L'étude ECMOCYP (activité des cytochromes P450)
Impact de l'assistance circulatoire mécanique temporaire (tMCS) sur l'activité des cytochromes P450 mesurée avec une tache de sang séché
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cocktail de Genève sera administré en 2 reprises à J3 après l'implantation du tMCS (ou début du choc cardiogénique) et 14 jours après l'explantation du tMCS (ou arrêt du choc cardiogénique défini comme : pas besoin d'utilisation d'agent inortrope ou vasopresseur et absence d'insuffisance d'organe)
Critère principal :
- Évaluer l'impact du tMCS sur l'activité des CYP tel que mesuré avec les ratios métaboliques MR (activité du CYP à
- J3 après l'implantation du tMCS et 14 jours après l'explantation du tMCS par rapport à l'activité des CYP dans le groupe témoin.
Critères secondaires :
- Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP et les niveaux d'IL-6
- Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP et les niveaux de CRP
- Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP et les niveaux de TNF-α
- Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP et les niveaux d'IL-1β
- Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP et les niveaux d'IFN-γ
- Comparez l'activité CYP à l'activité CYP attendue en fonction du génotypage CYP des patients
- Comparez l'activité CYP entre VA-EMCO et le dispositif de pompe micro-axiale (Impella® CP)
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jean Terrier, Dr
- Numéro de téléphone: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Numéro de téléphone: +41795535729
- E-mail: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Lieux d'étude
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Geneva, Suisse, 1205
- Recrutement
- University Hospital of Geneva
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Contact:
- Jean Terrier, MD
- Numéro de téléphone: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Patients de sexe masculin et féminin présentant un choc cardiogénique réfractaire, nécessitant une assistance circulatoire mécanique temporaire (tMCS), avec soit l'utilisation d'une oxygénation par membrane extracorporelle veino-artérielle (VA-ECMO), soit un dispositif de pompe micro-axiale (Impella® CP).
- Patients de sexe masculin et féminin en choc cardiogénique selon la définition SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) et ne nécessitant pas ou n'étant pas éligibles à une assistance circulatoire mécanique temporaire (tMCS). (par ex. ECMO, Impella®, pompe à ballonnet intra-aortique) Hospitalisé en réanimation
La description
Critères d'intégration :
- Patients de sexe masculin et féminin présentant un choc cardiogénique réfractaire, nécessitant une assistance circulatoire mécanique temporaire (tMCS), avec soit l'utilisation d'une oxygénation par membrane extracorporelle veino-artérielle (VA-ECMO), soit un dispositif de pompe micro-axiale (Impella® CP).
- Patients de sexe masculin et féminin en choc cardiogénique selon la définition SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) et ne nécessitant pas ou n'étant pas éligibles à une assistance circulatoire mécanique temporaire (tMCS). (par ex. ECMO, Impella®, pompe à ballonnet intra-aortique) (groupe témoin)
- Âge > 18 ans
- Compréhension du français
- Capacité à donner son consentement (le consentement sera demandé auprès du représentant thérapeutique ou des proches car le patient sera sédatif et intubé. Le consentement définitif sera demandé lors du deuxième prélèvement sanguin du patient prévu après l'explantation du tMCS (en cas d'issue favorable du patient).
Critères d'exclusion :
- Patients de sexe masculin et féminin présentant un SDRA réfractaire nécessitant une oxygénation par membrane extracorporelle veino-veineuse (VV-ECMO)
- Impossibilité de recevoir le cocktail genevois par voie entérale
- Insuffisance rénale sévère ou terminale (définie comme un DFG < 30 ml/min selon Cockroft-Gault)
- Insuffisance hépatique chronique sévère (ENFANT B-C)
- Sensibilité à l'un des médicaments utilisés dans le cocktail de Genève
- Prise de médicaments altérant l'activité des CYPs (Inhibiteur ou inducteur puissant basé sur https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe de soutien circulatoire mécanique temporaire
Patients de sexe masculin et féminin présentant un choc cardiogénique réfractaire, nécessitant une assistance circulatoire mécanique temporaire (tMCS), avec soit l'utilisation d'une oxygénation par membrane extracorporelle veino-artérielle (VA-ECMO), soit un dispositif de pompe micro-axiale (Impella® CP).
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Les patients éligibles recevront par voie orale les médicaments de la sonde cocktail (via une sonde naso-gastrique à J3 après l'implantation du tMCS ou après le début du choc cardiogénique pour le groupe témoin) et via une administration orale 14 jours après l'explantation du tMCS (ou la fin du choc cardiogénique pour le groupe témoin défini comme : pas besoin d'utiliser d'agent inortrope ou vasopresseur et absence d'insuffisance d'organe). Les médicaments sondes de phénotypage du cocktail de Genève seront administrés sous la forme : une capsule contenant les médicaments sondes restants du « cocktail ». D'après l'expérience clinique de notre service de réanimation, l'inflammation liée au tMCS culmine à J3 après l'implantation du tMCS. Des échantillons de sang seront prélevés sur la ligne veineuse centrale 2 heures après l'administration du médicament pour le phénotypage et le génotypage du CYP. Les taux sanguins de marqueurs inflammatoires (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) seront mesurés lors de l'implantation du tMCS ou de l'initiation du choc et en même temps que le phénotypage du CYP.
Autres noms:
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Groupe témoin
Patients de sexe masculin et féminin en choc cardiogénique selon la définition SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) et ne nécessitant pas ou n'étant pas éligibles à une assistance circulatoire mécanique temporaire (tMCS).
(par ex.
ECMO, Impella®, pompe à ballonnet intra-aortique)
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Les patients éligibles recevront par voie orale les médicaments de la sonde cocktail (via une sonde naso-gastrique à J3 après l'implantation du tMCS ou après le début du choc cardiogénique pour le groupe témoin) et via une administration orale 14 jours après l'explantation du tMCS (ou la fin du choc cardiogénique pour le groupe témoin défini comme : pas besoin d'utiliser d'agent inortrope ou vasopresseur et absence d'insuffisance d'organe). Les médicaments sondes de phénotypage du cocktail de Genève seront administrés sous la forme : une capsule contenant les médicaments sondes restants du « cocktail ». D'après l'expérience clinique de notre service de réanimation, l'inflammation liée au tMCS culmine à J3 après l'implantation du tMCS. Des échantillons de sang seront prélevés sur la ligne veineuse centrale 2 heures après l'administration du médicament pour le phénotypage et le génotypage du CYP. Les taux sanguins de marqueurs inflammatoires (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) seront mesurés lors de l'implantation du tMCS ou de l'initiation du choc et en même temps que le phénotypage du CYP.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'impact de l'assistance circulatoire mécanique temporaire sur l'activité des CYP telle que mesurée avec les ratios métaboliques MR (activité des CYP à J3 après l'implantation du tMCS et 14 jours après l'explantation du tMCS par rapport à l'activité des CYP dans le groupe témoin
Délai: Pendant l'ECMO
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L'activité CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 sera évaluée en utilisant respectivement le rapport métabolique de la sonde suivante : midazolam, ésoméprazole, dextrométorphane, bupropion et caféine.
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Pendant l'ECMO
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP et les niveaux d'IL-6
Délai: Pendant l'ECMO
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Pendant l'ECMO
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Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP (MR) et les niveaux de CRP
Délai: Pendant l'ECMO
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Pendant l'ECMO
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Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP (MR) et les niveaux de TNF-α
Délai: Pendant l'ECMO
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Pendant l'ECMO
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Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP (MR) et les niveaux d'IL-1β
Délai: Pendant l'ECMO
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Pendant l'ECMO
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Évaluer la corrélation entre l'activité des CYP (MR) et les niveaux d'IFN-γ
Délai: Pendant l'ECMO
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Pendant l'ECMO
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Comparez l'activité CYP à l'activité CYP attendue en fonction du génotypage CYP des patients
Délai: Pendant l'ECMO
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La classification basée sur le phénotypage du CYP dans le statut du métaboliseur (UM, NM, IM ou PM) à l'aide de ratios métaboliques sera comparée à la classification basée sur le génotypage de la nomenclature des allèles étoiles selon le consortium Pharmacogene Variation (PharmVar).
).
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Pendant l'ECMO
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Comparez l'activité CYP basée sur le phénotypage entre VA-EMCO et le dispositif de pompe micro-axiale (Impella® CP)
Délai: Pendant l'ECMO
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L'activité CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 sera déterminée comme mentionné pour le problème principal et sera comparée entre les groupes VA-ECMO et le dispositif de pompe micro-axiale
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Pendant l'ECMO
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-01398
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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