ECMOCYP (cytochromes P450 Activity) undersøgelsen
Indvirkning af midlertidig mekanisk kredsløbsstøtte (tMCS) på cytochromer P450-aktivitet målt med tørret blodplet
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Genève-cocktailen vil blive administreret 2 gange ved D3 efter tMCS-implantation (eller start af det kardiogene shock) og 14 dage efter tMCS-eksplantation (eller kardiogent shock-terminering defineret som: ingen grund til at bruge inortropisk eller vasopressivt middel og fravær af organinsufficiens)
Primært endepunkt:
- Evaluer virkningen af tMCS på aktiviteten af CYP'er målt med metaboliske forhold MR'er (CYP-aktivitet kl.
- D3 efter tMCS-implantation og 14 dage efter tMCS-eksplantation versus aktiviteten af CYP'er i kontrolgruppen.
Sekundære endepunkter:
- Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er og IL-6 niveauer
- Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er og CRP-niveauer
- Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er og TNF-α-niveauer
- Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er og IL-1β-niveauer
- Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er og IFN-y niveauer
- Sammenlign CYP-aktivitet med forventet CYP-aktivitet baseret på patienters CYP-genotypebestemmelse
- Sammenlign CYP-aktivitet mellem VA-EMCO og mikroaksial pumpeanordning (Impella® CP)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jean Terrier, Dr
- Telefonnummer: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Telefonnummer: +41795535729
- E-mail: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1205
- Rekruttering
- University Hospital of Geneva
-
Kontakt:
- Jean Terrier, MD
- Telefonnummer: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- Mandlige og kvindelige patienter, der udviser et refraktært kardiogent shock, der kræver midlertidig mekanisk kredsløbsstøtte (tMCS), med enten brug af veno-arteriel ekstrakorporal membranoxygenering (VA-ECMO) eller en mikroaksial pumpeanordning (Impella® CP).
- Mandlige og kvindelige patienter i kardiogent shock i henhold til SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) definition og ikke kræver eller er ikke berettiget til midlertidig mekanisk cirkulationsstøtte (tMCS). (f.eks. ECMO, Impella®, intra-aorta ballonpumpe) Indlagt på intensiv afdeling
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter, der udviser et refraktært kardiogent shock, der kræver midlertidig mekanisk kredsløbsstøtte (tMCS), med enten brug af veno-arteriel ekstrakorporal membranoxygenering (VA-ECMO) eller en mikroaksial pumpeanordning (Impella® CP).
- Mandlige og kvindelige patienter i kardiogent shock i henhold til SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) definition og ikke kræver eller er ikke berettiget til midlertidig mekanisk cirkulationsstøtte (tMCS). (f.eks. ECMO, Impella®, intra-aorta ballonpumpe) (kontrolgruppe)
- Alder > 18 år
- Forståelse af fransk
- Evne til at give samtykke (samtykke vil blive indhentet hos den terapeutiske repræsentant eller hos pårørende, da patienten vil blive bedøvet og intuberet. Der vil blive indhentet endeligt samtykke ved patientens anden blodprøve planlagt efter tMCS-eksplantation (i tilfælde af patientens gunstige resultat).
Ekskluderingskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter med en refraktær ARDS, der kræver veno-venøs ekstrakorporal membraniltning (VV-ECMO)
- Manglende evne til at modtage Genève-cocktailen på enteral måde
- Alvorlig eller terminal nyreinsufficiens (defineret som GFR<30ml/min ifølge Cockroft-Gault)
- Svær kronisk leverinsufficiens (BARN B-C)
- Følsomhed over for nogen af de stoffer, der bruges i Geneva Cocktail
- Indtagelse af lægemidler, der ændrer CYPs aktivitet (stærk hæmmer eller inducer baseret på https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Midlertidig mekanisk kredsløbsstøttegruppe
Mandlige og kvindelige patienter, der udviser et refraktært kardiogent shock, der kræver midlertidig mekanisk kredsløbsstøtte (tMCS), med enten brug af veno-arteriel ekstrakorporal membranoxygenering (VA-ECMO) eller en mikroaksial pumpeanordning (Impella® CP).
|
Kvalificerede patienter vil modtage oralt cocktail-probe-lægemidlerne (via en naso-gastrisk sonde ved D3 efter tMCS-implantation eller efter begyndelsen af det kardiogene shock for kontrolgruppen) og via oral administration 14 dage efter tMCS-eksplantation (eller kardiogent shock-terminering) for kontrolgruppen defineret som: ingen grund til at bruge inortropiske eller vasopressive midler og fravær af organinsufficiens). De fænotypiske probelægemidler fra Geneva Cocktail vil blive givet som: en kapsel indeholdende de resterende probe-'cocktail'-lægemidler. Ifølge klinisk erfaring på vores intensivafdeling, var betændelse relateret til tMCS-toppe ved D3 efter tMCS-implantation. Blodprøver vil blive indsamlet fra den centrale venelinje 2 timer efter lægemiddeladministration til CYP-fænotyping og genotypebestemmelse. Blodniveauer af inflammatoriske markører (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) vil blive målt ved tMCS-implantation eller shock-initiering og samtidig med CYP-fænotyping.
Andre navne:
|
|
Kontrolgruppe
Mandlige og kvindelige patienter i kardiogent shock i henhold til SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) definition og ikke kræver eller er ikke berettiget til midlertidig mekanisk cirkulationsstøtte (tMCS).
(f.eks.
ECMO, Impella®, intra-aorta ballonpumpe)
|
Kvalificerede patienter vil modtage oralt cocktail-probe-lægemidlerne (via en naso-gastrisk sonde ved D3 efter tMCS-implantation eller efter begyndelsen af det kardiogene shock for kontrolgruppen) og via oral administration 14 dage efter tMCS-eksplantation (eller kardiogent shock-terminering) for kontrolgruppen defineret som: ingen grund til at bruge inortropiske eller vasopressive midler og fravær af organinsufficiens). De fænotypiske probelægemidler fra Geneva Cocktail vil blive givet som: en kapsel indeholdende de resterende probe-'cocktail'-lægemidler. Ifølge klinisk erfaring på vores intensivafdeling, var betændelse relateret til tMCS-toppe ved D3 efter tMCS-implantation. Blodprøver vil blive indsamlet fra den centrale venelinje 2 timer efter lægemiddeladministration til CYP-fænotyping og genotypebestemmelse. Blodniveauer af inflammatoriske markører (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) vil blive målt ved tMCS-implantation eller shock-initiering og samtidig med CYP-fænotyping.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer virkningen af midlertidig mekanisk kredsløbsstøtte på aktiviteten af CYP'er målt med metaboliske forhold MR'er (CYP-aktivitet ved D3 efter tMCS-implantation og 14 dage efter tMCS-eksplantation vs. aktiviteten af CYP'er i kontrolgruppen
Tidsramme: Under ECMO
|
CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 aktivitet vil blive vurderet ved at bruge det metaboliske forhold af henholdsvis følgende probe: midazolam, esomeprazol, dextrometorphan, bupropion og koffein.
|
Under ECMO
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er og IL-6 niveauer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er (MR'er) og CRP-niveauer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er (MR'er) og TNF-α-niveauer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er (MR'er) og IL-1β niveauer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Evaluer sammenhængen mellem aktiviteten af CYP'er (MR'er) og IFN-y niveauer
Tidsramme: Under ECMO
|
Under ECMO
|
|
|
Sammenlign CYP-aktivitet med forventet CYP-aktivitet baseret på patienters CYP-genotypebestemmelse
Tidsramme: Under ECMO
|
CYP-fænotypebaseret klassificering i metabolisatorstatus (UM, NM, IM eller PM) ved hjælp af metaboliske forhold vil blive sammenlignet med genotypebaseret klassificering fra stjerneallelnomenklaturen ifølge Pharmacogene Variation (PharmVar) Consortium.
).
|
Under ECMO
|
|
Sammenlign CYP-aktivitet baseret på fænotyping mellem VA-EMCO og mikroaksial pumpeanordning (Impella® CP)
Tidsramme: Under ECMO
|
CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 aktivitet vil blive bestemt som nævnt for det primære problem og vil blive sammenlignet mellem grupperne VA-ECMO og mikroaksial pumpeanordning
|
Under ECMO
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-01398
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .