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Retiro de terapias modificadoras de la enfermedad en pacientes inactivos con esclerosis múltiple remitente-recurrente de 55 años o más (TWINS: Retiro de terapias en esclerosis múltiple recurrente) (TWINS)

2 de enero de 2025 actualizado por: University Hospital, Strasbourg, France

Retiro de terapias modificadoras de la enfermedad en pacientes inactivos con esclerosis múltiple remitente-recurrente de 55 años o más: un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto (TWINS: Retiro de terapias en esclerosis múltiple recidivante)

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC) caracterizada por la pérdida de la función motora y sensorial, que resulta de una inflamación inmunomediada, desmielinización y daño axonal posterior. Es la causa más común de discapacidad neurológica en adultos jóvenes, lo que implica un seguimiento terapéutico a largo plazo. El 85% de los pacientes son diagnosticados con una forma de EM remitente-recurrente (EMRR). Esta forma se caracteriza por síntomas neurológicos agudos o subagudos (recaídas) claramente definidos seguidos de períodos de recuperación parcial a completa.

Las terapias modificadoras de la enfermedad (TME) utilizadas para tratar la EMRR son moléculas inmunomoduladoras o supresoras que han demostrado eficacia para limitar la actividad de la enfermedad (disminuyendo la tasa de recaída y retrasando el tiempo hasta la progresión de la enfermedad).

Sin embargo, la seguridad a largo plazo del DMT es incierta, ya que existe un mayor riesgo de desarrollar eventos adversos o infecciones (a veces graves) como las observadas en la última pandemia de COVID-19 (mayor riesgo de infección), lo que pone de relieve la necesidad de Reevaluar la relación beneficio/riesgo de mantener la terapia inmunomoduladora o supresora en la población con EM. En pacientes de edad avanzada con comorbilidad, este riesgo aumenta aún más. Hasta la fecha, se han realizado pocos estudios sobre la interrupción del tratamiento en pacientes ancianos con EMRR. Sin embargo, los disponibles demuestran que no hubo diferencias en las tasas de recaída entre los pacientes que continuaron o interrumpieron el tratamiento. Estos resultados son consistentes con estudios de inmunosenescencia en EMRR que sugirieron una correlación negativa entre la tasa de recaída/procesos inflamatorios y la edad. Por el contrario, hay evidencia que indica una correlación positiva entre la edad y el número de infecciones.

Además, en el contexto actual de Francia, es importante tener en cuenta el coste médico-social asociado a los tratamientos a largo plazo. En Francia, el coste medio anual estimado por paciente es de 12.000 euros, de los cuales más de la mitad se atribuye a los medicamentos. Además, con la progresión de la edad, se ha observado una inversión de la valoración beneficio/coste en los pacientes tratados.

Teniendo en cuenta estos factores médicos y médico-sociales, es razonable cuestionar el valor de continuar el tratamiento en pacientes estables con EMRR mayores de 55 años.

Este es un ensayo clínico de no inferioridad, aleatorizado, controlado, multicéntrico, abierto, de grupos paralelos, con una proporción de 1:1, que compara (1) un grupo que suspenderá el tratamiento con (2) un grupo que continuará el tratamiento durante el transcurso de 2 años, para determinar la tasa de supervivencia sin actividad de EM definida clínicamente o mediante imágenes.

Los pacientes de ambos brazos serán seguidos durante 2 años después de la aleatorización. Se realizarán 5 visitas para todos los pacientes: visita de inclusión/aleatorización (M0) y 4 visitas de seguimiento cada 6 meses (M6, M12, M18 y M24). Está prevista una llamada telefónica adicional a la M3.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Aurélie RUET, MD
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
        • Investigador principal:
          • Pierre BRANGER
        • Contacto:
          • Pierre BRANGER
          • Número de teléfono: 00 33 (0) 2 31 06 46 17
          • Correo electrónico: branger-p@chu-caen.fr
      • Clermont Ferrand, Francia, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
        • Investigador principal:
          • Pierre CLAVELOU
        • Contacto:
      • Créteil, Francia, 94010
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
        • Contacto:
          • Alain CREANGE, MD PhD
          • Número de teléfono: +33 (0) 01 49 81 23 15
          • Correo electrónico: alain.creange@aphp.fr
        • Investigador principal:
          • Alain CREANGE, MD PhD
      • Dijon, Francia, 21079
        • CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
        • Investigador principal:
          • Thibault MOREAU
        • Contacto:
      • Gonesse, Francia, 95500
        • CH de Gonesse
        • Investigador principal:
          • Eric MANCHON
        • Contacto:
      • La Tronche, Francia, 38700
        • CHU de Grenoble Alpes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Catalina COCLITU, MD
      • Lille, Francia, 59020
        • Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
        • Investigador principal:
          • Arnaud KWIATKOWSKI, MD
        • Contacto:
      • Lille, Francia, 59037
        • CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Hélène ZEPHIR THI
      • Limoges, Francia, 87042
        • CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Maxime MERINDOL
      • Marseille, Francia, 13005
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bertrand AUDOIN
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Xavier AYRIGNAC
      • Nancy, Francia, 54035
        • CHU de Nancy -Hôpital Central
        • Investigador principal:
          • Guillaume MATHEY, MD
        • Contacto:
          • Guillaume MATHEY, MD
          • Número de teléfono: +33 (0) 03 83 85 16 88
          • Correo electrónico: G.MATHEY@chru-nancy.fr
      • Nice, Francia, 06002
        • CHU de Nice-Hôpital Pasteur
        • Investigador principal:
          • mikael COHEN
        • Contacto:
          • Mikaël COHEN
          • Número de teléfono: 00 33 04 92 03 79 01
          • Correo electrónico: Cohen.m@chu-nice.fr
      • Nimes, Francia, 30029
        • CHU de Nîmes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eric THOUVENOT, MD PhD
      • Paris, Francia, 75019
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Contacto:
          • Caroline BENSA
          • Número de teléfono: 00 33 (0)1 48 03 68 52
          • Correo electrónico: cbensa@for.paris
        • Investigador principal:
          • Caroline BENSA
      • Paris, Francia, 75013
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Investigador principal:
          • Elisabeth MAILLART
        • Contacto:
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Laure MICHEL
      • Rouen, Francia, 76038
        • CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
        • Investigador principal:
          • Bertrand BOURRE
        • Contacto:
      • Saint Herblain, Francia, 44 093
        • CHU Nantes -CIC de Neurologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David-Axel LAPLAUD
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • Investigador principal:
          • Nicolas COLLONGUES, MD, PhD
        • Contacto:
      • Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours
        • Contacto:
          • Ines DOGHRI, MD
          • Número de teléfono: +33 (0) 02 47 47 37 22
          • Correo electrónico: I.DOGHRI@chu-tours.fr
        • Investigador principal:
          • Inès Doghri, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Paciente (masculino o femenino) de 55 años y más
  2. Diagnóstico de EMRR según los criterios revisados ​​de McDonald 2017
  3. Primer síntoma de EM hace > 5 años. Si se desconoce la fecha, diagnóstico de EMRR hace >5 años

  4. Enfermedad estable en los últimos 5 años según la clasificación revisada de Lublin y Reingold caracterizada por:

    Lesiones T2 estables documentadas mediante resonancia magnética realizada al menos 5 años antes de la inclusión versus resonancia magnética realizada dentro de los 6 meses previos a la visita de inclusión, Y EDSS estable documentada al menos 5 años antes de la inclusión versus EDSS documentada dentro de los 6 meses previos a la visita de inclusión, según a juicio del investigador, Y la ausencia de recaídas dentro de los 5 años anteriores a la visita de inclusión

  5. Tratados con una Terapia de Eficacia Moderada (MET) durante al menos 5 años consecutivos (IFN-β, acetato de glatiramero, fumarato de dimetilo, teriflunomida, fumarato de diroximel); Se acepta el cambio de un tratamiento de primera línea a otro si el motivo del cambio está relacionado con la conveniencia personal o la intolerancia al primer tratamiento.
  6. Paciente con afiliación a un régimen de seguridad social
  7. Paciente capaz de comprender los objetivos y riesgos asociados con la investigación y dar su consentimiento informado al estudio.
  8. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

  1. Progresivo primario o progresivo secundario con o sin recaída según lo definido por la clasificación revisada de Lublin y Reingold
  2. Tratamiento previo o en curso con una terapia de Alta Eficacia (HET), a excepción de la terapia de inducción (mitoxantrona, trasplante de células madre, alemtuzumab) siempre que la última administración haya tenido lugar al menos 10 años antes de la inclusión.

  3. Contraindicación para resonancia magnética (claustrofobia, peso ≥ 140 kg, marcapasos, implantes cocleares, cuerpo extraño en ojo, clips vasculares intracraneales, cirugía en las 6 semanas previas al inicio del estudio, stent coronario implantado en las 8 semanas previas al inicio del estudio). el estudio,…).

    NB: la contraindicación de gadolinio no impedirá el reclutamiento del paciente; en este caso la resonancia magnética se realizará sin inyección de producto de contraste

  4. Antecedentes de enfermedades neurológicas que afecten al sistema nervioso central: enfermedad degenerativa hereditaria del SNC, enfermedad cognitiva degenerativa, enfermedad autoinmune sistémica, sarcoidosis, enfermedad de Lyme…
  5. Enfermedad crónica que requiere tratamiento crónico con corticoides o inmunosupresores.
  6. Enfermedad cardíaca, renal o hepática no controlada
  7. Paciente que participa en otro ensayo intervencionista (fármaco o dispositivo médico) o paciente que aún se encuentra dentro de un período de exclusión
  8. Paciente que desee suspender el tratamiento de base, experimente o no efectos adversos.
  9. Paciente que no considera suspender el tratamiento de base, experimente o no efectos adversos.
  10. Mujer embarazada o en período de lactancia
  11. Paciente con dificultad para leer o entender francés,
  12. Paciente sujeto a una medida de protección legal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Experimental
Retiro del tratamiento; los pacientes suspenderán su tratamiento modificador de la enfermedad (DMT)
Droga: retirada del tratamiento
Los pacientes DETENDRÁN su DMT
Otro: Resonancia magnética
RM cerebral mejorada con médula espinal (M0) RM cerebral mejorada (M6, visita temprana de recaída) RM cerebral no mejorada (M12, M18, M24, visita distante de recaída)
Conductual: Cuestionarios de calidad de vida
EQ-5D5L: Cuestionario de carga de tratamiento (cuestionarios autoadministrados BTQ) EuroQol-5-Dimensión 5 niveles Cuestionario de ansiedad y depresión hospitalaria (HAD)
Otro: Pruebas de evaluación de discapacidad
EDSS: Escala ampliada del estado de discapacidad 25 pies/caminar 9-HPT: Prueba de clavija de nueve orificios
Comparador activo: Brazo de control
Los pacientes continuarán con su DMT según la práctica habitual.
Otro: Resonancia magnética
RM cerebral mejorada con médula espinal (M0) RM cerebral mejorada (M6, visita temprana de recaída) RM cerebral no mejorada (M12, M18, M24, visita distante de recaída)
Conductual: Cuestionarios de calidad de vida
EQ-5D5L: Cuestionario de carga de tratamiento (cuestionarios autoadministrados BTQ) EuroQol-5-Dimensión 5 niveles Cuestionario de ansiedad y depresión hospitalaria (HAD)
Otro: Pruebas de evaluación de discapacidad
EDSS: Escala ampliada del estado de discapacidad 25 pies/caminar 9-HPT: Prueba de clavija de nueve orificios
Droga: Continuación habitual de DMT
Los pacientes continuarán con su DMT durante el ensayo como de costumbre: interferón-β (IFN-β), acetato de glatiramero, fumarato de dimetilo, teriflunomida o fumarato de diroximel.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la primera actividad clínica y/o radiológica de la enfermedad durante un período de 2 años.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la visita de fin de estudio a los 24 meses

Una actividad clínica (recaída) se define por la aparición de síntomas neurológicos nuevos o que empeoran relacionados con la EM. Las recaídas deben cumplir los siguientes criterios:

  • Los síntomas deben durar al menos 24 horas, sin que otros factores clínicos induzcan a confusión (fiebre, infección, lesión, reacciones adversas a medicamentos)
  • Debe ir seguido de una mejora o resolución del estado neurológico dentro de los 30 días.
  • Los nuevos síntomas o el empeoramiento del estado neurológico deben ir acompañados de un agravamiento objetivo del estado neurológico.
  • El síntoma neurológico debe estar vinculado a la FSS modificada (funciones piramidales, cerebelosas, del tronco encefálico, del esfínter, mentales, sensoriales o visuales).

Una actividad radiológica se define si la resonancia magnética muestra:

  • al menos 3 T2 nuevos o agrandados ≥ 3 mm en el mismo examen o
  • al menos 3 lesiones T2 nuevas o agrandadas acumuladas ≥ 3 mm durante el seguimiento o
  • una lesión de gadolinio realzada en comparación con la resonancia magnética anterior.
Desde la inscripción hasta la visita de fin de estudio a los 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Strasbourg, France

Colaboradores

Ministry of Health, France

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

29 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 8670
  • 2024-513475-41-00 (Ctis)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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