Het ECMOCYP-onderzoek (cytochromen P450-activiteit).
Impact van tijdelijke mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (tMCS) op cytochromen P450-activiteit gemeten met gedroogde bloedvlek
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De Geneva-cocktail zal tweemaal worden toegediend op D3 na tMCS-implantatie (of het begin van de cardiogene shock) en 14 dagen na tMCS-explantatie (of beëindiging van de cardiogene shock gedefinieerd als: geen noodzaak om inortrope of vasopressieve middelen te gebruiken en afwezigheid van orgaaninsufficiëntie)
Primair eindpunt:
- Evalueer de impact van tMCS op de activiteit van CYP's zoals gemeten met metabolische ratio's MR's (CYP-activiteit bij
- D3 na tMCS-implantatie en 14 dagen na tMCS-explantatie versus de activiteit van CYP's in de controlegroep.
Secundaire eindpunten:
- Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en IL-6-niveaus
- Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en CRP-niveaus
- Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en TNF-α-niveaus
- Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en IL-1β-niveaus
- Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en IFN-γ-niveaus
- Vergelijk CYP-activiteit versus verwachte CYP-activiteit op basis van de CYP-genotypering van patiënten
- Vergelijk CYP-activiteit tussen VA-EMCO en micro-axiaal pompapparaat (Impella® CP)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jean Terrier, Dr
- Telefoonnummer: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Telefoonnummer: +41795535729
- E-mail: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Studie Locaties
-
-
-
Geneva, Zwitserland, 1205
- Werving
- University Hospital of Geneva
-
Contact:
- Jean Terrier, MD
- Telefoonnummer: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten die een refractaire cardiogene shock vertonen en tijdelijke mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (tMCS) nodig hebben, met gebruik van veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie (VA-ECMO) of een micro-axiaal pompapparaat (Impella® CP).
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten met cardiogene shock volgens de definitie van SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) en die geen tijdelijke mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (tMCS) nodig hebben of er niet voor in aanmerking komen. (bijv. ECMO, Impella®, intra-aortaballonpomp) Ziekenhuisopname op de intensive care
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten die een refractaire cardiogene shock vertonen en tijdelijke mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (tMCS) nodig hebben, met gebruik van veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie (VA-ECMO) of een micro-axiaal pompapparaat (Impella® CP).
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten met cardiogene shock volgens de definitie van SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) en die geen tijdelijke mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (tMCS) nodig hebben of er niet voor in aanmerking komen. (bijv. ECMO, Impella®, intra-aorta ballonpomp) (controlegroep)
- Leeftijd > 18 jaar oud
- Begrip van het Frans
- Mogelijkheid om toestemming te geven (er zal toestemming worden gevraagd aan de therapeutische vertegenwoordiger of aan familieleden, aangezien de patiënt zal worden verdoofd en geïntubeerd. Definitieve toestemming zal worden gevraagd bij het tweede bloedmonster van de patiënt dat gepland is na tMCS-explantatie (in geval van een gunstige uitkomst van de patiënt).
Uitsluitingscriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een refractaire ARDS die veno-veneuze extracorporale membraanoxygenatie vereisen (VV-ECMO)
- Onvermogen om de cocktail van Genève via de enterale weg te ontvangen
- Ernstige of terminale nierinsufficiëntie (gedefinieerd als GFR<30 ml/min volgens Cockroft-Gault)
- Ernstige chronische leverinsufficiëntie (KIND B-C)
- Gevoeligheid voor een van de medicijnen die in de Geneva Cocktail worden gebruikt
- Inname van geneesmiddelen die de CYP-activiteit veranderen (sterke remmer of inductor gebaseerd op https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Tijdelijke mechanische ondersteuningsgroep voor de bloedsomloop
Mannelijke en vrouwelijke patiënten die een refractaire cardiogene shock vertonen en tijdelijke mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (tMCS) nodig hebben, met gebruik van veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie (VA-ECMO) of een micro-axiaal pompapparaat (Impella® CP).
|
In aanmerking komende patiënten zullen oraal de cocktailsondemedicijnen ontvangen (via een neus-maagsonde op D3 na tMCS-implantatie of na het begin van de cardiogene shock voor de controlegroep) en via een orale toediening 14 dagen na tMCS-explantatie (of beëindiging van de cardiogene shock). voor de controlegroep gedefinieerd als: geen noodzaak om inortrope of vasopressieve middelen te gebruiken en afwezigheid van orgaaninsufficiëntie). De fenotyperingsmedicijnen van de Geneva Cocktail worden gegeven als: één capsule met daarin de resterende 'cocktailmedicijnen'. Volgens klinische ervaring op onze intensive care-afdeling piekt de ontsteking gerelateerd aan tMCS op D3 na tMCS-implantatie. Er worden 2 uur na de toediening van het geneesmiddel bloedmonsters afgenomen uit de centrale veneuze lijn voor CYP-fenotypering en genotypering. Bloedspiegels van ontstekingsmarkers (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) zullen worden gemeten bij tMCS-implantatie of shock-initiatie en tegelijkertijd met CYP-fenotypering.
Andere namen:
|
|
Controlegroep
Mannelijke en vrouwelijke patiënten met cardiogene shock volgens de definitie van SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) en die geen tijdelijke mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (tMCS) nodig hebben of er niet voor in aanmerking komen.
(bijv.
ECMO, Impella®, intra-aorta ballonpomp)
|
In aanmerking komende patiënten zullen oraal de cocktailsondemedicijnen ontvangen (via een neus-maagsonde op D3 na tMCS-implantatie of na het begin van de cardiogene shock voor de controlegroep) en via een orale toediening 14 dagen na tMCS-explantatie (of beëindiging van de cardiogene shock). voor de controlegroep gedefinieerd als: geen noodzaak om inortrope of vasopressieve middelen te gebruiken en afwezigheid van orgaaninsufficiëntie). De fenotyperingsmedicijnen van de Geneva Cocktail worden gegeven als: één capsule met daarin de resterende 'cocktailmedicijnen'. Volgens klinische ervaring op onze intensive care-afdeling piekt de ontsteking gerelateerd aan tMCS op D3 na tMCS-implantatie. Er worden 2 uur na de toediening van het geneesmiddel bloedmonsters afgenomen uit de centrale veneuze lijn voor CYP-fenotypering en genotypering. Bloedspiegels van ontstekingsmarkers (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) zullen worden gemeten bij tMCS-implantatie of shock-initiatie en tegelijkertijd met CYP-fenotypering.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de impact van tijdelijke mechanische ondersteuning van de bloedsomloop op de activiteit van CYP's zoals gemeten met metabolische ratio's MR's (CYP-activiteit op D3 na tMCS-implantatie en 14 dagen na tMCS-explantatie versus de activiteit van CYP's in de controlegroep
Tijdsspanne: Tijdens de ECMO
|
De activiteit van CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6 en 1A2 zal worden beoordeeld met behulp van respectievelijk de metabolische verhouding van de volgende probes: midazolam, esomeprazol, dextrometorfan, bupropion en cafeïne.
|
Tijdens de ECMO
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's en IL-6-niveaus
Tijdsspanne: Tijdens de ECMO
|
Tijdens de ECMO
|
|
|
Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's (MR's) en CRP-niveaus
Tijdsspanne: Tijdens de ECMO
|
Tijdens de ECMO
|
|
|
Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's (MR's) en TNF-α-niveaus
Tijdsspanne: Tijdens de ECMO
|
Tijdens de ECMO
|
|
|
Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's (MR's) en IL-1β-niveaus
Tijdsspanne: Tijdens de ECMO
|
Tijdens de ECMO
|
|
|
Evalueer de correlatie tussen de activiteit van CYP's (MR's) en IFN-γ-niveaus
Tijdsspanne: Tijdens de ECMO
|
Tijdens de ECMO
|
|
|
Vergelijk CYP-activiteit versus verwachte CYP-activiteit op basis van de CYP-genotypering van patiënten
Tijdsspanne: Tijdens de ECMO
|
Op CYP-fenotypering gebaseerde classificatie in metaboliseerderstatus (UM, NM, IM of PM) met behulp van metabolische verhoudingen zal worden vergeleken met op genotypering gebaseerde classificatie van de sterallelnomenclatuur volgens het Pharmacogene Variation (PharmVar) Consortium.
).
|
Tijdens de ECMO
|
|
Vergelijk CYP-activiteit op basis van fenotypering tussen VA-EMCO en een micro-axiaal pompapparaat (Impella® CP)
Tijdsspanne: Tijdens de ECMO
|
CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2-activiteit zal worden bepaald zoals vermeld voor het primaire probleem en zal worden vergeleken tussen de groepen VA-ECMO en micro-axiale pompapparaten
|
Tijdens de ECMO
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-01398
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .