Tautia modifioivien terapioiden vieroitus 55-vuotiailla ja sitä vanhemmilla inaktiivisilla, uusiutuvan MS-tautipotilailla (TWINS: Therapies Drawal IN Relapsoiva MS-tauti) (TWINS)
Tautia modifioivien terapioiden vieroitus 55-vuotiailla ja sitä vanhemmilla ei-aktiivisilla, uusiutuvalla MS-tautipotilailla: monikeskinen, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin kliininen tutkimus (TWINS: Therapies Drawal IN Relapsoiva multippeliskleroosi)
Multippeliskleroosi (MS) on krooninen keskushermoston (CNS) sairaus, jolle on ominaista motoristen ja sensoristen toimintojen menetys, joka johtuu immuunivälitteisestä tulehduksesta, demyelinaatiosta ja sitä seuranneesta aksonivauriosta. Se on yleisin nuorten aikuisten neurologisen vamman syy, johon liittyy pitkäkestoinen terapeuttinen seuranta. 85 %:lla potilaista diagnosoidaan MS-taudin uusiutuva-remittoiva muoto (RRMS). Tälle muodolle on ominaista selkeästi määritellyt akuutit tai subakuutit neurologiset oireet (relapset), joita seuraa osittaisen tai täydellisen toipumisen jaksot.
RRMS:n hoitoon käytettävät sairautta modifioivat terapiat (DMT) ovat immunomoduloivia tai suppressorimolekyylejä, jotka ovat osoittautuneet tehokkaiksi sairauden aktiivisuuden rajoittamisessa (vähentävät uusiutumistiheyttä ja viivästävät taudin etenemisaikaa).
DMT:n turvallisuus pitkällä aikavälillä on kuitenkin epävarma, koska haittatapahtumien tai (joskus vakavien) infektioiden, kuten COVID-19:n viimeisessä pandemiassa havaittujen (korkeampi infektioriski), kehittymisen riski on lisääntynyt, mikä korostaa tarvetta arvioida uudelleen hyöty/riskisuhde immunomodulatorisen tai suppressiivisen hoidon ylläpitämisestä MS-populaatiossa. Iäkkäillä potilailla, joilla on samanaikainen sairaus, tämä riski kasvaa entisestään. Tähän mennessä on tehty vain vähän tutkimuksia hoidon keskeyttämisestä iäkkäillä RRMS-potilailla. Saatavilla olevat tiedot osoittavat kuitenkin, että hoitoa jatkaneiden tai lopettaneiden potilaiden uusiutumistiheydissä ei ollut eroa. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia RRMS:n immunosensenssitutkimusten kanssa, jotka viittasivat negatiiviseen korrelaatioon uusiutumisnopeuden/tulehdusprosessien ja iän välillä. Päinvastoin, on näyttöä siitä, että iän ja infektioiden määrän välillä on positiivinen korrelaatio.
Lisäksi Ranskan nykytilanteessa on tärkeää ottaa huomioon pitkäaikaisiin hoitoihin liittyvät lääketieteelliset ja sosiaaliset kustannukset. Ranskassa arvioidut keskimääräiset vuosikustannukset potilasta kohden ovat 12 000 euroa, josta yli puolet aiheutuu lääkkeistä. Lisäksi iän edetessä on havaittu hyöty/kustannusarvioinnin kääntymistä hoidetuilla potilailla.
Nämä lääketieteelliset ja lääketieteellis-sosiaaliset tekijät huomioon ottaen on järkevää kyseenalaistaa hoidon jatkamisen arvo vakaassa RRMS-potilaissa yli 55 vuotta.
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskinen, avoin, rinnakkaisryhmät, 1:1-suhde ei-inferiority-kliininen tutkimus, jossa verrataan (1) ryhmää, joka lopettaa hoidon, ja (2) ryhmään, joka jatkaa hoitoa. 2 vuoden aikana selviytymisasteen määrittämiseksi ilman kliinisesti tai kuvantamalla määritettyä MS-aktiivisuutta.
Potilaita molemmissa käsissä seurataan yli 2 vuoden ajan satunnaistamisen jälkeen. Kaikille potilaille tehdään 5 käyntiä: inkluusio-/satunnaiskäynti (M0) ja 4 seurantakäyntiä 6 kuukauden välein (M6, M12, M18 ja M24). M3:lle on suunniteltu lisäpuhelu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sarah HUSTACHE
- Puhelinnumero: 00 33 03 3 88 11 54 15
- Sähköposti: dpidrci@chru-strasbourg.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
-
Ottaa yhteyttä:
- Aurélie RUET, MD
- Puhelinnumero: +33 (0) 05 56 79 55 21
- Sähköposti: aurelie.ruet@chu-bordeaux.fr
-
Päätutkija:
- Aurélie RUET, MD
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
-
Päätutkija:
- Pierre BRANGER
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre BRANGER
- Puhelinnumero: 00 33 (0) 2 31 06 46 17
- Sähköposti: branger-p@chu-caen.fr
-
Clermont Ferrand, Ranska, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
-
Päätutkija:
- Pierre CLAVELOU
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre CLAVELOU
- Puhelinnumero: 00 33 (0)4 73 75 07 50
- Sähköposti: pclavelou@chu-clermontferrand.fr
-
Créteil, Ranska, 94010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
-
Ottaa yhteyttä:
- Alain CREANGE, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 (0) 01 49 81 23 15
- Sähköposti: alain.creange@aphp.fr
-
Päätutkija:
- Alain CREANGE, MD PhD
-
Dijon, Ranska, 21079
- CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
-
Päätutkija:
- Thibault MOREAU
-
Ottaa yhteyttä:
- Thibault MOREAU
- Puhelinnumero: 00 33 (0)3 80 29 55 84
- Sähköposti: thibault.moreau@chu-dijon.fr
-
Gonesse, Ranska, 95500
- CH de Gonesse
-
Päätutkija:
- Eric MANCHON
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric MANCHON
- Puhelinnumero: 00 33 (0)1 34 53 21 21
- Sähköposti: eric.manchon@ch-gonesse.fr
-
La Tronche, Ranska, 38700
- CHU de Grenoble Alpes
-
Ottaa yhteyttä:
- Catalina COCLITU, MD
- Puhelinnumero: +33 (0) 04 76 76 58 71
- Sähköposti: cicoclitu@chu-grenoble.fr
-
Päätutkija:
- Catalina COCLITU, MD
-
Lille, Ranska, 59020
- Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Päätutkija:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
- Puhelinnumero: +33 (0) 03 20 87 49 01
- Sähköposti: kwiatkowski.arnaud@ghicl.net
-
Lille, Ranska, 59037
- CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
-
Ottaa yhteyttä:
- Hélène ZEPHIR THI
- Puhelinnumero: 33 (0)3 20 44 68 46
- Sähköposti: h-zephir@chru-lille.fr
-
Päätutkija:
- Hélène ZEPHIR THI
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
-
Ottaa yhteyttä:
- Maxime MERINDOL
- Puhelinnumero: 00 33 (0)5 55 05 65 68
- Sähköposti: maxime.merindol@chu-limoges.fr
-
Päätutkija:
- Maxime MERINDOL
-
Marseille, Ranska, 13005
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
-
Ottaa yhteyttä:
- Bertrand AUDOIN
- Puhelinnumero: 00 33 (0)4 91 38 59 34
- Sähköposti: bertrand.AUDOIN@ap-hm.fr
-
Päätutkija:
- Bertrand AUDOIN
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
-
Ottaa yhteyttä:
- Xavier AYRIGNAC
- Puhelinnumero: 00 33 (0)467337413
- Sähköposti: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
-
Päätutkija:
- Xavier AYRIGNAC
-
Nancy, Ranska, 54035
- CHU de Nancy -Hôpital Central
-
Päätutkija:
- Guillaume MATHEY, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillaume MATHEY, MD
- Puhelinnumero: +33 (0) 03 83 85 16 88
- Sähköposti: G.MATHEY@chru-nancy.fr
-
Nice, Ranska, 06002
- CHU de Nice-Hôpital Pasteur
-
Päätutkija:
- mikael COHEN
-
Ottaa yhteyttä:
- Mikaël COHEN
- Puhelinnumero: 00 33 04 92 03 79 01
- Sähköposti: Cohen.m@chu-nice.fr
-
Nimes, Ranska, 30029
- CHU de Nîmes
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 (0) 04 66 68 32 61
- Sähköposti: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
-
Päätutkija:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
-
Paris, Ranska, 75019
- Fondation Ophtalmologique Rothschild
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline BENSA
- Puhelinnumero: 00 33 (0)1 48 03 68 52
- Sähköposti: cbensa@for.paris
-
Päätutkija:
- Caroline BENSA
-
Paris, Ranska, 75013
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Päätutkija:
- Elisabeth MAILLART
-
Ottaa yhteyttä:
- Elisabeth MAILLART
- Puhelinnumero: 00 33 01 42 17 62 05
- Sähköposti: elisabeth.maillart@ahp.fr
-
Rennes, Ranska, 35033
- CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
-
Ottaa yhteyttä:
- Laure MICHEL
- Puhelinnumero: 00 33 (0)299284266
- Sähköposti: laure.michel@chu-rennes.fr
-
Päätutkija:
- Laure MICHEL
-
Rouen, Ranska, 76038
- CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
-
Päätutkija:
- Bertrand BOURRE
-
Ottaa yhteyttä:
- Bertrand BOURRE
- Puhelinnumero: 00 33 (0)2 32 88 58 11
- Sähköposti: bertrand.bourre@chu-rouen.fr
-
Saint Herblain, Ranska, 44 093
- CHU Nantes -CIC de Neurologie
-
Ottaa yhteyttä:
- David-Axel LAPLAUD
- Puhelinnumero: 00 33 (0)2 40 16 52 12
- Sähköposti: david.laplaud@chu-nantes.fr
-
Päätutkija:
- David-Axel LAPLAUD
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Päätutkija:
- Nicolas COLLONGUES, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura DROCTOVE
- Sähköposti: laura.droctove@chru-strasbourg.fr
-
Tours, Ranska, 37044
- CHU de Tours
-
Ottaa yhteyttä:
- Ines DOGHRI, MD
- Puhelinnumero: +33 (0) 02 47 47 37 22
- Sähköposti: I.DOGHRI@chu-tours.fr
-
Päätutkija:
- Inès Doghri, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilas (mies tai nainen) vähintään 55-vuotias
- RRMS-diagnoosi tarkistettujen McDonald 2017 -kriteerien mukaan
- Ensimmäinen MS-oire > 5 vuotta sitten. Jos päivämäärää ei tiedetä, RRMS-diagnoosi >5 vuotta sitten
Stabiili sairaus viimeisen 5 vuoden aikana tarkistetun Lublinin ja Reingoldin luokituksen mukaan, jolle on tunnusomaista:
MRI:llä dokumentoidut vakaat T2-leesiot, jotka on dokumentoitu vähintään 5 vuotta ennen inkluusiota verrattuna MRI-tutkimukseen, joka tehtiin 6 kuukauden sisällä ennen inkluusiokäyntiä, JA stabiilit EDSS-tutkimukset, jotka on dokumentoitu vähintään 5 vuotta ennen inkluusiota verrattuna EDSS-leesioihin, jotka on dokumentoitu 6 kuukauden sisällä ennen inkluusiokäyntiä. tutkijan tuomio JA uusiutumisten puuttuminen 5 vuoden sisällä ennen osallistumiskäyntiä
- Käsitelty kohtalaisen tehokkaalla terapialla (MET) vähintään 5 peräkkäisen vuoden ajan (IFN-β, glatirameeriasetaatti, dimetyylifumaraatti, teriflunomidi, diroksimelifumaraatti); Vaihto ensilinjan hoidosta toiseen hyväksytään, jos muutoksen syy liittyy henkilökohtaiseen mukavuuteen tai ensimmäisen hoidon suvaitsemattomuuteen.
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan
- Potilas pystyy ymmärtämään tutkimukseen liittyvät tavoitteet ja riskit sekä antamaan tietoisen suostumuksensa tutkimukseen
- Potilas, joka haluaa ja pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen progressiivinen tai toissijainen progressiivinen relapsin kanssa tai ilman, tarkistetun Lublinin ja Reingoldin luokituksen mukaisesti
- Aikaisempi tai meneillään oleva korkeatehoisella hoidolla (HET), lukuun ottamatta induktiohoitoa (mitoksantroni, kantasolusiirto, alemtutsumabi) edellyttäen, että viimeinen anto on annettu vähintään 10 vuotta ennen sisällyttämistä.
MRI:n vasta-aihe (klaustrofobia, paino ≥ 140 kg, sydämentahdistin, sisäkorvaistutteet, vieraskappale silmässä, kallonsisäiset verisuoniklipsit, leikkaus 6 viikkoa ennen tutkimuksen alkua, sepelvaltimostentti istutettu 8 viikkoa ennen tutkimuksen alkua tutkimus,…).
HUOM: Gadoliniumin vasta-aihe ei estä potilaan värväämistä; tässä tapauksessa MRI tehdään ilman varjoaineinjektiota
- Keskushermostoon vaikuttavat neurologiset sairaudet: perinnöllinen rappeuttava keskushermostosairaus, rappeuttava kognitiivinen sairaus, systeeminen autoimmuunisairaus, sarkoidoosi, Lymen tauti…
- Krooninen sairaus, joka vaatii kroonista hoitoa kortikoideilla tai immunosuppressoreilla
- Hallitsematon sydän-, munuais- tai maksasairaus
- Potilas, joka osallistuu toiseen interventiotutkimukseen (lääke tai lääketieteellinen laite) tai potilas, joka on edelleen poissulkemisajan sisällä
- Potilas, joka haluaa lopettaa taustahoidon riippumatta siitä, onko hänellä haittavaikutuksia.
- Potilas, joka ei harkitse taustahoidon lopettamista riippumatta siitä, onko hänellä haittavaikutuksia.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Potilas, jolla on vaikeuksia lukea tai ymmärtää ranskaa,
- Potilas, jolle on asetettu oikeussuojatoimenpide
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Hoidon lopettaminen; potilaat lopettavat sairautta modifioivan hoidon (DMT)
|
Potilaat lopettavat DMT:n
Aivojen+selkäydin tehostettu MRI (M0) Aivojen tehostettu magneettikuvaus (M6, relapsin varhainen käynti) Tehostettu aivo-MRI (M12, M18, M24, uusiutuva etäkäynti
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 tason hoitotaakkakyselylomake (BTQ-itseandelmalliset kyselylomakkeet) Sairaalan ahdistuneisuus ja masennus (HAD) -kyselylomake
EDSS: Laajennettu vammaisuuden asteikko 25 jalkaa/kävely 9-HPT: yhdeksänreikäinen tappitesti
|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
Potilaat jatkavat DMT-hoitoaan rutiinikäytännön mukaisesti
|
Aivojen+selkäydin tehostettu MRI (M0) Aivojen tehostettu magneettikuvaus (M6, relapsin varhainen käynti) Tehostettu aivo-MRI (M12, M18, M24, uusiutuva etäkäynti
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 tason hoitotaakkakyselylomake (BTQ-itseandelmalliset kyselylomakkeet) Sairaalan ahdistuneisuus ja masennus (HAD) -kyselylomake
EDSS: Laajennettu vammaisuuden asteikko 25 jalkaa/kävely 9-HPT: yhdeksänreikäinen tappitesti
Potilaat jatkavat DMT-hoitoaan tutkimuksen aikana tavalliseen tapaan: interferoni-β (IFN-β), glatirameeriasetaatti, dimetyylifumaraatti, teriflunomidi tai diroksimelifumaraatti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ensimmäiseen kliiniseen ja/tai radiologiseen taudin aktiivisuuteen kahden vuoden aikana.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta opintokäynnin loppuun 24 kuukauden iässä
|
Kliininen aktiivisuus (relapsi) määritellään MS-tautiin liittyvien uusien tai pahenevien neurologisten oireiden ilmaantumisena. Relapsien on täytettävä seuraavat kriteerit:
Radiologinen aktiivisuus määritellään, jos MRI osoittaa jompaakumpaa:
|
Ilmoittautumisesta opintokäynnin loppuun 24 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8670
- 2024-513475-41-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .