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Sospensione delle terapie modificanti la malattia in pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente inattivi di età pari o superiore a 55 anni (TWINS: sospensione delle terapie IN Sclerosi multipla recidivante) (TWINS)

2 gennaio 2025 aggiornato da: University Hospital, Strasbourg, France

Sospensione delle terapie modificanti la malattia in pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente inattiva di età pari o superiore a 55 anni: uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto (TWINS: sospensione delle terapie nella sclerosi multipla recidivante)

La sclerosi multipla (SM) è una malattia cronica del sistema nervoso centrale (SNC) caratterizzata dalla perdita della funzione motoria e sensoriale, che deriva da infiammazione immunomediata, demielinizzazione e conseguente danno assonale. È la causa più comune di disabilità neurologica nei giovani adulti e comporta un follow-up terapeutico a lungo termine. All'85% dei pazienti viene diagnosticata la forma di SM recidivante-remittente (SMRR). Questa forma è caratterizzata da sintomi neurologici acuti o subacuti chiaramente definiti (recidive) seguiti da periodi di recupero da parziale a completo.

Le terapie modificanti la malattia (DMT) utilizzate per trattare la SMRR sono molecole immunomodulatorie o soppressorie che hanno dimostrato efficacia nel limitare l'attività della malattia (diminuendo il tasso di recidiva e ritardando il tempo di progressione della malattia).

Tuttavia, la sicurezza a lungo termine della DMT è incerta, poiché esiste un rischio maggiore di sviluppare eventi avversi o infezioni (a volte gravi) come osservato nell’ultima pandemia di COVID-19 (rischio più elevato di infezione), evidenziando la necessità di rivalutare il rapporto beneficio/rischio del mantenimento della terapia immunomodulante o soppressiva nella popolazione con SM. Nei pazienti anziani con comorbilità, questo rischio è ulteriormente aumentato. Ad oggi sono stati condotti pochi studi sull’interruzione del trattamento nei pazienti anziani con SMRR. Tuttavia, quelli disponibili dimostrano che non vi era alcuna differenza nei tassi di recidiva tra i pazienti che avevano continuato o interrotto il trattamento. Questi risultati sono coerenti con gli studi di immunosenescenza nella SMRR che hanno suggerito una correlazione negativa tra tasso di recidiva/processi infiammatori ed età. Al contrario, esistono evidenze che indicano una correlazione positiva tra età e numero di contagi.

Inoltre, nel contesto attuale in Francia, è importante tenere conto del costo medico-sociale associato ai trattamenti a lungo termine. In Francia, il costo medio annuo stimato per paziente è di 12.000 €, di cui oltre la metà attribuibile ai farmaci. Inoltre, con l'avanzare dell'età, è stata osservata un'inversione del rapporto beneficio/costo nei pazienti trattati.

Considerando questi fattori medici e medico-sociali, è ragionevole mettere in dubbio il valore del trattamento continuato nei pazienti stabili con SMRR oltre i 55 anni.

Si tratta di uno studio clinico di non inferiorità randomizzato, controllato, multicentrico, in aperto, a gruppi paralleli, con rapporto 1:1, che confronta (1) un gruppo che interromperà il trattamento, con (2) un gruppo che continuerà il trattamento, nel corso del corso di 2 anni, per determinare il tasso di sopravvivenza senza attività della SM definita clinicamente o mediante imaging.

I pazienti in entrambi i bracci saranno seguiti per 2 anni dopo la randomizzazione. Verranno eseguite 5 visite per tutti i pazienti: visita di inclusione/randomizzazione (M0) e 4 visite di follow-up ogni 6 mesi (M6, M12, M18 e M24). È prevista un'ulteriore telefonata a M3.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aurélie RUET, MD
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
        • Investigatore principale:
          • Pierre BRANGER
        • Contatto:
      • Clermont Ferrand, Francia, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
        • Investigatore principale:
          • Pierre CLAVELOU
        • Contatto:
      • Créteil, Francia, 94010
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alain CREANGE, MD PhD
      • Dijon, Francia, 21079
        • CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
        • Investigatore principale:
          • Thibault MOREAU
        • Contatto:
      • Gonesse, Francia, 95500
        • CH de Gonesse
        • Investigatore principale:
          • Eric MANCHON
        • Contatto:
      • La Tronche, Francia, 38700
        • CHU de Grenoble Alpes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Catalina COCLITU, MD
      • Lille, Francia, 59020
        • Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
        • Investigatore principale:
          • Arnaud KWIATKOWSKI, MD
        • Contatto:
      • Lille, Francia, 59037
        • CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hélène ZEPHIR THI
      • Limoges, Francia, 87042
        • CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maxime MERINDOL
      • Marseille, Francia, 13005
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bertrand AUDOIN
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Xavier AYRIGNAC
      • Nancy, Francia, 54035
        • CHU de Nancy -Hôpital Central
        • Investigatore principale:
          • Guillaume MATHEY, MD
        • Contatto:
      • Nice, Francia, 06002
        • CHU de Nice-Hôpital Pasteur
        • Investigatore principale:
          • mikael COHEN
        • Contatto:
      • Nimes, Francia, 30029
        • CHU de Nîmes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eric THOUVENOT, MD PhD
      • Paris, Francia, 75019
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Contatto:
          • Caroline BENSA
          • Numero di telefono: 00 33 (0)1 48 03 68 52
          • Email: cbensa@for.paris
        • Investigatore principale:
          • Caroline BENSA
      • Paris, Francia, 75013
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Investigatore principale:
          • Elisabeth MAILLART
        • Contatto:
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Laure MICHEL
      • Rouen, Francia, 76038
        • CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
        • Investigatore principale:
          • Bertrand BOURRE
        • Contatto:
      • Saint Herblain, Francia, 44 093
        • CHU Nantes -CIC de Neurologie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David-Axel LAPLAUD
      • Strasbourg, Francia, 67000
      • Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Inès Doghri, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Paziente (maschio o femmina) di età pari o superiore a 55 anni
  2. Diagnosi di SMRR secondo i criteri rivisti di McDonald 2017
  3. Primo sintomo della SM > 5 anni fa. Se la data è sconosciuta, diagnosi di SMRR >5 anni fa

  4. Malattia stabile negli ultimi 5 anni secondo la classificazione rivista di Lublin e Reingold caratterizzata da:

    Lesioni T2 stabili documentate da MRI eseguita almeno 5 anni prima dell'inclusione rispetto a MRI eseguita entro 6 mesi prima della visita di inclusione, E EDSS stabile documentato almeno 5 anni prima dell'inclusione rispetto a EDSS documentato entro 6 mesi prima della visita di inclusione, secondo il giudizio dello sperimentatore, E L'assenza di ricadute nei 5 anni precedenti la visita di inclusione

  5. Trattati con una terapia di moderata efficacia (MET) per almeno 5 anni consecutivi (IFN-β, glatiramer acetato, dimetilfumarato, teriflunomide, diroximel fumarato); il passaggio da un trattamento di prima linea all'altro è accettato se il motivo del cambiamento è legato a convenienza personale o intolleranza al primo trattamento.
  6. Paziente iscritto ad un regime di previdenza sociale
  7. Paziente in grado di comprendere gli obiettivi e i rischi associati alla ricerca e di dare il consenso informato allo studio
  8. Paziente disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Primaria progressiva o secondaria progressiva con o senza recidiva come definito dalla classificazione rivista di Lublino e Reingold
  2. Trattamento precedente o in corso con una terapia ad alta efficacia (HET), ad eccezione della terapia di induzione (mitoxantrone, trapianto di cellule staminali, alemtuzumab) a condizione che l'ultima somministrazione sia avvenuta almeno 10 anni prima dell'inclusione.

  3. Controindicazione alla risonanza magnetica (claustrofobia, peso ≥ 140 kg, pacemaker, impianti cocleari, corpo estraneo nell'occhio, clip vascolari intracraniche, intervento chirurgico nelle 6 settimane precedenti l'inizio dello studio, stent coronarico impiantato nelle 8 settimane precedenti l'inizio dello studio lo studio,...).

    NB: la controindicazione del gadolinio non impedisce il reclutamento del paziente; in questo caso la RM verrà eseguita senza iniezione del mezzo di contrasto

  4. Storia di malattie neurologiche che colpiscono il sistema nervoso centrale: malattia degenerativa ereditaria del sistema nervoso centrale, malattia cognitiva degenerativa, malattia autoimmune sistemica, sarcoidosi, malattia di Lyme…
  5. Malattia cronica che richiede un trattamento cronico con corticoidi o immunosoppressori
  6. Malattia cardiaca, renale o epatica non controllata
  7. Paziente che partecipa a un altro studio interventistico (farmaco o dispositivo medico) o paziente che si trova ancora all'interno di un periodo di esclusione
  8. Paziente che desidera interrompere la terapia di base, indipendentemente dal fatto che stia riscontrando o meno effetti avversi.
  9. Paziente che non prende in considerazione l'interruzione della terapia di base, indipendentemente dal fatto che stia riscontrando o meno effetti avversi.
  10. Donna incinta o che allatta
  11. Paziente con difficoltà a leggere o comprendere il francese,
  12. Paziente sottoposto a misura di tutela legale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale
Sospensione del trattamento; i pazienti interromperanno il trattamento modificante la malattia (DMT)
Droga: sospensione del trattamento
I pazienti interromperanno la loro DMT
Altro: Risonanza magnetica
RM con potenziamento cerebrale+midollo spinale (M0) RM con potenziamento cerebrale (M6, visita precoce per recidiva) RM cerebrale senza contrasto (M12, M18, M24, visita a distanza per recidiva)
Comportamentale: Questionari sulla qualità della vita
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 livelli Questionario sull'onere del trattamento (questionari autosomministrati BTQ) Questionario sull'ansia e depressione ospedaliera (HAD)
Altro: Test di valutazione della disabilità
EDSS: scala estesa dello stato di disabilità 25 piedi/camminata 9-HPT: test con picchetti a nove fori
Comparatore attivo: Braccio di controllo
I pazienti continueranno la terapia con DMT come da pratica di routine
Altro: Risonanza magnetica
RM con potenziamento cerebrale+midollo spinale (M0) RM con potenziamento cerebrale (M6, visita precoce per recidiva) RM cerebrale senza contrasto (M12, M18, M24, visita a distanza per recidiva)
Comportamentale: Questionari sulla qualità della vita
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 livelli Questionario sull'onere del trattamento (questionari autosomministrati BTQ) Questionario sull'ansia e depressione ospedaliera (HAD)
Altro: Test di valutazione della disabilità
EDSS: scala estesa dello stato di disabilità 25 piedi/camminata 9-HPT: test con picchetti a nove fori
Droga: Consueta continuazione del DMT
I pazienti continueranno il loro DMT durante lo studio come al solito: interferone-β (IFN-β), glatiramer acetato, dimetilfumarato, teriflunomide o diroximel fumarato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima attività clinica e/o radiologica della malattia in un periodo di 2 anni.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento al termine della visita di studio a 24 mesi

Un'attività clinica (recidiva) è definita dalla comparsa di nuovi o peggioramenti di sintomi neurologici legati alla SM. Le ricadute devono soddisfare i seguenti criteri:

  • I sintomi devono durare almeno 24 ore, senza altri fattori clinici che possano generare confusione (febbre, infezioni, lesioni, eventi avversi da farmaci)
  • Deve essere seguito da un miglioramento o risoluzione dello stato neurologico entro 30 giorni
  • Nuovi sintomi o peggioramento dello stato neurologico devono essere accompagnati da un oggettivo aggravamento dello stato neurologico
  • Il sintomo neurologico deve essere collegato alla FSS modificata (funzioni piramidali, cerebellari, del tronco cerebrale, dello sfintere, mentali, sensoriali o visive)

Un'attività radiologica è definita se la MRI mostra:

  • almeno 3 T2 nuove o ingrandite ≥ 3 mm nello stesso esame oppure
  • almeno 3 lesioni T2 nuove o allargate cumulative ≥ 3 mm durante il follow-up oppure
  • una lesione di gadolinio potenziata rispetto alla precedente risonanza magnetica.
Dall'arruolamento al termine della visita di studio a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Collaboratori

Ministry of Health, France

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8670
  • 2024-513475-41-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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