Die ECMOCYP-Studie (Cytochrom-P450-Aktivität).
Einfluss der temporären mechanischen Kreislaufunterstützung (tMCS) auf die Cytochrom-P450-Aktivität, gemessen mit getrocknetem Blutfleck
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Geneva-Cocktail wird zweimal am Tag 3 nach der tMCS-Implantation (oder Beginn des kardiogenen Schocks) und 14 Tage nach der tMCS-Explantation (oder Beendigung des kardiogenen Schocks, definiert als: keine Notwendigkeit der Verwendung eines inortropen oder vasopressiven Mittels und Fehlen einer Organinsuffizienz) verabreicht.
Primärer Endpunkt:
- Bewerten Sie den Einfluss von tMCS auf die Aktivität von CYPs, gemessen mit Stoffwechselverhältnissen MRs (CYP-Aktivität bei
- D3 nach der tMCS-Implantation und 14 Tage nach der tMCS-Explantation im Vergleich zur Aktivität von CYPs in der Kontrollgruppe.
Sekundäre Endpunkte:
- Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs und den IL-6-Spiegeln
- Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs und den CRP-Werten
- Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs und den TNF-α-Spiegeln
- Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs und den IL-1β-Spiegeln
- Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs und den IFN-γ-Spiegeln
- Vergleichen Sie die CYP-Aktivität mit der erwarteten CYP-Aktivität basierend auf der CYP-Genotypisierung der Patienten
- Vergleichen Sie die CYP-Aktivität zwischen VA-EMCO und dem mikroaxialen Pumpgerät (Ipella® CP)
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jean Terrier, Dr
- Telefonnummer: +41795530888
- E-Mail: jean.terrier@hug.ch
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Telefonnummer: +41795535729
- E-Mail: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Studienorte
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Geneva, Schweiz, 1205
- Rekrutierung
- University Hospital of Geneva
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Kontakt:
- Jean Terrier, MD
- Telefonnummer: +41795530888
- E-Mail: jean.terrier@hug.ch
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
- Männliche und weibliche Patienten, die einen refraktären kardiogenen Schock aufweisen und eine vorübergehende mechanische Kreislaufunterstützung (tMCS) benötigen, entweder mit veno-arterieller extrakorporaler Membranoxygenierung (VA-ECMO) oder einem mikroaxialen Pumpengerät (Impella® CP).
- Männliche und weibliche Patienten im kardiogenen Schock gemäß der Definition der SCAI (Society for Cardiocular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology), die keine vorübergehende mechanische Kreislaufunterstützung (tMCS) benötigen oder nicht dazu berechtigt sind. (z.B. ECMO, Impella®, intraaortale Ballonpumpe) Auf der Intensivstation stationär behandelt
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten, die einen refraktären kardiogenen Schock aufweisen und eine vorübergehende mechanische Kreislaufunterstützung (tMCS) benötigen, entweder mit veno-arterieller extrakorporaler Membranoxygenierung (VA-ECMO) oder einem mikroaxialen Pumpengerät (Impella® CP).
- Männliche und weibliche Patienten im kardiogenen Schock gemäß der Definition der SCAI (Society for Cardiocular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology), die keine vorübergehende mechanische Kreislaufunterstützung (tMCS) benötigen oder nicht dazu berechtigt sind. (z.B. ECMO, Impella®, intraaortale Ballonpumpe (Kontrollgruppe)
- Alter > 18 Jahre
- Verständnis von Französisch
- Fähigkeit zur Einwilligung (die Einwilligung wird vom therapeutischen Vertreter oder von Angehörigen eingeholt, da der Patient sediert und intubiert wird). Die endgültige Zustimmung wird bei der zweiten Blutentnahme des Patienten eingeholt, die nach der tMCS-Explantation geplant ist (im Falle eines günstigen Ergebnisses des Patienten).
Ausschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten mit einem refraktären ARDS, das eine veno-venöse extrakorporale Membranoxygenierung (VV-ECMO) erfordert
- Unfähigkeit, den Genfer Cocktail enteral zu erhalten
- Schwere oder tödliche Nierenfunktionsstörung (definiert als GFR <30 ml/min gemäß Cockroft-Gault)
- Schwere chronische Leberinsuffizienz (KIND B-C)
- Überempfindlichkeit gegenüber den im Genfer Cocktail verwendeten Drogen
- Einnahme von Arzneimitteln, die die CYP-Aktivität verändern (starker Inhibitor oder Induktor basierend auf https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Temporäre Gruppe zur Unterstützung des mechanischen Kreislaufs
Männliche und weibliche Patienten, die einen refraktären kardiogenen Schock aufweisen und eine vorübergehende mechanische Kreislaufunterstützung (tMCS) benötigen, entweder mit veno-arterieller extrakorporaler Membranoxygenierung (VA-ECMO) oder einem mikroaxialen Pumpengerät (Impella® CP).
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Geeignete Patienten erhalten die Cocktail-Sondenmedikamente oral (über eine Magensonde am Tag 3 nach der tMCS-Implantation oder nach Beginn des kardiogenen Schocks für die Kontrollgruppe) und über eine orale Verabreichung 14 Tage nach der tMCS-Explantation (oder Beendigung des kardiogenen Schocks). für die Kontrollgruppe definiert als: keine Notwendigkeit, inortrope oder vasopressive Mittel zu verwenden und keine Organinsuffizienz). Die Phänotypisierungs-Sondenmedikamente des Genfer Cocktails werden wie folgt verabreicht: eine Kapsel mit den übrigen Sondencocktail-Medikamenten. Den klinischen Erfahrungen auf unserer Intensivstation zufolge erreicht die tMCS-bedingte Entzündung am Tag 3 nach der tMCS-Implantation ihren Höhepunkt. Zur CYP-Phänotypisierung und -Genotypisierung werden 2 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung Blutproben aus der zentralen Venenlinie entnommen. Die Blutspiegel der Entzündungsmarker (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) werden bei der tMCS-Implantation oder Schockeinleitung und gleichzeitig mit der CYP-Phänotypisierung gemessen.
Andere Namen:
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Kontrollgruppe
Männliche und weibliche Patienten im kardiogenen Schock gemäß der Definition der SCAI (Society for Cardiocular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology), die keine vorübergehende mechanische Kreislaufunterstützung (tMCS) benötigen oder nicht dazu berechtigt sind.
(z.B.
ECMO, Impella®, intraaortale Ballonpumpe)
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Geeignete Patienten erhalten die Cocktail-Sondenmedikamente oral (über eine Magensonde am Tag 3 nach der tMCS-Implantation oder nach Beginn des kardiogenen Schocks für die Kontrollgruppe) und über eine orale Verabreichung 14 Tage nach der tMCS-Explantation (oder Beendigung des kardiogenen Schocks). für die Kontrollgruppe definiert als: keine Notwendigkeit, inortrope oder vasopressive Mittel zu verwenden und keine Organinsuffizienz). Die Phänotypisierungs-Sondenmedikamente des Genfer Cocktails werden wie folgt verabreicht: eine Kapsel mit den übrigen Sondencocktail-Medikamenten. Den klinischen Erfahrungen auf unserer Intensivstation zufolge erreicht die tMCS-bedingte Entzündung am Tag 3 nach der tMCS-Implantation ihren Höhepunkt. Zur CYP-Phänotypisierung und -Genotypisierung werden 2 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung Blutproben aus der zentralen Venenlinie entnommen. Die Blutspiegel der Entzündungsmarker (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) werden bei der tMCS-Implantation oder Schockeinleitung und gleichzeitig mit der CYP-Phänotypisierung gemessen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie den Einfluss vorübergehender mechanischer Kreislaufunterstützung auf die Aktivität von CYPs, gemessen mit Stoffwechselverhältnissen MRs (CYP-Aktivität am Tag 3 nach der tMCS-Implantation und 14 Tage nach der tMCS-Explantation im Vergleich zur Aktivität von CYPs in der Kontrollgruppe).
Zeitfenster: Während der ECMO
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Die Aktivität von CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 wird anhand des Stoffwechselverhältnisses der folgenden Sonden bewertet: Midazolam, Esomeprazol, Dextrometorphan, Bupropion und Koffein.
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Während der ECMO
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs und den IL-6-Spiegeln
Zeitfenster: Während der ECMO
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Während der ECMO
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Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs (MRs) und den CRP-Werten
Zeitfenster: Während der ECMO
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Während der ECMO
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Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs (MRs) und den TNF-α-Spiegeln
Zeitfenster: Während der ECMO
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Während der ECMO
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Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs (MRs) und den IL-1β-Spiegeln
Zeitfenster: Während der ECMO
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Während der ECMO
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Bewerten Sie die Korrelation zwischen der Aktivität von CYPs (MRs) und den IFN-γ-Spiegeln
Zeitfenster: Während der ECMO
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Während der ECMO
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Vergleichen Sie die CYP-Aktivität mit der erwarteten CYP-Aktivität basierend auf der CYP-Genotypisierung der Patienten
Zeitfenster: Während der ECMO
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Die auf CYP-Phänotypisierung basierende Klassifizierung im Metabolisiererstatus (UM, NM, IM oder PM) unter Verwendung von Stoffwechselverhältnissen wird mit der auf Genotypisierung basierenden Klassifizierung aus der Stern-Allel-Nomenklatur gemäß dem Pharmacogene Variation (PharmVar) Consortium verglichen.
).
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Während der ECMO
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Vergleichen Sie die CYP-Aktivität basierend auf der Phänotypisierung zwischen VA-EMCO und dem mikroaxialen Pumpgerät (Ipella® CP)
Zeitfenster: Während der ECMO
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Die Aktivität von CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 wird wie für das Hauptproblem angegeben bestimmt und zwischen den Gruppen VA-ECMO und Mikroaxialpumpengerät verglichen
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Während der ECMO
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-01398
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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