Wycofanie terapii modyfikujących przebieg choroby u nieaktywnych pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego w wieku 55 lat i starszych (TWINS: Wycofanie terapii w przypadku nawracającego stwardnienia rozsianego) (TWINS)
Wycofanie terapii modyfikujących przebieg choroby u nieaktywnych pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego w wieku 55 lat i starszych: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie kliniczne (TWINS: Therapies wycofanie IN z nawracającym stwardnieniem rozsianym)
Stwardnienie rozsiane (SM) to przewlekła choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), charakteryzująca się utratą funkcji motorycznych i czuciowych, wynikająca z zapalenia o podłożu immunologicznym, demielinizacji i późniejszego uszkodzenia aksonów. Jest to najczęstsza przyczyna niepełnosprawności neurologicznej u młodych dorosłych, wymagająca długoterminowej obserwacji terapeutycznej. U 85% pacjentów rozpoznaje się rzutowo-remisyjną postać stwardnienia rozsianego (RRMS). Postać ta charakteryzuje się wyraźnie określonymi ostrymi lub podostrymi objawami neurologicznymi (nawrotami), po których następują okresy częściowego lub całkowitego wyzdrowienia.
Terapie modyfikujące przebieg choroby (DMT) stosowane w leczeniu RRMS to cząsteczki immunomodulujące lub supresorowe, których skuteczność w ograniczaniu aktywności choroby (zmniejszanie częstości nawrotów i opóźnienie postępu choroby) została udowodniona.
Jednakże długoterminowe bezpieczeństwo DMT jest niepewne, ponieważ istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub infekcji (czasami ciężkich), takich jak obserwowane podczas ostatniej pandemii COVID-19 (wyższe ryzyko infekcji), co podkreśla potrzebę ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka utrzymania terapii immunomodulacyjnej lub supresyjnej w populacji pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. U pacjentów w podeszłym wieku z chorobami współistniejącymi ryzyko to jest jeszcze większe. Dotychczas przeprowadzono niewiele badań dotyczących przerywania leczenia u pacjentów w podeszłym wieku z RRMS. Jednakże dostępne dane wskazują, że nie było różnicy w częstości nawrotów pomiędzy pacjentami, którzy kontynuowali lub przerwali leczenie. Wyniki te są zgodne z badaniami immunostarzenia w RRMS, które sugerują ujemną korelację między częstością nawrotów/procesami zapalnymi a wiekiem. Wręcz przeciwnie, istnieją dowody wskazujące na dodatnią korelację między wiekiem a liczbą infekcji.
Ponadto w obecnej sytuacji we Francji należy wziąć pod uwagę koszty medyczno-społeczne związane z leczeniem długotrwałym. We Francji średni szacunkowy roczny koszt na pacjenta wynosi 12 000 EUR, z czego ponad połowę przypisuje się lekom. Co więcej, wraz z wiekiem u leczonych pacjentów zaobserwowano odwrócenie oceny korzyści i kosztów.
Biorąc pod uwagę te czynniki medyczne i medyczno-społeczne, uzasadnione jest kwestionowanie wartości kontynuowania leczenia u stabilnych pacjentów z RRMS przez ponad 55 lat.
Jest to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe, otwarte, równoległe badanie kliniczne w stosunku 1:1, porównujące (1) grupę, która zakończy leczenie, z (2) grupą, która będzie kontynuować leczenie przez okres w ciągu 2 lat, w celu określenia wskaźnika przeżycia bez aktywności stwardnienia rozsianego określonej klinicznie lub obrazowo.
Pacjenci w obu ramionach będą obserwowani przez 2 lata po randomizacji. U wszystkich pacjentów odbędzie się 5 wizyt: wizyta włączenia/randomizacyjna (M0) i 4 wizyty kontrolne co 6 miesięcy (M6, M12, M18 i M24). Planowana jest dodatkowa rozmowa telefoniczna w M3.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sarah HUSTACHE
- Numer telefonu: 00 33 03 3 88 11 54 15
- E-mail: dpidrci@chru-strasbourg.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
-
Kontakt:
- Aurélie RUET, MD
- Numer telefonu: +33 (0) 05 56 79 55 21
- E-mail: aurelie.ruet@chu-bordeaux.fr
-
Główny śledczy:
- Aurélie RUET, MD
-
Caen, Francja, 14033
- CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
-
Główny śledczy:
- Pierre BRANGER
-
Kontakt:
- Pierre BRANGER
- Numer telefonu: 00 33 (0) 2 31 06 46 17
- E-mail: branger-p@chu-caen.fr
-
Clermont Ferrand, Francja, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
-
Główny śledczy:
- Pierre CLAVELOU
-
Kontakt:
- Pierre CLAVELOU
- Numer telefonu: 00 33 (0)4 73 75 07 50
- E-mail: pclavelou@chu-clermontferrand.fr
-
Créteil, Francja, 94010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Alain CREANGE, MD PhD
- Numer telefonu: +33 (0) 01 49 81 23 15
- E-mail: alain.creange@aphp.fr
-
Główny śledczy:
- Alain CREANGE, MD PhD
-
Dijon, Francja, 21079
- CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
-
Główny śledczy:
- Thibault MOREAU
-
Kontakt:
- Thibault MOREAU
- Numer telefonu: 00 33 (0)3 80 29 55 84
- E-mail: thibault.moreau@chu-dijon.fr
-
Gonesse, Francja, 95500
- CH de Gonesse
-
Główny śledczy:
- Eric MANCHON
-
Kontakt:
- Eric MANCHON
- Numer telefonu: 00 33 (0)1 34 53 21 21
- E-mail: eric.manchon@ch-gonesse.fr
-
La Tronche, Francja, 38700
- CHU de Grenoble Alpes
-
Kontakt:
- Catalina COCLITU, MD
- Numer telefonu: +33 (0) 04 76 76 58 71
- E-mail: cicoclitu@chu-grenoble.fr
-
Główny śledczy:
- Catalina COCLITU, MD
-
Lille, Francja, 59020
- Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Główny śledczy:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
-
Kontakt:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
- Numer telefonu: +33 (0) 03 20 87 49 01
- E-mail: kwiatkowski.arnaud@ghicl.net
-
Lille, Francja, 59037
- CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
-
Kontakt:
- Hélène ZEPHIR THI
- Numer telefonu: 33 (0)3 20 44 68 46
- E-mail: h-zephir@chru-lille.fr
-
Główny śledczy:
- Hélène ZEPHIR THI
-
Limoges, Francja, 87042
- CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
-
Kontakt:
- Maxime MERINDOL
- Numer telefonu: 00 33 (0)5 55 05 65 68
- E-mail: maxime.merindol@chu-limoges.fr
-
Główny śledczy:
- Maxime MERINDOL
-
Marseille, Francja, 13005
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
-
Kontakt:
- Bertrand AUDOIN
- Numer telefonu: 00 33 (0)4 91 38 59 34
- E-mail: bertrand.AUDOIN@ap-hm.fr
-
Główny śledczy:
- Bertrand AUDOIN
-
Montpellier, Francja, 34295
- CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
-
Kontakt:
- Xavier AYRIGNAC
- Numer telefonu: 00 33 (0)467337413
- E-mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
-
Główny śledczy:
- Xavier AYRIGNAC
-
Nancy, Francja, 54035
- CHU de Nancy -Hôpital Central
-
Główny śledczy:
- Guillaume MATHEY, MD
-
Kontakt:
- Guillaume MATHEY, MD
- Numer telefonu: +33 (0) 03 83 85 16 88
- E-mail: G.MATHEY@chru-nancy.fr
-
Nice, Francja, 06002
- CHU de Nice-Hôpital Pasteur
-
Główny śledczy:
- mikael COHEN
-
Kontakt:
- Mikaël COHEN
- Numer telefonu: 00 33 04 92 03 79 01
- E-mail: Cohen.m@chu-nice.fr
-
Nimes, Francja, 30029
- Chu de Nimes
-
Kontakt:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
- Numer telefonu: +33 (0) 04 66 68 32 61
- E-mail: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
-
Główny śledczy:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
-
Paris, Francja, 75019
- Fondation Ophtalmologique Rothschild
-
Kontakt:
- Caroline BENSA
- Numer telefonu: 00 33 (0)1 48 03 68 52
- E-mail: cbensa@for.paris
-
Główny śledczy:
- Caroline BENSA
-
Paris, Francja, 75013
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Główny śledczy:
- Elisabeth MAILLART
-
Kontakt:
- Elisabeth MAILLART
- Numer telefonu: 00 33 01 42 17 62 05
- E-mail: elisabeth.maillart@ahp.fr
-
Rennes, Francja, 35033
- CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
-
Kontakt:
- Laure MICHEL
- Numer telefonu: 00 33 (0)299284266
- E-mail: laure.michel@chu-rennes.fr
-
Główny śledczy:
- Laure MICHEL
-
Rouen, Francja, 76038
- CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
-
Główny śledczy:
- Bertrand BOURRE
-
Kontakt:
- Bertrand BOURRE
- Numer telefonu: 00 33 (0)2 32 88 58 11
- E-mail: bertrand.bourre@chu-rouen.fr
-
Saint Herblain, Francja, 44 093
- CHU Nantes -CIC de Neurologie
-
Kontakt:
- David-Axel LAPLAUD
- Numer telefonu: 00 33 (0)2 40 16 52 12
- E-mail: david.laplaud@chu-nantes.fr
-
Główny śledczy:
- David-Axel LAPLAUD
-
Strasbourg, Francja, 67000
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Główny śledczy:
- Nicolas COLLONGUES, MD, PhD
-
Kontakt:
- Laura DROCTOVE
- E-mail: laura.droctove@chru-strasbourg.fr
-
Tours, Francja, 37044
- Chu De Tours
-
Kontakt:
- Ines DOGHRI, MD
- Numer telefonu: +33 (0) 02 47 47 37 22
- E-mail: I.DOGHRI@chu-tours.fr
-
Główny śledczy:
- Ines DOGHRI, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjent (mężczyzna lub kobieta) w wieku 55 lat i więcej
- Rozpoznanie RRMS według zmienionych kryteriów McDonalda z 2017 r
- Pierwszy objaw stwardnienia rozsianego > 5 lat temu. Jeśli data nie jest znana, rozpoznanie RRMS nastąpiło > 5 lat temu
Choroba stabilna w ciągu ostatnich 5 lat według poprawionej klasyfikacji Lublina i Reingolda charakteryzująca się:
Stabilne zmiany T2 udokumentowane w badaniu MRI wykonanym co najmniej 5 lat przed włączeniem w porównaniu z MRI wykonanym w ciągu 6 miesięcy przed wizytą włączeniową ORAZ stabilne zmiany w badaniu EDSS udokumentowane co najmniej 5 lat przed włączeniem w porównaniu z badaniem EDSS udokumentowanym w ciągu 6 miesięcy przed wizytą włączeniową, zgodnie z ocena badacza ORAZ brak nawrotów w ciągu 5 lat przed wizytą włączeniową
- Leczeni terapią o umiarkowanej skuteczności (MET) przez co najmniej 5 kolejnych lat (IFN-β, octan glatirameru, fumaran dimetylu, teryflunomid, fumaran diroksymelu); Dopuszczalna jest zmiana leczenia pierwszego rzutu na inny, jeśli powodem zmiany jest wygoda osobista lub nietolerancja pierwszego leczenia.
- Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego
- Pacjent będący w stanie zrozumieć cele i ryzyko związane z badaniem oraz wyrazić świadomą zgodę na badanie
- Pacjent chcący i zdolny do przestrzegania procedur badawczych przez cały czas trwania badania
Kryteria wykluczenia:
- Pierwotnie postępująca lub wtórnie postępująca z nawrotami lub bez, zgodnie z definicją poprawionej klasyfikacji Lublina i Reingolda
- Wcześniejsze lub trwające leczenie terapią o wysokiej skuteczności (HET), z wyjątkiem terapii indukcyjnej (mitoksantron, przeszczep komórek macierzystych, alemtuzumab), pod warunkiem, że ostatnie podanie miało miejsce co najmniej 10 lat przed włączeniem.
Przeciwwskazania do badania MRI (klaustrofobia, masa ciała ≥ 140 kg, rozrusznik serca, implanty ślimakowe, ciało obce w oku, wewnątrzczaszkowe zaciski naczyniowe, operacja w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania, wszczepienie stentu wieńcowego w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania) badanie…).
Uwaga: przeciwwskazanie do stosowania gadolinu nie uniemożliwi rekrutacji pacjenta; w tym przypadku rezonans magnetyczny zostanie wykonany bez wstrzyknięcia środka kontrastowego
- Historia chorób neurologicznych wpływających na ośrodkowy układ nerwowy: dziedziczna zwyrodnieniowa choroba OUN, zwyrodnieniowa choroba poznawcza, układowa choroba autoimmunologiczna, sarkoidoza, borelioza…
- Przewlekła choroba wymagająca przewlekłego leczenia kortykoidami lub lekami immunosupresyjnymi
- Niekontrolowana choroba serca, nerek lub wątroby
- Pacjent biorący udział w innym badaniu interwencyjnym (lek lub wyrób medyczny) lub pacjent, który nadal znajduje się w okresie wykluczenia
- Pacjent chcący przerwać terapię podstawową, niezależnie od tego, czy doświadczają działań niepożądanych.
- Pacjent nie rozważa przerwania terapii podstawowej, niezależnie od tego, czy doświadcza działań niepożądanych.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjent z trudnościami w czytaniu lub rozumieniu języka francuskiego,
- Pacjent objęty środkiem ochrony prawnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Odstawienie leczenia; pacjenci przestaną stosować leczenie modyfikujące przebieg choroby (DMT)
|
Pacjenci przestaną stosować DMT
Wzmocnione MRI mózgu i rdzenia kręgowego (M0) Wzmocnione MRI mózgu (M6, wczesna wizyta w przypadku nawrotu) MRI mózgu bez wzmocnień (M12, M18, M24, wizyta odległa w przypadku nawrotu
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 poziomów Kwestionariusz obciążenia leczeniem (kwestionariusze BTQ wypełniane samodzielnie) Kwestionariusz szpitalnego lęku i depresji (HAD)
EDSS: Rozszerzona skala stanu niepełnosprawności 25 stóp/spacer 9-HPT: Test kołków z dziewięcioma otworami
|
|
Aktywny komparator: Ramię sterujące
Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie DMT zgodnie z rutynową praktyką
|
Wzmocnione MRI mózgu i rdzenia kręgowego (M0) Wzmocnione MRI mózgu (M6, wczesna wizyta w przypadku nawrotu) MRI mózgu bez wzmocnień (M12, M18, M24, wizyta odległa w przypadku nawrotu
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 poziomów Kwestionariusz obciążenia leczeniem (kwestionariusze BTQ wypełniane samodzielnie) Kwestionariusz szpitalnego lęku i depresji (HAD)
EDSS: Rozszerzona skala stanu niepełnosprawności 25 stóp/spacer 9-HPT: Test kołków z dziewięcioma otworami
Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie DMT podczas badania w zwykły sposób: interferon-β (IFN-β), octan glatirameru, fumaran dimetylu, teryflunomid lub fumaran diroksymelu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do wystąpienia pierwszej klinicznej i/lub radiologicznej aktywności choroby w ciągu 2 lat.
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia wizyty studyjnej w 24 miesiącu
|
Aktywność kliniczną (nawrót) definiuje się jako wystąpienie nowych lub pogorszenie objawów neurologicznych związanych ze stwardnieniem rozsianym. Nawroty muszą spełniać następujące kryteria:
Aktywność radiologiczną definiuje się, jeśli MRI wykazuje:
|
Od rejestracji do zakończenia wizyty studyjnej w 24 miesiącu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8670
- 2024-513475-41-00 (Ctis)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .