Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отмена модифицирующей заболевание терапии у пациентов с неактивным ремиттирующим рассеянным склерозом в возрасте 55 лет и старше (TWINS: отмена терапии при рецидивирующем рассеянном склерозе) (TWINS)

2 января 2025 г. обновлено: University Hospital, Strasbourg, France

Отмена модифицирующей заболевание терапии у неактивных пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом в возрасте 55 лет и старше: многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, открытое клиническое исследование (TWINS: отказ от терапии при рецидивирующем рассеянном склерозе)

Рассеянный склероз (РС) — хроническое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся потерей двигательных и сенсорных функций, возникающее в результате иммуноопосредованного воспаления, демиелинизации и последующего повреждения аксонов. Это наиболее распространенная причина неврологической инвалидности у молодых людей, требующая длительного терапевтического наблюдения. У 85% больных диагностируется ремиттирующая форма рассеянного склероза (РРС). Эта форма характеризуется четко выраженными острыми или подострыми неврологическими симптомами (рецидивами), за которыми следуют периоды частичного или полного выздоровления.

Модифицирующая заболевание терапия (DMT), используемая для лечения RRMS, представляет собой иммуномодулирующие или супрессорные молекулы, которые доказали свою эффективность в ограничении активности заболевания (снижение частоты рецидивов и замедление прогрессирования заболевания).

Однако долгосрочная безопасность ДМТ сомнительна, поскольку существует повышенный риск развития побочных эффектов или инфекций (иногда тяжелых), таких как наблюдавшиеся во время последней пандемии COVID-19 (более высокий риск заражения), что подчеркивает необходимость переоценить соотношение польза/риск продолжения иммуномодулирующей или супрессивной терапии в популяции рассеянного склероза. У пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями этот риск еще больше увеличивается. На сегодняшний день проведено мало исследований по прекращению лечения пожилых пациентов с РРРС. Однако имеющиеся данные показывают, что не было различий в частоте рецидивов между пациентами, которые продолжили или прекратили лечение. Эти результаты согласуются с исследованиями иммуностарения при RRMS, которые показали отрицательную корреляцию между частотой рецидивов/воспалительными процессами и возрастом. Напротив, есть данные, указывающие на положительную корреляцию между возрастом и количеством инфекций.

Кроме того, в нынешних условиях во Франции важно учитывать медико-социальные затраты, связанные с долгосрочным лечением. Во Франции средние расчетные ежегодные затраты на одного пациента составляют 12 000 евро, более половины из которых приходится на лекарства. Более того, с возрастом у пациентов, получающих лечение, наблюдается инверсия оценки выгоды/затрат.

Учитывая эти медицинские и медико-социальные факторы, разумно поставить под сомнение ценность продолжения лечения стабильных пациентов с РРРС старше 55 лет.

Это рандомизированное, контролируемое, многоцентровое, открытое, в параллельных группах, клиническое исследование не меньшей эффективности с соотношением 1:1, в котором сравнивается (1) группа, которая прекратит лечение, с (2) группой, которая продолжит лечение в течение в течение 2 лет, чтобы определить выживаемость без активности рассеянного склероза, определяемую клинически или с помощью визуализации.

Пациенты в обеих группах будут наблюдаться в течение 2 лет после рандомизации. Всем пациентам будет проведено 5 визитов: визит включения/рандомизации (M0) и 4 контрольных визита каждые 6 месяцев (M6, M12, M18 и M24). Планируется дополнительный телефонный звонок на М3.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sarah HUSTACHE
  • Номер телефона: 00 33 03 3 88 11 54 15
  • Электронная почта: dpidrci@chru-strasbourg.fr

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Aurélie RUET, MD
      • Caen, Франция, 14033
        • CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
        • Главный следователь:
          • Pierre BRANGER
        • Контакт:
          • Pierre BRANGER
          • Номер телефона: 00 33 (0) 2 31 06 46 17
          • Электронная почта: branger-p@chu-caen.fr
      • Clermont Ferrand, Франция, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
        • Главный следователь:
          • Pierre CLAVELOU
        • Контакт:
      • Créteil, Франция, 94010
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
        • Контакт:
          • Alain CREANGE, MD PhD
          • Номер телефона: +33 (0) 01 49 81 23 15
          • Электронная почта: alain.creange@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Alain CREANGE, MD PhD
      • Dijon, Франция, 21079
        • CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
        • Главный следователь:
          • Thibault MOREAU
        • Контакт:
      • Gonesse, Франция, 95500
        • CH de Gonesse
        • Главный следователь:
          • Eric MANCHON
        • Контакт:
      • La Tronche, Франция, 38700
        • CHU de Grenoble Alpes
        • Контакт:
          • Catalina COCLITU, MD
          • Номер телефона: +33 (0) 04 76 76 58 71
          • Электронная почта: cicoclitu@chu-grenoble.fr
        • Главный следователь:
          • Catalina COCLITU, MD
      • Lille, Франция, 59020
        • Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
        • Главный следователь:
          • Arnaud KWIATKOWSKI, MD
        • Контакт:
          • Arnaud KWIATKOWSKI, MD
          • Номер телефона: +33 (0) 03 20 87 49 01
          • Электронная почта: kwiatkowski.arnaud@ghicl.net
      • Lille, Франция, 59037
        • CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
        • Контакт:
          • Hélène ZEPHIR THI
          • Номер телефона: 33 (0)3 20 44 68 46
          • Электронная почта: h-zephir@chru-lille.fr
        • Главный следователь:
          • Hélène ZEPHIR THI
      • Limoges, Франция, 87042
        • CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Maxime MERINDOL
      • Marseille, Франция, 13005
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
        • Контакт:
          • Bertrand AUDOIN
          • Номер телефона: 00 33 (0)4 91 38 59 34
          • Электронная почта: bertrand.AUDOIN@ap-hm.fr
        • Главный следователь:
          • Bertrand AUDOIN
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Xavier AYRIGNAC
      • Nancy, Франция, 54035
        • CHU de Nancy -Hôpital Central
        • Главный следователь:
          • Guillaume MATHEY, MD
        • Контакт:
          • Guillaume MATHEY, MD
          • Номер телефона: +33 (0) 03 83 85 16 88
          • Электронная почта: G.MATHEY@chru-nancy.fr
      • Nice, Франция, 06002
        • CHU de Nice-Hôpital Pasteur
        • Главный следователь:
          • mikael COHEN
        • Контакт:
          • Mikaël COHEN
          • Номер телефона: 00 33 04 92 03 79 01
          • Электронная почта: Cohen.m@chu-nice.fr
      • Nimes, Франция, 30029
        • CHU de Nîmes
        • Контакт:
          • Eric THOUVENOT, MD PhD
          • Номер телефона: +33 (0) 04 66 68 32 61
          • Электронная почта: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
        • Главный следователь:
          • Eric THOUVENOT, MD PhD
      • Paris, Франция, 75019
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Контакт:
          • Caroline BENSA
          • Номер телефона: 00 33 (0)1 48 03 68 52
          • Электронная почта: cbensa@for.paris
        • Главный следователь:
          • Caroline BENSA
      • Paris, Франция, 75013
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Главный следователь:
          • Elisabeth MAILLART
        • Контакт:
          • Elisabeth MAILLART
          • Номер телефона: 00 33 01 42 17 62 05
          • Электронная почта: elisabeth.maillart@ahp.fr
      • Rennes, Франция, 35033
        • CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Laure MICHEL
      • Rouen, Франция, 76038
        • CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
        • Главный следователь:
          • Bertrand BOURRE
        • Контакт:
      • Saint Herblain, Франция, 44 093
        • CHU Nantes -CIC de Neurologie
        • Контакт:
          • David-Axel LAPLAUD
          • Номер телефона: 00 33 (0)2 40 16 52 12
          • Электронная почта: david.laplaud@chu-nantes.fr
        • Главный следователь:
          • David-Axel LAPLAUD
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • Главный следователь:
          • Nicolas COLLONGUES, MD, PhD
        • Контакт:
      • Tours, Франция, 37044
        • CHU de Tours
        • Контакт:
          • Ines DOGHRI, MD
          • Номер телефона: +33 (0) 02 47 47 37 22
          • Электронная почта: I.DOGHRI@chu-tours.fr
        • Главный следователь:
          • Inès Doghri, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент (мужчина или женщина) в возрасте 55 лет и старше.
  2. Диагноз RRMS в соответствии с пересмотренными критериями McDonald 2017 г.
  3. Первый симптом рассеянного склероза > 5 лет назад. Если дата неизвестна, диагноз RRMS >5 лет назад.

  4. Стабильное заболевание в течение последних 5 лет согласно пересмотренной классификации Люблина и Рейнгольда характеризуется:

    Стабильные поражения Т2, документированные с помощью МРТ, выполненной не менее чем за 5 лет до включения, по сравнению с МРТ, выполненной в течение 6 месяцев до визита для включения, И стабильные поражения EDSS, документированные не менее чем за 5 лет до включения, по сравнению с EDSS, документально подтвержденные в течение 6 месяцев до визита для включения, в соответствии с заключение исследователя, И отсутствие рецидивов в течение 5 лет до включения

  5. Лечение терапией средней эффективности (МЕТ) в течение как минимум 5 лет подряд (ИФН-β, глатирамера ацетат, диметилфумарат, терифлуномид, дироксимеля фумарат); переход с одного лечения первой линии на другое допускается, если причина изменения связана с личным удобством или непереносимостью первого лечения.
  6. Пациент, включенный в режим социального обеспечения
  7. Пациент способен понять цели и риски, связанные с исследованием, и дать информированное согласие на исследование.
  8. Пациент желает и может соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования.

Критерии исключения:

  1. Первично-прогрессирующий или вторично-прогрессирующий с рецидивом или без него, как это определено пересмотренной классификацией Люблина и Рейнгольда.
  2. Предыдущее или продолжающееся лечение высокоэффективной терапией (HET), за исключением индукционной терапии (митоксантрон, трансплантация стволовых клеток, алемтузумаб), при условии, что последний прием имел место не менее чем за 10 лет до включения.

  3. Противопоказания к МРТ (клаустрофобия, вес ≥ 140 кг, кардиостимулятор, кохлеарные имплантаты, инородное тело в глазу, внутричерепные сосудистые клипсы, хирургическое вмешательство за 6 недель до начала исследования, имплантация коронарного стента за 8 недель до начала исследования). изучение,…).

    Примечание: Противопоказание гадолиния не помешает привлечению пациента; в этом случае МРТ будет проводиться без введения контрастного вещества.

  4. В анамнезе неврологические заболевания, поражающие центральную нервную систему: наследственные дегенеративные заболевания ЦНС, дегенеративные когнитивные заболевания, системные аутоиммунные заболевания, саркоидоз, болезнь Лайма…
  5. Хроническое заболевание, требующее постоянного лечения кортикостероидами или иммуносупрессорами.
  6. Неконтролируемые заболевания сердца, почек или печени
  7. Пациент, участвующий в другом интервенционном исследовании (лекарственное средство или медицинское изделие), или пациент, который все еще находится в периоде исключения.
  8. Пациент, желающий прекратить базовую терапию, независимо от того, наблюдаются ли у него побочные эффекты.
  9. Пациент не рассматривает возможность прекращения фоновой терапии, независимо от того, наблюдаются ли у него побочные эффекты.
  10. Беременная или кормящая женщина
  11. Пациент с трудом читает или понимает по-французски.
  12. Пациент, к которому применяется мера правовой защиты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный
Прекращение лечения; пациенты прекратят лечение, модифицирующее заболевание (DMT)
Лекарство: прекращение лечения
Пациенты ПРЕКРАЩАЮТ прием ДМТ
Другой: МРТ
МРТ головного и спинного мозга с усилением (M0) МРТ с усилением головного мозга (M6, ранний визит при рецидиве) МРТ головного мозга без контрастирования (M12, M18, M24, дистанционный визит при рецидиве)
Поведенческий: Анкеты качества жизни
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 Опросник по бремени лечения (самозаполняемые опросники BTQ) Больничный опросник по тревожности и депрессии (HAD)
Другой: Тесты для оценки инвалидности
EDSS: Расширенная шкала статуса инвалидности, 25 футов/ходьба 9-HPT: тест на привязку к девяти отверстиям
Активный компаратор: Рукоятка управления
Пациенты будут продолжать принимать ДМТ в соответствии с обычной практикой.
Другой: МРТ
МРТ головного и спинного мозга с усилением (M0) МРТ с усилением головного мозга (M6, ранний визит при рецидиве) МРТ головного мозга без контрастирования (M12, M18, M24, дистанционный визит при рецидиве)
Поведенческий: Анкеты качества жизни
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 Опросник по бремени лечения (самозаполняемые опросники BTQ) Больничный опросник по тревожности и депрессии (HAD)
Другой: Тесты для оценки инвалидности
EDSS: Расширенная шкала статуса инвалидности, 25 футов/ходьба 9-HPT: тест на привязку к девяти отверстиям
Лекарство: Обычное продолжение ДМТ
Во время исследования пациенты будут продолжать прием ДМТ в обычном режиме: интерферон-β (ИФН-β), глатирамера ацетат, диметилфумарат, терифлуномид или дироксимеля фумарат.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первой клинической и/или радиологической активности заболевания в течение 2 лет.
Временное ограничение: От регистрации до окончания учебного визита — 24 месяца

Клиническая активность (рецидив) определяется появлением новых или ухудшением неврологических симптомов, связанных с рассеянным склерозом. Рецидивы должны соответствовать следующим критериям:

  • Симптомы должны сохраняться не менее 24 часов, без других клинических факторов, приводящих к спутанности сознания (лихорадка, инфекция, поражение, побочные эффекты от приема лекарств).
  • Должно последовать улучшение или разрешение неврологического состояния в течение 30 дней.
  • Новые симптомы или ухудшение неврологического состояния должны сопровождаться объективным ухудшением неврологического состояния.
  • Неврологический симптом должен быть связан с измененной ФСС (пирамидной, мозжечковой, стволовой, сфинктерной, психической, сенсорной или зрительной функциями).

Радиологическая активность определяется, если МРТ показывает:

  • минимум 3 новых или увеличенных Т2 ≥ 3 мм на одном исследовании или
  • не менее 3 кумулятивных новых или увеличенных очагов Т2 размером ≥ 3 мм за время наблюдения или
  • одно усиленное поражение гадолинием по сравнению с предыдущим МРТ.
От регистрации до окончания учебного визита — 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Strasbourg, France

Соавторы

Ministry of Health, France

Следователи

  • Главный следователь: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8670
  • 2024-513475-41-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться