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55歳以上の不活動性再発寛解型多発性硬化症患者における疾患修飾療法の中止（TWINS：再発性多発性硬化症における治療中止） (TWINS)

2025年1月2日 更新者：University Hospital, Strasbourg, France

55歳以上の不活動性再発寛解型多発性硬化症患者における疾患修飾療法の中止：多中心、ランダム化、対照、非盲検臨床試験（TWINS：再発性多発性硬化症における治療中止）

多発性硬化症 (MS) は、免疫介在性炎症、脱髄およびその後の軸索損傷に起因する、運動機能および感覚機能の喪失を特徴とする中枢神経系 (CNS) の慢性疾患です。 これは若年成人における神経障害の最も一般的な原因であり、長期にわたる治療追跡調査が必要です。 患者の 85% が再発寛解型 MS (RRMS) と診断されています。 この形態は、明確に定義された急性または亜急性の神経症状（再発）と、それに続く部分的から完全な回復期間を特徴とします。

RRMS の治療に使用される疾患修飾療法 (DMT) は、疾患活動性を制限する (再発率を低下させ、疾患の進行までの時間を遅らせる) 効果が証明されている免疫調節分子または抑制分子です。

しかし、前回の新型コロナウイルス感染症のパンデミックで観察されたような有害事象や感染症（時には重篤な）を発症するリスクが高まる（感染リスクが高い）ため、DMTの長期的な安全性は不確実であり、次のような必要性が強調されています。 MS集団において免疫調節療法または抑制療法を維持することの利益/リスク比を再評価する。 併存疾患のある高齢患者では、このリスクはさらに高まります。 現在まで、高齢のRRMS患者における治療中止に関する研究はほとんど行われていない。 しかし、入手可能なデータは、治療を継続した患者と中止した患者の間で再発率に差がなかったことを示しています。 これらの結果は、再発率/炎症過程と年齢の間の負の相関を示唆したRRMSにおける免疫老化研究と一致しています。 それどころか、年齢と感染者数の間に正の相関があることを示す証拠があります。

さらに、フランスの現在の状況では、長期治療に伴う医療社会的コストを考慮することが重要です。 フランスでは、患者一人当たりの平均推定年間費用は 12,000 ユーロで、その半分以上が薬剤によるものです。さらに、年齢の進行に伴い、治療を受けた患者では利益と費用の評価が逆転することが観察されています。

これらの医学的および医療社会的要因を考慮すると、55 年以上安定した RRMS 患者の治療を継続する価値に疑問を抱くのは当然です。

これは、無作為化、対照、多中心、非盲検、並行群間、1:1 比率の非劣性臨床試験であり、(1) 治療を中止する群と (2) 治療を継続する群を比較します。 2年間のコースで、臨床または画像によって定義されたMS活動がない場合の生存率を決定します。

両群の患者は無作為化後2年間追跡調査される。すべての患者に対して５回の来院が行われる：包含／ランダム化来院（Ｍ０）および６ヶ月ごとの４回のフォローアップ来院（Ｍ６、Ｍ１２、Ｍ１８、およびＭ２４）。 M3 での追加の電話相談も予定されています。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Aurélie RUET, MD
      • Caen、フランス、14033
        • CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
        • 主任研究者：
          • Pierre BRANGER
        • コンタクト：
      • Clermont Ferrand、フランス、63003
        • CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
        • 主任研究者：
          • Pierre CLAVELOU
        • コンタクト：
      • Créteil、フランス、94010
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alain CREANGE, MD PhD
      • Dijon、フランス、21079
        • CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
        • 主任研究者：
          • Thibault MOREAU
        • コンタクト：
      • Gonesse、フランス、95500
        • CH de Gonesse
        • 主任研究者：
          • Eric MANCHON
        • コンタクト：
      • La Tronche、フランス、38700
        • CHU de Grenoble Alpes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Catalina COCLITU, MD
      • Lille、フランス、59020
        • Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
        • 主任研究者：
          • Arnaud KWIATKOWSKI, MD
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59037
        • CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Hélène ZEPHIR THI
      • Limoges、フランス、87042
        • CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Maxime MERINDOL
      • Marseille、フランス、13005
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bertrand AUDOIN
      • Montpellier、フランス、34295
        • CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Xavier AYRIGNAC
      • Nancy、フランス、54035
        • CHU de Nancy -Hôpital Central
        • 主任研究者：
          • Guillaume MATHEY, MD
        • コンタクト：
      • Nice、フランス、06002
        • CHU de Nice-Hôpital Pasteur
        • 主任研究者：
          • mikael COHEN
        • コンタクト：
      • Nimes、フランス、30029
        • CHU de Nîmes
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eric THOUVENOT, MD PhD
      • Paris、フランス、75019
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • コンタクト：
          • Caroline BENSA
          • 電話番号：00 33 (0)1 48 03 68 52
          • メール：cbensa@for.paris
        • 主任研究者：
          • Caroline BENSA
      • Paris、フランス、75013
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • 主任研究者：
          • Elisabeth MAILLART
        • コンタクト：
      • Rennes、フランス、35033
        • CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laure MICHEL
      • Rouen、フランス、76038
        • CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
        • 主任研究者：
          • Bertrand BOURRE
        • コンタクト：
      • Saint Herblain、フランス、44 093
        • CHU Nantes -CIC de Neurologie
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • David-Axel LAPLAUD
      • Strasbourg、フランス、67000
        • Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • 主任研究者：
          • Nicolas COLLONGUES, MD, PhD
        • コンタクト：
      • Tours、フランス、37044
        • CHU de Tours
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Inès Doghri, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 55歳以上の患者（男性または女性）
  2. 改訂されたマクドナルド 2017 基準に基づく RRMS 診断
  3. 最初の MS 症状は 5 年以上前。 日付が不明な場合、RRMS 診断は 5 年以上前

  4. 改訂されたルブリンおよびラインゴールド分類によると、以下の特徴を有する過去 5 年間に安定した疾患:

    によると、安定した T2 病変は、組み込みの少なくとも 5 年前に実施された MRI と組み込み来院前 6 か月以内に実施された MRI で記録され、かつ、安定した EDSS は組み込みの少なくとも 5 年前に記録されたものと、安定した EDSS は組み込み来院前 6 か月以内に記録されたものです。研究者の判断、および包含来院前5年以内に再発がないこと

  5. 少なくとも5年連続で中等度効果療法（MET）による治療を受けている（IFN-β、酢酸グラチラマー、フマル酸ジメチル、テリフルノミド、フマル酸ジロキシメル）。変更の理由が個人的な都合または最初の治療に対する不耐性に関連する場合、ある第一選択治療から別の第一選択治療への変更は認められます。
  6. 社会保障制度に加入している患者
  7. 患者は研究の目的とリスクを理解し、研究にインフォームドコンセントを与えることができる
  8. 患者は研究期間中、研究手順に従う意思があり、従うことができる

除外基準:

  1. 改訂されたルブリンおよびラインゴールド分類で定義される、再発の有無にかかわらず一次進行性または二次進行性
  2. 導入療法（ミトキサントロン、幹細胞移植、アレムツズマブ）を除き、高有効療法（HET）による以前または進行中の治療がある。ただし、最後の投与が組み入れの少なくとも10年前に行われたことを条件とする。

  3. MRI禁忌（閉所恐怖症、体重140kg以上、ペースメーカー、人工内耳、眼内異物、頭蓋内血管クリップ、治験開始前6週間以内に手術を受けている、治験開始前8週間以内に冠状動脈ステントが植え込まれている）研究、…）。

    注意：ガドリニウムの禁忌は患者の採用を妨げるものではありません。この場合、MRIは造影剤の注入なしで実施されます。

  4. 中枢神経系に影響を与える神経疾患の病歴: 遺伝性中枢神経系変性疾患、認知変性疾患、全身性自己免疫疾患、サルコイドーシス、ライム病…
  5. コルチコイドまたは免疫抑制剤による慢性治療を必要とする慢性疾患
  6. 制御されていない心臓、腎臓、または肝臓の病気
  7. 別の介入試験（医薬品または医療機器）に参加している患者、またはまだ除外期間内の患者
  8. 副作用があるかどうかにかかわらず、バックグラウンド療法の中止を希望する患者。
  9. 患者は副作用を経験しているかどうかに関わらず、バックグラウンド療法を中止することを考えていない。
  10. 妊娠中または授乳中の女性
  11. フランス語を読んだり理解したりすることが困難な患者、
  12. 法的保護措置の対象となる患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的
治療の中止。患者は疾患修飾治療（DMT）を中止するだろう
薬：治療の中止
患者は DMT を中止する
他の：MRI
脳＋脊髄造影MRI（M0） 脳造影MRI（M6、再発早期来院） 非造影脳MRI（M12、M18、M24、再発遠方来院）
行動：生活の質に関するアンケート
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 レベル 治療負担質問票 (BTQ 自己記入式質問票) 病院の不安とうつ病 (HAD) 質問票
他の：障害評価試験
EDSS: 拡張障害ステータススケール 25 フィート/ウォーク 9-HPT: 9 穴ペグテスト
アクティブコンパレータ：コントロールアーム
患者は日常的な慣行に従って DMT を継続します。
他の：MRI
脳＋脊髄造影MRI（M0） 脳造影MRI（M6、再発早期来院） 非造影脳MRI（M12、M18、M24、再発遠方来院）
行動：生活の質に関するアンケート
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 レベル 治療負担質問票 (BTQ 自己記入式質問票) 病院の不安とうつ病 (HAD) 質問票
他の：障害評価試験
EDSS: 拡張障害ステータススケール 25 フィート/ウォーク 9-HPT: 9 穴ペグテスト
薬：通常のDMTの継続
患者は治験中も通常通りDMTを継続する：インターフェロンβ（IFN-β）、酢酸グラチラマー、フマル酸ジメチル、テリフルノミドまたはフマル酸ジロキシメル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 年間の期間内で最初の臨床的および/または放射線学的疾患活動が発生するまでの時間。
時間枠：登録から24か月後の研究訪問終了まで

臨床活動（再発）は、MS に関連する神経症状の新たな発生または悪化によって定義されます。再発は次の基準を満たす必要があります。

  • 症状は、混乱を引き起こす他の臨床的要因（発熱、感染症、病変、薬物有害事象）がない状態で、少なくとも24時間持続する必要があります。
  • その後 30 日以内に神経学的状態の改善または解消が必要です
  • 新しい症状や神経学的状態の悪化には、客観的な神経学的状態の悪化が伴う必要があります
  • 神経症状は、FSS の変化 (錐体、小脳、脳幹、括約筋、精神、感覚、または視覚機能) に関連している必要があります。

MRI が以下のいずれかを示した場合、放射線活動と定義されます。

  • 同じ検査で少なくとも 3 つの新規または拡大 T2 ≥ 3 mm、または
  • 追跡調査中に少なくとも3つの累積的な新規または3mm以上の拡大T2病変、または
  • 1 つは以前の MRI と比較してガドリニウム病変が増強されました。
登録から24か月後の研究訪問終了まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Strasbourg, France

協力者

Ministry of Health, France

捜査官

  • 主任研究者：Nicolas COLLONGUES, MD, PhD、University Hospital, Strasbourg, France

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年1月1日

一次修了 (推定)

2027年1月1日

研究の完了 (推定)

2029年6月1日

試験登録日

最初に提出

2024年10月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月25日

最初の投稿 (実際)

2024年10月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月2日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 8670
  • 2024-513475-41-00 (Ctis)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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