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Retirada de terapias modificadoras de doenças em pacientes inativos com esclerose múltipla recorrente-remitente com 55 anos ou mais (GÊMEOS: retirada de terapias em esclerose múltipla recorrente) (TWINS)

2 de janeiro de 2025 atualizado por: University Hospital, Strasbourg, France

Retirada de terapias modificadoras de doenças em pacientes inativos com esclerose múltipla recorrente-remitente com 55 anos ou mais: um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado e aberto (TWINS: retirada de terapias na esclerose múltipla recorrente)

A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica do sistema nervoso central (SNC) caracterizada pela perda da função motora e sensorial, que resulta de inflamação imunomediada, desmielinização e subsequente dano axonal. É a causa mais comum de incapacidade neurológica em adultos jovens, envolvendo acompanhamento terapêutico de longo prazo. 85% dos pacientes são diagnosticados com a forma Remitente-Recorrente de EM (EMRR). Esta forma é caracterizada por sintomas neurológicos agudos ou subagudos claramente definidos (recidivas), seguidos de períodos de recuperação parcial a completa.

As terapias modificadoras da doença (DMT) usadas para tratar EMRR são moléculas imunomoduladoras ou supressoras que têm eficácia comprovada na limitação da atividade da doença (diminuindo a taxa de recidiva e retardando o tempo de progressão da doença).

No entanto, a segurança a longo prazo do DMT é incerta, pois existe um risco aumentado de desenvolvimento de eventos adversos ou infecções (por vezes graves), como observado na última pandemia de COVID-19 (maior risco de infecção), destacando a necessidade de reavaliar a relação benefício/risco da manutenção da terapia imunomoduladora ou supressiva na população com EM. Em pacientes idosos com comorbidade, esse risco aumenta ainda mais. Até à data, foram realizados poucos estudos sobre a descontinuação do tratamento em doentes idosos com EMRR. No entanto, os disponíveis demonstram que não houve diferença nas taxas de recidiva entre os pacientes que continuaram ou descontinuaram o tratamento. Esses resultados são consistentes com estudos de imunossenescência em EMRR que sugeriram uma correlação negativa entre taxa de recidiva/processos inflamatórios e idade. Pelo contrário, há evidências que indicam uma correlação positiva entre a idade e o número de infecções.

Além disso, no contexto actual em França, é importante ter em conta o custo médico-social associado aos tratamentos a longo prazo. Em França, o custo médio anual estimado por paciente é de 12.000€, dos quais mais de metade é atribuído a medicamentos. Além disso, com a progressão da idade, tem sido observada uma inversão da avaliação benefício/custo nos pacientes tratados.

Considerando estes factores médicos e médico-sociais, é razoável questionar o valor da continuação do tratamento em doentes estáveis ​​com EMRR com mais de 55 anos.

Este é um ensaio clínico randomizado, controlado, multicêntrico, aberto, de grupos paralelos, proporção de 1:1 de não inferioridade, comparando (1) um grupo que interromperá o tratamento, a (2) um grupo que continuará o tratamento, ao longo do curso de 2 anos, para determinar a taxa de sobrevivência sem atividade de EM definida clinicamente ou por imagem.

Os pacientes em ambos os braços serão acompanhados durante 2 anos após a randomização. Serão realizadas 5 visitas para todos os pacientes: visita de inclusão/randomização (M0) e 4 visitas de acompanhamento a cada 6 meses (M6, M12, M18 e M24). Está planejada uma ligação adicional na M3.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aurélie RUET, MD
      • Caen, França, 14033
        • CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
        • Investigador principal:
          • Pierre BRANGER
        • Contato:
      • Clermont Ferrand, França, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
        • Investigador principal:
          • Pierre CLAVELOU
        • Contato:
      • Créteil, França, 94010
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alain CREANGE, MD PhD
      • Dijon, França, 21079
        • CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
        • Investigador principal:
          • Thibault MOREAU
        • Contato:
      • Gonesse, França, 95500
        • CH de Gonesse
        • Investigador principal:
          • Eric MANCHON
        • Contato:
      • La Tronche, França, 38700
        • CHU de Grenoble Alpes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Catalina COCLITU, MD
      • Lille, França, 59020
        • Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
        • Investigador principal:
          • Arnaud KWIATKOWSKI, MD
        • Contato:
      • Lille, França, 59037
        • CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hélène ZEPHIR THI
      • Limoges, França, 87042
        • CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maxime MERINDOL
      • Marseille, França, 13005
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bertrand AUDOIN
      • Montpellier, França, 34295
        • CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Xavier AYRIGNAC
      • Nancy, França, 54035
        • CHU de Nancy -Hôpital Central
        • Investigador principal:
          • Guillaume MATHEY, MD
        • Contato:
      • Nice, França, 06002
        • CHU de Nice-Hôpital Pasteur
        • Investigador principal:
          • mikael COHEN
        • Contato:
      • Nimes, França, 30029
        • CHU de Nîmes
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric THOUVENOT, MD PhD
      • Paris, França, 75019
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Contato:
          • Caroline BENSA
          • Número de telefone: 00 33 (0)1 48 03 68 52
          • E-mail: cbensa@for.paris
        • Investigador principal:
          • Caroline BENSA
      • Paris, França, 75013
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Investigador principal:
          • Elisabeth MAILLART
        • Contato:
      • Rennes, França, 35033
        • CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Laure MICHEL
      • Rouen, França, 76038
        • CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
        • Investigador principal:
          • Bertrand BOURRE
        • Contato:
      • Saint Herblain, França, 44 093
        • CHU Nantes -CIC de Neurologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David-Axel LAPLAUD
      • Strasbourg, França, 67000
      • Tours, França, 37044
        • CHU de Tours
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Inès Doghri, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Paciente (homem ou mulher) com 55 anos ou mais
  2. Diagnóstico de EMRR de acordo com os critérios revisados ​​do McDonald 2017
  3. Primeiro sintoma de EM há > 5 anos. Se a data for desconhecida, diagnóstico de EMRR há >5 anos

  4. Doença estável nos últimos 5 anos de acordo com a classificação revista de Lublin e Reingold caracterizada por:

    Lesões T2 estáveis ​​documentadas por ressonância magnética realizada pelo menos 5 anos antes da inclusão versus ressonância magnética realizada dentro de 6 meses antes da visita de inclusão, E EDSS estável documentado pelo menos 5 anos antes da inclusão versus EDSS documentado dentro de 6 meses antes da visita de inclusão, de acordo com o julgamento do investigador, E A ausência de recaídas nos 5 anos anteriores à visita de inclusão

  5. Tratado com Terapia de Eficácia Moderada (MET) por pelo menos 5 anos consecutivos (IFN-β, acetato de glatirâmero, fumarato de dimetila, teriflunomida, fumarato de diroximel); a mudança de um tratamento de primeira linha para outro é aceita se o motivo da mudança estiver relacionado à conveniência pessoal ou à intolerância ao primeiro tratamento.
  6. Doente com filiação em regime de segurança social
  7. Paciente capaz de compreender os objetivos e riscos associados à pesquisa e de dar consentimento informado para o estudo
  8. Paciente disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo durante o estudo

Critérios de exclusão:

  1. Progressivo primário ou progressivo secundário com ou sem recidiva, conforme definido pela classificação revisada de Lublin e Reingold
  2. Tratamento anterior ou em curso com terapia de alta eficácia (HET), com exceção da terapia de indução (mitoxantrona, transplante de células-tronco, alemtuzumab), desde que a última administração tenha ocorrido pelo menos 10 anos antes da inclusão.

  3. Contraindicação para ressonância magnética (claustrofobia, peso ≥ 140 kg, marca-passo, implante coclear, corpo estranho em olho, clipes vasculares intracranianos, cirurgia nas 6 semanas anteriores ao início do estudo, stent coronário implantado nas 8 semanas anteriores ao início do estudo o estudo,…).

    NB: A contra-indicação do gadolínio não impedirá o recrutamento do paciente; neste caso, a ressonância magnética será realizada sem injeção de contraste

  4. História de doença neurológica que afeta o sistema nervoso central: doença degenerativa hereditária do SNC, doença cognitiva degenerativa, doença autoimune sistêmica, sarcoidose, doença de Lyme…
  5. Doença crônica que requer tratamento crônico com corticóides ou imunossupressores
  6. Doença cardíaca, renal ou hepática não controlada
  7. Paciente participando de outro ensaio intervencionista (medicamento ou dispositivo médico) ou paciente que ainda está dentro do período de exclusão
  8. Paciente que deseja descontinuar a terapia de base, esteja ou não apresentando efeitos adversos.
  9. O paciente não considera interromper a terapia de base, esteja ou não apresentando efeitos adversos.
  10. Mulher grávida ou amamentando
  11. Paciente com dificuldade para ler ou entender francês,
  12. Paciente sujeito a medida de proteção legal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental
Suspensão do tratamento; os pacientes interromperão o tratamento modificador da doença (DMT)
Medicamento: retirada do tratamento
Os pacientes PARAREM seu DMT
Outro: Ressonância magnética
RM cerebral + medula espinhal melhorada (M0) RM cerebral melhorada (M6, visita precoce de recidiva) RM cerebral sem contraste (M12, M18, M24, visita distante de recidiva
Comportamental: Questionários de qualidade de vida
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 níveis Questionário de carga de tratamento (questionários autoadministrados BTQ) Questionário hospitalar de ansiedade e depressão (HAD)
Outro: Testes de avaliação de deficiência
EDSS: Escala Expandida de Status de Incapacidade 25 Pés/Caminhada 9-HPT: Teste de Nove Buracos
Comparador Ativo: Braço de controle
Os pacientes continuarão com seu DMT conforme a prática de rotina
Outro: Ressonância magnética
RM cerebral + medula espinhal melhorada (M0) RM cerebral melhorada (M6, visita precoce de recidiva) RM cerebral sem contraste (M12, M18, M24, visita distante de recidiva
Comportamental: Questionários de qualidade de vida
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 níveis Questionário de carga de tratamento (questionários autoadministrados BTQ) Questionário hospitalar de ansiedade e depressão (HAD)
Outro: Testes de avaliação de deficiência
EDSS: Escala Expandida de Status de Incapacidade 25 Pés/Caminhada 9-HPT: Teste de Nove Buracos
Medicamento: Continuação habitual do DMT
Os pacientes continuarão seu DMT durante o estudo como de costume: Interferon-β (IFN-β), acetato de glatirâmero, fumarato de dimetila, teriflunomida ou fumarato de diroximel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a primeira atividade clínica e/ou radiológica da doença durante um período de 2 anos.
Prazo: Desde a inscrição até a visita de final do estudo aos 24 meses

Uma atividade clínica (recidiva) é definida pela ocorrência de novos ou agravamento de sintomas neurológicos associados à EM. As recaídas devem atender aos seguintes critérios:

  • Os sintomas devem durar pelo menos 24 horas, sem outros fatores clínicos que levem à confusão (febre, infecção, lesão, eventos adversos a medicamentos)
  • Deve ser seguido de melhora ou resolução do estado neurológico em 30 dias
  • Novos sintomas ou agravamento do estado neurológico devem ser acompanhados por um agravamento objetivo do estado neurológico
  • O sintoma neurológico deve estar ligado à FSS modificada (funções piramidal, cerebelar, do tronco cerebral, esfincteriana, mental, sensorial ou visual)

Uma atividade radiológica é definida se a ressonância magnética mostrar:

  • pelo menos 3 T2 novos ou ampliados ≥ 3 mm no mesmo exame ou
  • pelo menos 3 lesões T2 novas ou aumentadas cumulativas ≥ 3 mm durante o acompanhamento ou
  • uma lesão aumentada de gadolínio em comparação com a ressonância magnética anterior.
Desde a inscrição até a visita de final do estudo aos 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Strasbourg, France

Colaboradores

Ministry of Health, France

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 8670
  • 2024-513475-41-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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