Sykdomsmodifiserende terapiuttak hos inaktive multippel sklerosepasienter som er 55 år og eldre (TWINS: Terapiuttak ved tilbakevendende multippel sklerose) (TWINS)
Sykdomsmodifiserende terapiabstinenser hos inaktive relapserende-remitterende multippel sklerosepasienter på 55 år og over: En multisentrisk, randomisert, kontrollert, åpen klinisk studie (TWINS: Therapies Abstinens ved relapsing multippel sklerose)
Multippel sklerose (MS) er en kronisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) preget av tap av motorisk og sensorisk funksjon, som skyldes immunmediert betennelse, demyelinisering og påfølgende aksonal skade. Det er den vanligste årsaken til nevrologisk funksjonshemming hos unge voksne, som involverer en langsiktig terapeutisk oppfølging. 85 % av pasientene er diagnostisert med Relapsing-Remitting Form of MS (RRMS). Denne formen er preget av klart definerte akutte eller subakutte nevrologiske symptomer (tilbakefall) etterfulgt av perioder med delvis til fullstendig bedring.
Sykdomsmodifiserende terapier (DMT) som brukes til å behandle RRMS er immunmodulerende eller suppressormolekyler som har bevist effekt for å begrense sykdomsaktivitet (reduserende tilbakefallsfrekvens og forsinket tid til sykdomsprogresjon).
Den langsiktige sikkerheten til DMT er imidlertid usikker, ettersom det er en økt risiko for å utvikle uønskede hendelser eller infeksjoner (noen ganger alvorlige) som observert i den siste pandemien av COVID-19 (høyere risiko for infeksjon), noe som understreker behovet for å revurdere nytte/risiko-forholdet ved å opprettholde immunmodulerende eller suppressiv behandling i MS-populasjonen. Hos eldre pasienter med komorbiditet er denne risikoen ytterligere økt. Til dags dato er det utført få studier om seponering av behandling hos eldre RRMS-pasienter. De tilgjengelige viser imidlertid at det ikke var noen forskjell i tilbakefallsrater mellom pasienter som fortsatte eller avbrøt behandlingen. Disse resultatene samsvarer med immunosenescensstudier i RRMS som antydet en negativ korrelasjon mellom tilbakefallsrate/inflammatoriske prosesser og alder. Tvert imot er det bevis som indikerer en positiv sammenheng mellom alder og antall infeksjoner.
I tillegg er det i dagens kontekst i Frankrike viktig å ta hensyn til de medisinsk-sosiale kostnadene knyttet til langtidsbehandlinger. I Frankrike er den gjennomsnittlige estimerte årlige kostnaden per pasient € 12 000, hvorav mer enn halvparten tilskrives medisiner. Videre, med aldersprogresjon, har en inversjon av nytte/kostnadsvurderingen blitt observert hos behandlede pasienter.
Tatt i betraktning disse medisinske og medisinsk-sosiale faktorene er det rimelig å stille spørsmål ved verdien av å fortsette behandlingen hos stabile pasienter med RRMS over 55 år.
Dette er en randomisert, kontrollert, multisentrisk, åpen-label, parallelle grupper, 1:1-forhold, ikke-underordnet klinisk studie, som sammenligner (1) en gruppe som vil stoppe behandlingen med (2) en gruppe som vil fortsette behandlingen, over løpet av 2 år, for å bestemme overlevelsesraten uten MS-aktivitet definert klinisk eller ved bildediagnostikk.
Pasientene i begge armer vil bli fulgt over 2 år etter randomisering. Det vil bli utført 5 besøk for alle pasienter: inklusjons-/randomiseringsbesøk (M0) og 4 oppfølgingsbesøk hver 6. måned (M6, M12, M18 og M24). En ekstra telefonsamtale på M3 er planlagt.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sarah HUSTACHE
- Telefonnummer: 00 33 03 3 88 11 54 15
- E-post: dpidrci@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
-
Ta kontakt med:
- Aurélie RUET, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 05 56 79 55 21
- E-post: aurelie.ruet@chu-bordeaux.fr
-
Hovedetterforsker:
- Aurélie RUET, MD
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
-
Hovedetterforsker:
- Pierre BRANGER
-
Ta kontakt med:
- Pierre BRANGER
- Telefonnummer: 00 33 (0) 2 31 06 46 17
- E-post: branger-p@chu-caen.fr
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
-
Hovedetterforsker:
- Pierre CLAVELOU
-
Ta kontakt med:
- Pierre CLAVELOU
- Telefonnummer: 00 33 (0)4 73 75 07 50
- E-post: pclavelou@chu-clermontferrand.fr
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
-
Ta kontakt med:
- Alain CREANGE, MD PhD
- Telefonnummer: +33 (0) 01 49 81 23 15
- E-post: alain.creange@aphp.fr
-
Hovedetterforsker:
- Alain CREANGE, MD PhD
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
-
Hovedetterforsker:
- Thibault MOREAU
-
Ta kontakt med:
- Thibault MOREAU
- Telefonnummer: 00 33 (0)3 80 29 55 84
- E-post: thibault.moreau@chu-dijon.fr
-
Gonesse, Frankrike, 95500
- CH de Gonesse
-
Hovedetterforsker:
- Eric MANCHON
-
Ta kontakt med:
- Eric MANCHON
- Telefonnummer: 00 33 (0)1 34 53 21 21
- E-post: eric.manchon@ch-gonesse.fr
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- CHU de Grenoble Alpes
-
Ta kontakt med:
- Catalina COCLITU, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 04 76 76 58 71
- E-post: cicoclitu@chu-grenoble.fr
-
Hovedetterforsker:
- Catalina COCLITU, MD
-
Lille, Frankrike, 59020
- Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Hovedetterforsker:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
-
Ta kontakt med:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 03 20 87 49 01
- E-post: kwiatkowski.arnaud@ghicl.net
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
-
Ta kontakt med:
- Hélène ZEPHIR THI
- Telefonnummer: 33 (0)3 20 44 68 46
- E-post: h-zephir@chru-lille.fr
-
Hovedetterforsker:
- Hélène ZEPHIR THI
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
-
Ta kontakt med:
- Maxime MERINDOL
- Telefonnummer: 00 33 (0)5 55 05 65 68
- E-post: maxime.merindol@chu-limoges.fr
-
Hovedetterforsker:
- Maxime MERINDOL
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
-
Ta kontakt med:
- Bertrand AUDOIN
- Telefonnummer: 00 33 (0)4 91 38 59 34
- E-post: bertrand.AUDOIN@ap-hm.fr
-
Hovedetterforsker:
- Bertrand AUDOIN
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
-
Ta kontakt med:
- Xavier AYRIGNAC
- Telefonnummer: 00 33 (0)467337413
- E-post: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
-
Hovedetterforsker:
- Xavier AYRIGNAC
-
Nancy, Frankrike, 54035
- CHU de Nancy -Hôpital Central
-
Hovedetterforsker:
- Guillaume MATHEY, MD
-
Ta kontakt med:
- Guillaume MATHEY, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 03 83 85 16 88
- E-post: G.MATHEY@chru-nancy.fr
-
Nice, Frankrike, 06002
- CHU de Nice-Hôpital Pasteur
-
Hovedetterforsker:
- mikael COHEN
-
Ta kontakt med:
- Mikaël COHEN
- Telefonnummer: 00 33 04 92 03 79 01
- E-post: Cohen.m@chu-nice.fr
-
Nimes, Frankrike, 30029
- CHU de Nîmes
-
Ta kontakt med:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
- Telefonnummer: +33 (0) 04 66 68 32 61
- E-post: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
-
Hovedetterforsker:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
-
Paris, Frankrike, 75019
- Fondation Ophtalmologique Rothschild
-
Ta kontakt med:
- Caroline BENSA
- Telefonnummer: 00 33 (0)1 48 03 68 52
- E-post: cbensa@for.paris
-
Hovedetterforsker:
- Caroline BENSA
-
Paris, Frankrike, 75013
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Hovedetterforsker:
- Elisabeth MAILLART
-
Ta kontakt med:
- Elisabeth MAILLART
- Telefonnummer: 00 33 01 42 17 62 05
- E-post: elisabeth.maillart@ahp.fr
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
-
Ta kontakt med:
- Laure MICHEL
- Telefonnummer: 00 33 (0)299284266
- E-post: laure.michel@chu-rennes.fr
-
Hovedetterforsker:
- Laure MICHEL
-
Rouen, Frankrike, 76038
- CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
-
Hovedetterforsker:
- Bertrand BOURRE
-
Ta kontakt med:
- Bertrand BOURRE
- Telefonnummer: 00 33 (0)2 32 88 58 11
- E-post: bertrand.bourre@chu-rouen.fr
-
Saint Herblain, Frankrike, 44 093
- CHU Nantes -CIC de Neurologie
-
Ta kontakt med:
- David-Axel LAPLAUD
- Telefonnummer: 00 33 (0)2 40 16 52 12
- E-post: david.laplaud@chu-nantes.fr
-
Hovedetterforsker:
- David-Axel LAPLAUD
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Hovedetterforsker:
- Nicolas COLLONGUES, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Laura DROCTOVE
- E-post: laura.droctove@chru-strasbourg.fr
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU de Tours
-
Ta kontakt med:
- Ines DOGHRI, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 02 47 47 37 22
- E-post: I.DOGHRI@chu-tours.fr
-
Hovedetterforsker:
- Inès Doghri, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasient (mann eller kvinne) på 55 år og over
- RRMS-diagnose i henhold til reviderte McDonald 2017-kriterier
- Første MS-symptom for > 5 år siden. Hvis datoen er ukjent, RRMS-diagnose for >5 år siden
Stabil sykdom i de siste 5 årene i henhold til den reviderte Lublin og Reingold-klassifiseringen karakterisert ved:
Stabile T2-lesjoner dokumentert ved MR utført minst 5 år før inklusjon versus MR utført innen 6 måneder før inklusjonsbesøk, OG Stabil EDSS dokumentert minst 5 år før inklusjon versus EDSS dokumentert innen 6 måneder før inklusjonsbesøk, iht. etterforskerens vurdering, OG fraværet av tilbakefall innen 5 år før inkluderingsbesøket
- Behandlet med moderat effektbehandling (MET) i minst 5 år på rad (IFN-β, glatirameracetat, dimetylfumarat, teriflunomid, diroksimelfumarat); bytte fra en førstelinjebehandling til en annen aksepteres dersom årsaken til endringen er knyttet til personlig bekvemmelighet eller intoleranse overfor den første behandlingen.
- Pasient med tilknytning til trygdregime
- Pasienten er i stand til å forstå målene og risikoene knyttet til forskningen og gi informert samtykke til studien
- Pasienten er villig og i stand til å overholde studieprosedyrene under studiens varighet
Ekskluderingskriterier:
- Primær progressiv eller sekundær progressiv med eller uten tilbakefall som definert av den reviderte Lublin og Reingold klassifiseringen
- Tidligere eller pågående behandling med High Efficacy-terapi (HET), med unntak av induksjonsterapi (mitoksantron, stamcelletransplantasjon, alemtuzumab) forutsatt at siste administrering fant sted minst 10 år før inkludering.
Kontraindikasjon for MR (klaustrofobi, vekt ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, fremmedlegeme i øyet, intrakranielle vaskulære klips, kirurgi i de 6 ukene før studiestart, koronar stent implantert i de 8 ukene før begynnelsen av studien,...).
NB: Gadolinium kontraindikasjon vil ikke hindre rekruttering av pasienten; i dette tilfellet vil MR bli utført uten kontrastmiddelinjeksjon
- Historie om nevrologisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet: arvelig degenerativ CNS-sykdom, degenerativ kognitiv sykdom, systemisk autoimmun sykdom, sarkoidose, Lyme-sykdom ...
- Kronisk sykdom som krever kronisk behandling med kortikoider eller immunsuppressorer
- Ukontrollert hjerte-, nyre- eller leversykdom
- Pasient som deltar i en annen intervensjonsstudie (legemiddel eller medisinsk utstyr) eller pasient som fortsatt er innenfor en eksklusjonsperiode
- Pasienter som ønsker å avbryte bakgrunnsbehandlingen, uansett om de opplever bivirkninger eller ikke.
- Pasienten vurderer ikke å avbryte bakgrunnsbehandlingen, uansett om de opplever bivirkninger eller ikke.
- Gravid eller ammende kvinne
- Pasient med vanskeligheter med å lese eller forstå fransk,
- Pasient underlagt et rettsverntiltak
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
Tilbaketrekking av behandling; pasienter vil stoppe sin sykdomsmodifiserende behandling (DMT)
|
Pasienter vil STOPPE DMT
Cerebral+ryggmargforsterket MR (M0) Cerebralforsterket MR (M6, tilbakefall tidlig besøk) Uforsterket cerebral MR (M12, M18, M24, tilbakefall fjernbesøk
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimensjon 5 nivåer Burden of Treatment Questionnaire (BTQ selvadministrerte spørreskjemaer) Hospital Anxiety and Depression (HAD) spørreskjema
EDSS: Expanded Disability Status Scale 25Foot/Walk 9-HPT:Nine Hole Peg Test
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
Pasienter vil fortsette sin DMT i henhold til rutinemessig praksis
|
Cerebral+ryggmargforsterket MR (M0) Cerebralforsterket MR (M6, tilbakefall tidlig besøk) Uforsterket cerebral MR (M12, M18, M24, tilbakefall fjernbesøk
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimensjon 5 nivåer Burden of Treatment Questionnaire (BTQ selvadministrerte spørreskjemaer) Hospital Anxiety and Depression (HAD) spørreskjema
EDSS: Expanded Disability Status Scale 25Foot/Walk 9-HPT:Nine Hole Peg Test
Pasientene vil fortsette sin DMT under studien som vanlig: Interferon-β (IFN-β), glatirameracetat, dimetylfumarat, teriflunomid eller diroximelfumarat
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første klinisk og/eller radiologisk sykdomsaktivitet i løpet av en periode på 2 år.
Tidsramme: Fra oppmelding til avsluttet studiebesøk ved 24 måneder
|
En klinisk aktivitet (tilbakefall) er definert av forekomsten av nye eller forverrede nevrologiske symptomer knyttet til MS. Tilbakefall må oppfylle følgende kriterier:
En radiologisk aktivitet er definert hvis MR viser enten:
|
Fra oppmelding til avsluttet studiebesøk ved 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8670
- 2024-513475-41-00 (Ctis)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .