Absetzen krankheitsmodifizierender Therapien bei inaktiven Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose im Alter von 55 Jahren und älter (TWINS: Absetzen von Therapien bei schubförmiger Multipler Sklerose) (TWINS)
Absetzen krankheitsmodifizierender Therapien bei inaktiven Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose ab 55 Jahren: Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene klinische Studie (TWINS: Therapien Absetzen bei schubförmiger Multipler Sklerose)
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), die durch den Verlust motorischer und sensorischer Funktionen gekennzeichnet ist und auf eine immunvermittelte Entzündung, Demyelinisierung und anschließende axonale Schädigung zurückzuführen ist. Es ist die häufigste Ursache für neurologische Behinderungen bei jungen Erwachsenen und erfordert eine langfristige therapeutische Nachsorge. Bei 85 % der Patienten wird eine schubförmig-remittierende Form der MS (RRMS) diagnostiziert. Diese Form ist durch klar definierte akute oder subakute neurologische Symptome (Rezidive) gekennzeichnet, gefolgt von Phasen teilweiser bis vollständiger Genesung.
Krankheitsmodifizierende Therapien (DMT), die zur Behandlung von RRMS eingesetzt werden, sind immunmodulatorische oder supprimierende Moleküle, die sich bei der Begrenzung der Krankheitsaktivität als wirksam erwiesen haben (Verringerung der Rückfallrate und Verzögerung der Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit).
Die langfristige Sicherheit von DMT ist jedoch ungewiss, da ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung unerwünschter Ereignisse oder Infektionen (manchmal schwerwiegend) besteht, wie sie bei der letzten COVID-19-Pandemie beobachtet wurden (höheres Infektionsrisiko), was die Notwendigkeit unterstreicht Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses der Aufrechterhaltung einer immunmodulatorischen oder supprimierenden Therapie in der MS-Population. Bei älteren Patienten mit Komorbidität ist dieses Risiko noch erhöht. Bisher wurden nur wenige Studien zum Abbruch der Behandlung bei älteren RRMS-Patienten durchgeführt. Die verfügbaren Daten zeigen jedoch, dass es keinen Unterschied in den Rückfallraten zwischen Patienten gab, die die Behandlung fortsetzten oder abbrachen. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit Immunoseneszenzstudien bei RRMS, die auf eine negative Korrelation zwischen Rückfallrate/entzündlichen Prozessen und Alter schließen ließen. Vielmehr gibt es Hinweise auf einen positiven Zusammenhang zwischen Alter und Infektionszahlen.
Darüber hinaus ist es im aktuellen Kontext in Frankreich wichtig, die mit Langzeitbehandlungen verbundenen medizinisch-sozialen Kosten zu berücksichtigen. In Frankreich liegen die durchschnittlichen geschätzten jährlichen Kosten pro Patient bei 12.000 €, wovon mehr als die Hälfte auf Medikamente zurückzuführen ist. Darüber hinaus wurde mit zunehmendem Alter eine Umkehrung der Nutzen-Kosten-Bewertung bei behandelten Patienten beobachtet.
Unter Berücksichtigung dieser medizinischen und medizinisch-sozialen Faktoren ist es berechtigt, den Wert einer Fortsetzung der Behandlung bei stabilen Patienten mit RRMS über 55 Jahre in Frage zu stellen.
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische, offene, parallele Gruppenstudie mit Nicht-Minderwertigkeit im Verhältnis 1:1, in der (1) eine Gruppe, die die Behandlung abbricht, mit (2) einer Gruppe verglichen wird, die die Behandlung fortsetzt über einen Zeitraum von 2 Jahren, um die Überlebensrate ohne klinisch oder bildgebend definierte MS-Aktivität zu bestimmen.
Die Patienten in beiden Armen werden über 2 Jahre nach der Randomisierung beobachtet. Für alle Patienten werden 5 Besuche durchgeführt: Einschluss-/Randomisierungsbesuch (M0) und 4 Nachuntersuchungen alle 6 Monate (M6, M12, M18 und M24). Ein zusätzliches Telefonat bei M3 ist geplant.
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sarah HUSTACHE
- Telefonnummer: 00 33 03 3 88 11 54 15
- E-Mail: dpidrci@chru-strasbourg.fr
Studienorte
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
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Kontakt:
- Aurélie RUET, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 05 56 79 55 21
- E-Mail: aurelie.ruet@chu-bordeaux.fr
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Hauptermittler:
- Aurélie RUET, MD
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Caen, Frankreich, 14033
- CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
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Hauptermittler:
- Pierre BRANGER
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Kontakt:
- Pierre BRANGER
- Telefonnummer: 00 33 (0) 2 31 06 46 17
- E-Mail: branger-p@chu-caen.fr
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Clermont Ferrand, Frankreich, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
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Hauptermittler:
- Pierre CLAVELOU
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Kontakt:
- Pierre CLAVELOU
- Telefonnummer: 00 33 (0)4 73 75 07 50
- E-Mail: pclavelou@chu-clermontferrand.fr
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Créteil, Frankreich, 94010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
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Kontakt:
- Alain CREANGE, MD PhD
- Telefonnummer: +33 (0) 01 49 81 23 15
- E-Mail: alain.creange@aphp.fr
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Hauptermittler:
- Alain CREANGE, MD PhD
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Dijon, Frankreich, 21079
- CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
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Hauptermittler:
- Thibault MOREAU
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Kontakt:
- Thibault MOREAU
- Telefonnummer: 00 33 (0)3 80 29 55 84
- E-Mail: thibault.moreau@chu-dijon.fr
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Gonesse, Frankreich, 95500
- CH de Gonesse
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Hauptermittler:
- Eric MANCHON
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Kontakt:
- Eric MANCHON
- Telefonnummer: 00 33 (0)1 34 53 21 21
- E-Mail: eric.manchon@ch-gonesse.fr
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La Tronche, Frankreich, 38700
- CHU de Grenoble Alpes
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Kontakt:
- Catalina COCLITU, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 04 76 76 58 71
- E-Mail: cicoclitu@chu-grenoble.fr
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Hauptermittler:
- Catalina COCLITU, MD
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Lille, Frankreich, 59020
- Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
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Hauptermittler:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
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Kontakt:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 03 20 87 49 01
- E-Mail: kwiatkowski.arnaud@ghicl.net
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Lille, Frankreich, 59037
- CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
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Kontakt:
- Hélène ZEPHIR THI
- Telefonnummer: 33 (0)3 20 44 68 46
- E-Mail: h-zephir@chru-lille.fr
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Hauptermittler:
- Hélène ZEPHIR THI
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Limoges, Frankreich, 87042
- CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
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Kontakt:
- Maxime MERINDOL
- Telefonnummer: 00 33 (0)5 55 05 65 68
- E-Mail: maxime.merindol@chu-limoges.fr
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Hauptermittler:
- Maxime MERINDOL
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Marseille, Frankreich, 13005
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
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Kontakt:
- Bertrand AUDOIN
- Telefonnummer: 00 33 (0)4 91 38 59 34
- E-Mail: bertrand.AUDOIN@ap-hm.fr
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Hauptermittler:
- Bertrand AUDOIN
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Montpellier, Frankreich, 34295
- CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
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Kontakt:
- Xavier AYRIGNAC
- Telefonnummer: 00 33 (0)467337413
- E-Mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
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Hauptermittler:
- Xavier AYRIGNAC
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Nancy, Frankreich, 54035
- CHU de Nancy -Hôpital Central
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Hauptermittler:
- Guillaume MATHEY, MD
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Kontakt:
- Guillaume MATHEY, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 03 83 85 16 88
- E-Mail: G.MATHEY@chru-nancy.fr
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Nice, Frankreich, 06002
- CHU de Nice-Hôpital Pasteur
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Hauptermittler:
- mikael COHEN
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Kontakt:
- Mikaël COHEN
- Telefonnummer: 00 33 04 92 03 79 01
- E-Mail: Cohen.m@chu-nice.fr
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Nimes, Frankreich, 30029
- Chu de Nimes
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Kontakt:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
- Telefonnummer: +33 (0) 04 66 68 32 61
- E-Mail: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
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Hauptermittler:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
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Paris, Frankreich, 75019
- Fondation Ophtalmologique Rothschild
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Kontakt:
- Caroline BENSA
- Telefonnummer: 00 33 (0)1 48 03 68 52
- E-Mail: cbensa@for.paris
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Hauptermittler:
- Caroline BENSA
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Paris, Frankreich, 75013
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Hauptermittler:
- Elisabeth MAILLART
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Kontakt:
- Elisabeth MAILLART
- Telefonnummer: 00 33 01 42 17 62 05
- E-Mail: elisabeth.maillart@ahp.fr
-
Rennes, Frankreich, 35033
- CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
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Kontakt:
- Laure MICHEL
- Telefonnummer: 00 33 (0)299284266
- E-Mail: laure.michel@chu-rennes.fr
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Hauptermittler:
- Laure MICHEL
-
Rouen, Frankreich, 76038
- CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
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Hauptermittler:
- Bertrand BOURRE
-
Kontakt:
- Bertrand BOURRE
- Telefonnummer: 00 33 (0)2 32 88 58 11
- E-Mail: bertrand.bourre@chu-rouen.fr
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Saint Herblain, Frankreich, 44 093
- CHU Nantes -CIC de Neurologie
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Kontakt:
- David-Axel LAPLAUD
- Telefonnummer: 00 33 (0)2 40 16 52 12
- E-Mail: david.laplaud@chu-nantes.fr
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Hauptermittler:
- David-Axel LAPLAUD
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Strasbourg, Frankreich, 67000
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Hauptermittler:
- Nicolas COLLONGUES, MD, PhD
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Kontakt:
- Laura DROCTOVE
- E-Mail: laura.droctove@chru-strasbourg.fr
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Tours, Frankreich, 37044
- Chu De Tours
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Kontakt:
- Ines DOGHRI, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 02 47 47 37 22
- E-Mail: I.DOGHRI@chu-tours.fr
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Hauptermittler:
- Ines DOGHRI, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient (männlich oder weiblich) ab 55 Jahren
- RRMS-Diagnose gemäß überarbeiteter McDonald 2017-Kriterien
- Erstes MS-Symptom vor > 5 Jahren. Wenn das Datum unbekannt ist, liegt die RRMS-Diagnose >5 Jahre zurück
Stabile Erkrankung in den letzten 5 Jahren gemäß der überarbeiteten Klassifikation von Lublin und Reingold, gekennzeichnet durch:
Stabile T2-Läsionen, dokumentiert durch MRT, die mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme durchgeführt wurde, im Vergleich zu einer MRT, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Aufnahmebesuch durchgeführt wurde, UND stabiles EDSS, das mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme dokumentiert wurde, im Vergleich zu EDSS, das innerhalb von 6 Monaten vor dem Aufnahmebesuch dokumentiert wurde, gemäß das Urteil des Prüfers UND das Fehlen von Rückfällen innerhalb von 5 Jahren vor dem Aufnahmebesuch
- Mindestens 5 aufeinanderfolgende Jahre lang mit einer Therapie mittlerer Wirksamkeit (MET) behandelt (IFN-β, Glatirameracetat, Dimethylfumarat, Teriflunomid, Diroximelfumarat); Der Wechsel von einer Erstbehandlung zu einer anderen wird akzeptiert, wenn der Grund für den Wechsel mit der persönlichen Bequemlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber der Erstbehandlung zusammenhängt.
- Patient mit Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem
- Der Patient ist in der Lage, die mit der Forschung verbundenen Ziele und Risiken zu verstehen und der Studie nach Aufklärung zuzustimmen
- Der Patient ist bereit und in der Lage, die Studienabläufe für die Dauer der Studie einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Primär progredient oder sekundär progredient mit oder ohne Rückfall gemäß der überarbeiteten Lublin- und Reingold-Klassifikation
- Vorherige oder laufende Behandlung mit einer hochwirksamen Therapie (HET), mit Ausnahme der Induktionstherapie (Mitoxantron, Stammzelltransplantation, Alemtuzumab), sofern die letzte Verabreichung mindestens 10 Jahre vor der Aufnahme erfolgte.
Kontraindikation für die MRT (Klaustrophobie, Gewicht ≥ 140 kg, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate, Fremdkörper im Auge, intrakranielle Gefäßklammern, Operation in den 6 Wochen vor Studienbeginn, Koronarstent-Implantation in den 8 Wochen vor Studienbeginn die Studie,…).
Hinweis: Eine Gadolinium-Kontraindikation verhindert nicht die Rekrutierung des Patienten. In diesem Fall wird eine MRT ohne Kontrastmittelinjektion durchgeführt
- Vorgeschichte neurologischer Erkrankungen, die das Zentralnervensystem betreffen: erbliche degenerative ZNS-Erkrankung, degenerative kognitive Erkrankung, systemische Autoimmunerkrankung, Sarkoidose, Lyme-Borreliose…
- Chronische Erkrankung, die eine chronische Behandlung mit Kortikoiden oder Immunsuppressiva erfordert
- Unkontrollierte Herz-, Nieren- oder Lebererkrankung
- Patient, der an einer anderen Interventionsstudie (Arzneimittel oder Medizinprodukt) teilnimmt oder sich noch innerhalb einer Ausschlussfrist befindet
- Patient, der die Hintergrundtherapie abbrechen möchte, unabhängig davon, ob bei ihm Nebenwirkungen auftreten oder nicht.
- Der Patient erwägt nicht, die Hintergrundtherapie abzubrechen, unabhängig davon, ob bei ihm Nebenwirkungen auftreten oder nicht.
- Schwangere oder stillende Frau
- Patient mit Schwierigkeiten, Französisch zu lesen oder zu verstehen,
- Der Patient unterliegt einer rechtlichen Schutzmaßnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Experimental
Behandlungsabbruch; Patienten werden ihre krankheitsmodifizierende Behandlung (DMT) abbrechen
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Die Patienten werden ihre DMT STOPPEN
Verstärkte zerebrale und Rückenmarks-MRT (M0) Verstärkte zerebrale MRT (M6, früher Besuch bei Rückfall) Unverstärkte zerebrale MRT (M12, M18, M24, entfernter Besuch bei Rückfall
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 Stufen Fragebogen zur Behandlungslast (selbst auszufüllende BTQ-Fragebögen) Fragebogen zu Krankenhausangst und Depression (HAD).
EDSS: Erweiterte Skala für den Behinderungsstatus 25 Fuß/Geh 9-HPT: Neun-Loch-Peg-Test
|
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Aktiver Komparator: Steuerarm
Die Patienten werden ihre DMT gemäß der Routinepraxis fortsetzen
|
Verstärkte zerebrale und Rückenmarks-MRT (M0) Verstärkte zerebrale MRT (M6, früher Besuch bei Rückfall) Unverstärkte zerebrale MRT (M12, M18, M24, entfernter Besuch bei Rückfall
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 Stufen Fragebogen zur Behandlungslast (selbst auszufüllende BTQ-Fragebögen) Fragebogen zu Krankenhausangst und Depression (HAD).
EDSS: Erweiterte Skala für den Behinderungsstatus 25 Fuß/Geh 9-HPT: Neun-Loch-Peg-Test
Die Patienten setzen ihre DMT während der Studie wie gewohnt fort: Interferon-β (IFN-β), Glatirameracetat, Dimethylfumarat, Teriflunomid oder Diroximelfumarat
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur ersten klinischen und/oder radiologischen Krankheitsaktivität während eines Zeitraums von 2 Jahren.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Studienaufenthalts nach 24 Monaten
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Eine klinische Aktivität (Rückfall) wird durch das Auftreten neuer oder sich verschlimmernder neurologischer Symptome im Zusammenhang mit MS definiert. Rückfälle müssen folgende Kriterien erfüllen:
Eine radiologische Aktivität wird definiert, wenn die MRT Folgendes zeigt:
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Von der Einschreibung bis zum Ende des Studienaufenthalts nach 24 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 8670
- 2024-513475-41-00 (Ctis)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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