O estudo ECMOCYP (atividade dos citocromos P450)
Impacto do suporte circulatório mecânico temporário (tMCS) na atividade do citocromo P450 medida com gota de sangue seco
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O coquetel de Genebra será administrado em 2 ocasiões no D3 após a implantação do tMCS (ou início do choque cardiogênico) e 14 dias após a explantação do tMCS (ou término do choque cardiogênico definido como: sem necessidade de uso de agente inortrópico ou vasopressor e ausência de insuficiência de órgãos)
Ponto final primário:
- Avalie o impacto do tMCS na atividade dos CYPs conforme medido com razões metabólicas MRs (atividade do CYP em
- D3 após a implantação do tMCS e 14 dias após a explantação do tMCS versus a atividade dos CYPs no grupo controle.
Pontos de extremidade secundários:
- Avaliar a correlação entre a atividade dos CYPs e os níveis de IL-6
- Avaliar a correlação entre a atividade dos CYPs e os níveis de PCR
- Avalie a correlação entre a atividade dos CYPs e os níveis de TNF-α
- Avalie a correlação entre a atividade dos CYPs e os níveis de IL-1β
- Avalie a correlação entre a atividade dos CYPs e os níveis de IFN-γ
- Compare a atividade do CYP com a atividade esperada do CYP com base na genotipagem do CYP dos pacientes
- Compare a atividade CYP entre VA-EMCO e dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jean Terrier, Dr
- Número de telefone: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
Estude backup de contato
- Nome: Anastasia Zaslavskaya, Dr
- Número de telefone: +41795535729
- E-mail: anastasia.zaslavskaya@hug.ch
Locais de estudo
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Geneva, Suíça, 1205
- Recrutamento
- University Hospital of Geneva
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Contato:
- Jean Terrier, MD
- Número de telefone: +41795530888
- E-mail: jean.terrier@hug.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
- Pacientes do sexo masculino e feminino apresentando choque cardiogênico refratário, necessitando de suporte circulatório mecânico temporário (tMCS), com uso de oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial (ECMO-VA) ou dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP).
- Pacientes do sexo masculino e feminino em choque cardiogênico de acordo com a definição SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) e não necessitando ou não elegíveis para suporte circulatório mecânico temporário (tMCS). (por exemplo ECMO, Impella®, bomba de balão intra-aórtico) Hospitalizado em unidade de terapia intensiva
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino apresentando choque cardiogênico refratário, necessitando de suporte circulatório mecânico temporário (tMCS), com uso de oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial (ECMO-VA) ou dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP).
- Pacientes do sexo masculino e feminino em choque cardiogênico de acordo com a definição SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) e não necessitando ou não elegíveis para suporte circulatório mecânico temporário (tMCS). (por exemplo ECMO, Impella®, bomba de balão intra-aórtico) (grupo controle)
- Idade > 18 anos
- Compreensão de francês
- Capacidade de dar consentimento (o consentimento será solicitado ao representante terapêutico ou aos familiares, pois o paciente será sedado e intubado. O consentimento definitivo será solicitado na segunda amostra de sangue do paciente planejada após a explantação do tMCS (em caso de resultado favorável do paciente).
Critérios de exclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com SDRA refratária que necessitam de oxigenação por membrana extracorpórea venovenosa (ECMO-VV)
- Incapacidade de receber o coquetel de Genebra por via enteral
- Compromisso renal grave ou terminal (definido como TFG<30ml/min de acordo com Cockroft-Gault)
- Insuficiência hepática crônica grave (CRIANÇA B-C)
- Sensibilidade a qualquer um dos medicamentos usados no Coquetel de Genebra
- Ingestão de medicamentos que alteram a atividade dos CYPs (inibidor ou indutor forte baseado em https://www.hug.ch/sites/hde/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/a5_cytochromes_6_2.pdf)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de suporte circulatório mecânico temporário
Pacientes do sexo masculino e feminino apresentando choque cardiogênico refratário, necessitando de suporte circulatório mecânico temporário (tMCS), com uso de oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial (ECMO-VA) ou dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP).
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Os pacientes elegíveis receberão por via oral os medicamentos da sonda coquetel (por meio de uma sonda nasogástrica em D3 após a implantação do tMCS ou após o início do choque cardiogênico para o grupo controle) e por via oral 14 dias após a explantação do tMCS (ou término do choque cardiogênico para o grupo controle definido como: sem necessidade de uso de agente inortrópico ou vasopressor e ausência de insuficiência orgânica). Os medicamentos da sonda de fenotipagem do Coquetel de Genebra serão administrados como: uma cápsula contendo os demais medicamentos do 'coquetel' da sonda. De acordo com a experiência clínica em nosso departamento de unidade de terapia intensiva, a inflamação relacionada ao tMCS atinge o pico no D3 após a implantação do tMCS. Amostras de sangue serão coletadas do cateter venoso central 2 horas após a administração do medicamento para fenotipagem e genotipagem do CYP. Os níveis sanguíneos de marcadores inflamatórios (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) serão medidos na implantação do tMCS ou no início do choque e ao mesmo tempo que a fenotipagem do CYP.
Outros nomes:
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Grupo de controle
Pacientes do sexo masculino e feminino em choque cardiogênico de acordo com a definição SCAI (Society for Cardiovascular Angiography and Interventions) ESC (European Society of Cardiology) e não necessitando ou não elegíveis para suporte circulatório mecânico temporário (tMCS).
(por exemplo
ECMO, Impella®, bomba de balão intra-aórtico)
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Os pacientes elegíveis receberão por via oral os medicamentos da sonda coquetel (por meio de uma sonda nasogástrica em D3 após a implantação do tMCS ou após o início do choque cardiogênico para o grupo controle) e por via oral 14 dias após a explantação do tMCS (ou término do choque cardiogênico para o grupo controle definido como: sem necessidade de uso de agente inortrópico ou vasopressor e ausência de insuficiência orgânica). Os medicamentos da sonda de fenotipagem do Coquetel de Genebra serão administrados como: uma cápsula contendo os demais medicamentos do 'coquetel' da sonda. De acordo com a experiência clínica em nosso departamento de unidade de terapia intensiva, a inflamação relacionada ao tMCS atinge o pico no D3 após a implantação do tMCS. Amostras de sangue serão coletadas do cateter venoso central 2 horas após a administração do medicamento para fenotipagem e genotipagem do CYP. Os níveis sanguíneos de marcadores inflamatórios (Il-6, TNF-α, Il-1β, IFN-γ) serão medidos na implantação do tMCS ou no início do choque e ao mesmo tempo que a fenotipagem do CYP.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie o impacto do suporte circulatório mecânico temporário na atividade dos CYPs, conforme medido com razões metabólicas MRs (atividade do CYP no D3 pós-implantação do tMCS e 14 dias após a explantação do tMCS versus a atividade dos CYPs no grupo de controle
Prazo: Durante a ECMO
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A atividade do CYP450 3A4, 2C19, 2D6, 2B6, 1A2 será avaliada usando a razão metabólica da seguinte sonda, respectivamente: midazolam, esomeprazol, dextrometorfano, bupropiona e cafeína.
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Durante a ECMO
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a correlação entre a atividade dos CYPs e os níveis de IL-6
Prazo: Durante a ECMO
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Durante a ECMO
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Avaliar a correlação entre a atividade dos CYPs (MRs) e os níveis de PCR
Prazo: Durante a ECMO
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Durante a ECMO
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Avaliar a correlação entre a atividade dos CYPs (MRs) e os níveis de TNF-α
Prazo: Durante a ECMO
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Durante a ECMO
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Avalie a correlação entre a atividade dos CYPs (MRs) e os níveis de IL-1β
Prazo: Durante a ECMO
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Durante a ECMO
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Avalie a correlação entre a atividade dos CYPs (MRs) e os níveis de IFN-γ
Prazo: Durante a ECMO
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Durante a ECMO
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Compare a atividade do CYP com a atividade esperada do CYP com base na genotipagem do CYP dos pacientes
Prazo: Durante a ECMO
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A classificação baseada na fenotipagem CYP no status do metabolizador (UM, NM, IM ou PM) usando proporções metabólicas será comparada à classificação baseada na genotipagem da nomenclatura do alelo estrela de acordo com o Pharmacogene Variation (PharmVar) Consortium.
).
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Durante a ECMO
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Compare a atividade do CYP com base na fenotipagem entre VA-EMCO e dispositivo de bomba microaxial (Impella® CP)
Prazo: Durante a ECMO
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A atividade do CYP450 CYP3A4, 2C19, 2D6, 2C19, 1A2 será determinada conforme mencionado no problema primário e será comparada entre os grupos VA-ECMO e dispositivo de bomba microaxial
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Durante a ECMO
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-01398
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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