Исследование ECMOCYP (активность цитохромов P450)
Влияние временной механической поддержки кровообращения (tMCS) на активность цитохромов P450, измеренную с помощью высушенной капли крови
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Женевский коктейль будет введен 2 раза на D3 после имплантации tMCS (или начала кардиогенного шока) и через 14 дней после эксплантации tMCS (или прекращения кардиогенного шока, определяемого как: отсутствие необходимости использования инортропных или вазопрессивных средств и отсутствие органной недостаточности).
Первичная конечная точка:
- Оценить влияние tMCS на активность CYP, измеренную с помощью метаболических коэффициентов MR (активность CYP при
- D3 после имплантации tMCS и через 14 дней после эксплантации tMCS в сравнении с активностью CYP в контрольной группе.
Вторичные конечные точки:
- Оценить корреляцию между активностью CYP и уровнями IL-6.
- Оценить корреляцию между активностью CYP и уровнями СРБ.
- Оценить корреляцию между активностью CYP и уровнями TNF-α.
- Оценить корреляцию между активностью CYP и уровнями IL-1β.
- Оценить корреляцию между активностью CYP и уровнями IFN-γ.
- Сравните активность CYP с ожидаемой активностью CYP на основе генотипирования CYP пациентов.
- Сравните активность CYP между VA-EMCO и микроаксиальным насосом (Impella® CP)
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jean Terrier, Dr
- Номер телефона: +41795530888
- Электронная почта: jean.terrier@hug.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Номер телефона: +41795535729
- Электронная почта: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Места учебы
-
-
-
Geneva, Швейцария, 1205
- Рекрутинг
- University Hospital of Geneva
-
Контакт:
- Jean Terrier, MD
- Номер телефона: +41795530888
- Электронная почта: jean.terrier@hug.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
- Пациенты мужского и женского пола с рефрактерным кардиогенным шоком, требующие временной механической поддержки кровообращения (tMCS) с использованием вено-артериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ВА-ЭКМО) или микроаксиального насосного устройства (Impella® CP).
- Пациенты мужского и женского пола с кардиогенным шоком согласно определению SCAI (Общества сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств) ESC (Европейского общества кардиологов) и не нуждающиеся или не имеющие права на временную механическую поддержку кровообращения (tMCS). (например. ЭКМО, Импелла®, внутриаортальный баллонный насос) Госпитализирован в отделение интенсивной терапии.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола с рефрактерным кардиогенным шоком, требующие временной механической поддержки кровообращения (tMCS) с использованием вено-артериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ВА-ЭКМО) или микроаксиального насосного устройства (Impella® CP).
- Пациенты мужского и женского пола с кардиогенным шоком согласно определению SCAI (Общества сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств) ESC (Европейского общества кардиологов) и не нуждающиеся или не имеющие права на временную механическую поддержку кровообращения (tMCS). (например. ЭКМО, Impella®, внутриаортальный баллонный насос) (контрольная группа)
- Возраст > 18 лет
- Понимание французского языка
- Возможность дать согласие (согласие будет запрошено у терапевта или родственников, поскольку пациенту будет введена седация и интубация. Окончательное согласие будет получено при повторном заборе крови пациента, запланированном после эксплантации tMCS (в случае благоприятного исхода пациента).
Критерии исключения:
- Пациенты мужского и женского пола с рефрактерным ОРДС, требующие вено-венозной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ВВ-ЭКМО)
- Невозможность приема женевского коктейля энтеральным путем.
- Тяжелые или терминальные нарушения функции почек (определяются как СКФ<30 мл/мин по Кокрофту-Голту)
- Тяжелая хроническая печеночная недостаточность (ДЕТЯМ B-C)
- Чувствительность к любому из препаратов, входящих в состав Женевского коктейля.
- Прием препаратов, изменяющих активность CYP (сильный ингибитор или индуктор на основе https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_токсикологии_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа временной механической поддержки кровообращения
Пациенты мужского и женского пола с рефрактерным кардиогенным шоком, требующие временной механической поддержки кровообращения (tMCS) с использованием вено-артериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ВА-ЭКМО) или микроаксиального насосного устройства (Impella® CP).
|
Подходящие пациенты будут получать препараты коктейльного зонда перорально (через назогастральный зонд на D3 после имплантации tMCS или после начала кардиогенного шока для контрольной группы) и перорально через 14 дней после эксплантации tMCS (или прекращения кардиогенного шока). для контрольной группы определяли как: отсутствие необходимости применения инотропных или вазопрессивных средств и отсутствие органной недостаточности). Фенотипические пробные препараты Женевского коктейля будут предоставляться в следующем виде: одна капсула, содержащая остальные пробные препараты «коктейля». Согласно клиническому опыту нашего отделения интенсивной терапии, пик воспаления, связанного с tMCS, приходится на D3 после имплантации tMCS. Образцы крови будут взяты из центральной венозной линии через 2 часа после введения препарата для фенотипирования и генотипирования CYP. Уровни маркеров воспаления в крови (IL-6, TNF-α, IL-1β, IFN-γ) будут измеряться при имплантации tMCS или начале шока и одновременно с фенотипированием CYP.
Другие имена:
|
|
Контрольная группа
Пациенты мужского и женского пола с кардиогенным шоком согласно определению SCAI (Общества сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств) ESC (Европейского общества кардиологов) и не нуждающиеся или не имеющие права на временную механическую поддержку кровообращения (tMCS).
(например.
ЭКМО, Impella®, внутриаортальный баллонный насос)
|
Подходящие пациенты будут получать препараты коктейльного зонда перорально (через назогастральный зонд на D3 после имплантации tMCS или после начала кардиогенного шока для контрольной группы) и перорально через 14 дней после эксплантации tMCS (или прекращения кардиогенного шока). для контрольной группы определяли как: отсутствие необходимости применения инотропных или вазопрессивных средств и отсутствие органной недостаточности). Фенотипические пробные препараты Женевского коктейля будут предоставляться в следующем виде: одна капсула, содержащая остальные пробные препараты «коктейля». Согласно клиническому опыту нашего отделения интенсивной терапии, пик воспаления, связанного с tMCS, приходится на D3 после имплантации tMCS. Образцы крови будут взяты из центральной венозной линии через 2 часа после введения препарата для фенотипирования и генотипирования CYP. Уровни маркеров воспаления в крови (IL-6, TNF-α, IL-1β, IFN-γ) будут измеряться при имплантации tMCS или начале шока и одновременно с фенотипированием CYP.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние временной механической поддержки кровообращения на активность CYP, измеренную с помощью метаболических коэффициентов MR (активность CYP на 3-й день после имплантации tMCS и через 14 дней после эксплантации tMCS по сравнению с активностью CYP в контрольной группе).
Временное ограничение: Во время ЭКМО
|
Активность CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 будет оцениваться с использованием метаболического соотношения следующего зонда соответственно: мидазолама, эзомепразола, декстрометорфана, бупропиона и кофеина.
|
Во время ЭКМО
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить корреляцию между активностью CYP и уровнями IL-6.
Временное ограничение: Во время ЭКМО
|
Во время ЭКМО
|
|
|
Оценить корреляцию между активностью CYP (MR) и уровнями СРБ.
Временное ограничение: Во время ЭКМО
|
Во время ЭКМО
|
|
|
Оценить корреляцию между активностью CYP (MR) и уровнями TNF-α.
Временное ограничение: Во время ЭКМО
|
Во время ЭКМО
|
|
|
Оценить корреляцию между активностью CYP (MR) и уровнями IL-1β.
Временное ограничение: Во время ЭКМО
|
Во время ЭКМО
|
|
|
Оценить корреляцию между активностью CYP (MR) и уровнями IFN-γ.
Временное ограничение: Во время ЭКМО
|
Во время ЭКМО
|
|
|
Сравните активность CYP с ожидаемой активностью CYP на основе генотипирования CYP пациентов.
Временное ограничение: Во время ЭКМО
|
Классификация на основе фенотипирования CYP по статусу метаболизатора (UM, NM, IM или PM) с использованием метаболических соотношений будет сравниваться с классификацией на основе генотипирования из номенклатуры звездчатых аллелей в соответствии с Консорциумом фармакогенных вариаций (PharmVar).
).
|
Во время ЭКМО
|
|
Сравните активность CYP на основе фенотипирования между VA-EMCO и микроаксиальным насосом (Impella® CP).
Временное ограничение: Во время ЭКМО
|
Активность CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 будет определяться, как указано для основного вопроса, и будет сравниваться между группами ВА-ЭКМО и микроаксиальной помпы.
|
Во время ЭКМО
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-01398
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .