temporal en la actividad de CYP medida con proporciones metabólicas MR (actividad de CYP en D3 después de la implantación de tMCS y 14 días después de la explantación de tMCS frente a la actividad de CYP en el grupo de control
Periodo de tiempo: Durante la ECMO
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La actividad de CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 se evaluará utilizando la proporción metabólica de la siguiente sonda respectivamente: midazolam, esomeprazol, dextrometorfano, bupropión y cafeína.
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Durante la ECMO
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la correlación entre la actividad de CYP y los niveles de IL-6.
Periodo de tiempo: Durante la ECMO
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Durante la ECMO
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Evaluar la correlación entre la actividad de CYP (MR) y los niveles de PCR.
Periodo de tiempo: Durante la ECMO
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Durante la ECMO
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Evaluar la correlación entre la actividad de CYP (MR) y los niveles de TNF-α.
Periodo de tiempo: Durante la ECMO
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Durante la ECMO
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Evaluar la correlación entre la actividad de CYP (MR) y los niveles de IL-1β.
Periodo de tiempo: Durante la ECMO
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Durante la ECMO
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Evaluar la correlación entre la actividad de CYP (MR) y los niveles de IFN-γ.
Periodo de tiempo: Durante la ECMO
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Durante la ECMO
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Compare la actividad de CYP con la actividad de CYP esperada según el genotipo de CYP de los pacientes
Periodo de tiempo: Durante la ECMO
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La clasificación basada en el fenotipado CYP en el estado del metabolizador (UM, NM, IM o PM) utilizando proporciones metabólicas se comparará con la clasificación basada en el genotipado de la nomenclatura de alelos estrella según el Consorcio de Variación Farmacogénica (PharmVar).
).
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Durante la ECMO
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Compare la actividad de CYP según el fenotipado entre VA-EMCO y el dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP)
Periodo de tiempo: Durante la ECMO
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La actividad de CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 se determinará como se mencionó para el problema principal y se comparará entre los grupos VA-ECMO y dispositivo de bomba microaxial.
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Durante la ECMO
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-01398
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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