Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ziektemodificerende therapieën Terugtrekking bij inactieve patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose van 55 jaar en ouder (TWINS: Therapies Withdrawal IN Relapsing Multiple Sclerosis) (TWINS)

2 januari 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Strasbourg, France

Ziektemodificerende therapieën terugtrekken bij inactieve relapsing-remitting multiple sclerosepatiënten van 55 jaar en ouder: een multicentrisch, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label klinisch onderzoek (TWINS: Therapies Withdrawal IN Relapsing Multiple Sclerosis)

Multiple sclerose (MS) is een chronische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die wordt gekenmerkt door verlies van motorische en sensorische functies, als gevolg van immuungemedieerde ontsteking, demyelinisatie en daaropvolgende axonale schade. Het is de meest voorkomende oorzaak van neurologische invaliditeit bij jonge volwassenen, waarvoor langdurige therapeutische follow-up nodig is. Bij 85% van de patiënten wordt de diagnose Relapsing-Remitting vorm van MS (RRMS) gesteld. Deze vorm wordt gekenmerkt door duidelijk gedefinieerde acute of subacute neurologische symptomen (relapses), gevolgd door perioden van gedeeltelijk tot volledig herstel.

Ziektemodificerende therapieën (DMT) die worden gebruikt voor de behandeling van RRMS zijn immuunmodulerende of suppressormoleculen die hun werkzaamheid hebben bewezen bij het beperken van de ziekteactiviteit (het terugvalpercentage verlagen en de tijd tot ziekteprogressie vertragen).

De veiligheid van DMT op de lange termijn is echter onzeker, omdat er een verhoogd risico bestaat op het ontwikkelen van bijwerkingen of infecties (soms ernstig), zoals waargenomen bij de laatste pandemie van COVID-19 (hoger risico op infectie), wat de noodzaak benadrukt om de voordeel-risicoverhouding van het handhaven van immuunmodulerende of onderdrukkende therapie bij de MS-populatie opnieuw te beoordelen. Bij oudere patiënten met comorbiditeit is dit risico nog groter. Tot op heden zijn er weinig onderzoeken uitgevoerd naar het stopzetten van de behandeling bij oudere RRMS-patiënten. Uit de beschikbare gegevens blijkt echter dat er geen verschil was in de terugvalpercentages tussen patiënten die de behandeling voortzetten of stopzetten. Deze resultaten komen overeen met immunosenescentiestudies bij RRMS die een negatieve correlatie suggereerden tussen het aantal terugval/ontstekingsprocessen en de leeftijd. Integendeel, er zijn aanwijzingen die wijzen op een positieve correlatie tussen leeftijd en het aantal infecties.

Bovendien is het in de huidige context in Frankrijk belangrijk om rekening te houden met de medisch-sociale kosten die gepaard gaan met langdurige behandelingen. In Frankrijk bedragen de gemiddelde geschatte jaarlijkse kosten per patiënt € 12.000, waarvan meer dan de helft wordt toegeschreven aan medicijnen. Bovendien is bij behandelde patiënten met het ouder worden een omkering van de baten-kostenverhouding waargenomen.

Gezien deze medische en medisch-sociale factoren is het redelijk om de waarde van het voortzetten van de behandeling bij stabiele patiënten met RRMS over een periode van 55 jaar in twijfel te trekken.

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische, open-label, parallelle groepen, non-inferioriteit klinische studie met een verhouding van 1:1, waarbij (1) een groep die de behandeling zal stoppen, wordt vergeleken met (2) een groep die de behandeling zal voortzetten, gedurende de verloop van 2 jaar, om het overlevingspercentage te bepalen zonder MS-activiteit, klinisch of door middel van beeldvorming gedefinieerd.

De patiënten in beide armen zullen gedurende 2 jaar na randomisatie gevolgd worden. Er zullen 5 bezoeken worden uitgevoerd voor alle patiënten: inclusie-/randomisatiebezoek (M0) en 4 vervolgbezoeken elke 6 maanden (M6, M12, M18 en M24). Er staat een extra telefoongesprek met M3 gepland.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aurélie RUET, MD
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre BRANGER
        • Contact:
      • Clermont Ferrand, Frankrijk, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre CLAVELOU
        • Contact:
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alain CREANGE, MD PhD
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thibault MOREAU
        • Contact:
      • Gonesse, Frankrijk, 95500
        • CH de Gonesse
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric MANCHON
        • Contact:
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • CHU de Grenoble Alpes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catalina COCLITU, MD
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arnaud KWIATKOWSKI, MD
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hélène ZEPHIR THI
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maxime MERINDOL
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bertrand AUDOIN
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xavier AYRIGNAC
      • Nancy, Frankrijk, 54035
        • CHU de Nancy -Hôpital Central
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guillaume MATHEY, MD
        • Contact:
      • Nice, Frankrijk, 06002
        • CHU de Nice-Hôpital Pasteur
        • Hoofdonderzoeker:
          • mikael COHEN
        • Contact:
      • Nimes, Frankrijk, 30029
        • CHU de Nîmes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric THOUVENOT, MD PhD
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Contact:
          • Caroline BENSA
          • Telefoonnummer: 00 33 (0)1 48 03 68 52
          • E-mail: cbensa@for.paris
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caroline BENSA
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisabeth MAILLART
        • Contact:
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laure MICHEL
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bertrand BOURRE
        • Contact:
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44 093
        • CHU Nantes -CIC de Neurologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David-Axel LAPLAUD
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU de Tours
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Inès Doghri, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt (man of vrouw) van 55 jaar en ouder
  2. RRMS-diagnose volgens herziene criteria van McDonald 2017
  3. Eerste MS-symptoom > 5 jaar geleden. Als de datum onbekend is, RRMS-diagnose >5 jaar geleden

  4. Stabiele ziekte in de afgelopen 5 jaar volgens de herziene classificatie van Lublin en Reingold, gekenmerkt door:

    Stabiele T2-laesies gedocumenteerd door middel van MRI uitgevoerd ten minste 5 jaar voorafgaand aan opname versus MRI uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan het inclusiebezoek, EN Stabiele EDSS gedocumenteerd ten minste 5 jaar voorafgaand aan opname versus EDSS gedocumenteerd binnen 6 maanden voorafgaand aan het inclusiebezoek, volgens het oordeel van de onderzoeker, EN de afwezigheid van recidieven binnen 5 jaar voorafgaand aan het inclusiebezoek

  5. Behandeld met een Moderate Efficacy Therapy (MET) gedurende ten minste 5 opeenvolgende jaren (IFN-β, glatirameeracetaat, dimethylfumaraat, teriflunomide, diroximelfumaraat); het overstappen van de ene eerstelijnsbehandeling naar de andere wordt geaccepteerd als de reden voor de verandering verband houdt met persoonlijk gemak of intolerantie voor de eerste behandeling.
  6. Patiënt die aangesloten is bij een socialezekerheidsregime
  7. Patiënt die de doelstellingen en risico's van het onderzoek kan begrijpen en geïnformeerde toestemming kan geven voor het onderzoek
  8. Patiënt die bereid en in staat is om gedurende de duur van het onderzoek de onderzoeksprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  1. Primair progressief of secundair progressief met of zonder terugval zoals gedefinieerd door de herziene classificatie van Lublin en Reingold
  2. Eerdere of lopende behandeling met een High Efficacy-therapie (HET), met uitzondering van inductietherapie (mitoxantron, stamceltransplantatie, alemtuzumab), op voorwaarde dat de laatste toediening minstens 10 jaar vóór inclusie plaatsvond.

  3. Contra-indicatie voor MRI (claustrofobie, gewicht ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaire implantaten, vreemd lichaam in oog, intracraniale vasculaire clips, operatie in de 6 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek, coronaire stent geïmplanteerd in de 8 weken voorafgaand aan het begin van de studie de studie,…).

    NB: De contra-indicatie voor gadolinium staat de rekrutering van de patiënt niet in de weg; in dit geval zal MRI worden uitgevoerd zonder injectie van contrastmiddel

  4. Geschiedenis van neurologische aandoeningen die het centrale zenuwstelsel aantasten: erfelijke degeneratieve ziekte van het centraal zenuwstelsel, degeneratieve cognitieve ziekte, systemische auto-immuunziekte, sarcoïdose, de ziekte van Lyme…
  5. Chronische ziekte die een chronische behandeling met corticoïden of immunosuppressiva vereist
  6. Ongecontroleerde hart-, nier- of leverziekte
  7. Patiënt die deelneemt aan een ander interventioneel onderzoek (geneesmiddel of medisch hulpmiddel) of patiënt die nog steeds binnen een uitsluitingsperiode valt
  8. Patiënt die de achtergrondtherapie wil stopzetten, ongeacht of deze wel of geen bijwerkingen ondervindt.
  9. Patiënt overweegt niet om de achtergrondtherapie te staken, ongeacht of deze wel of geen nadelige effecten ondervindt.
  10. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  11. Patiënt die moeite heeft met het lezen of begrijpen van Frans,
  12. Patiënt onderworpen aan een wettelijke beschermingsmaatregel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Terugtrekking van de behandeling; patiënten zullen stoppen met hun Disease Modifying Treatment (DMT)
Geneesmiddel: terugtrekking van de behandeling
Patiënten zullen hun DMT STOPPEN
Ander: MRI
Cerebrale + ruggenmerg verbeterde MRI (M0) Cerebrale verbeterde MRI (M6, terugval vroeg bezoek) Niet-versterkte cerebrale MRI (M12, M18, M24, terugval bezoek op afstand
Gedragsmatig: Vragenlijsten over de kwaliteit van leven
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5-niveaus Burden of Treatment Questionnaire (BTQ zelf in te vullen vragenlijsten) Vragenlijst over ziekenhuisangst en -depressie (HAD)
Ander: Evaluatietests voor invaliditeit
EDSS: uitgebreide statusschaal voor gehandicapten 25 voet/lopen 9-HPT: pentest met negen gaten
Actieve vergelijker: Controle-arm
Patiënten zullen hun DMT voortzetten volgens de routinepraktijk
Ander: MRI
Cerebrale + ruggenmerg verbeterde MRI (M0) Cerebrale verbeterde MRI (M6, terugval vroeg bezoek) Niet-versterkte cerebrale MRI (M12, M18, M24, terugval bezoek op afstand
Gedragsmatig: Vragenlijsten over de kwaliteit van leven
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5-niveaus Burden of Treatment Questionnaire (BTQ zelf in te vullen vragenlijsten) Vragenlijst over ziekenhuisangst en -depressie (HAD)
Ander: Evaluatietests voor invaliditeit
EDSS: uitgebreide statusschaal voor gehandicapten 25 voet/lopen 9-HPT: pentest met negen gaten
Geneesmiddel: Gebruikelijke voortzetting van DMT
Patiënten zullen tijdens de proef hun DMT zoals gebruikelijk voortzetten: interferon-β (IFN-β), glatirameeracetaat, dimethylfumaraat, teriflunomide of diroximelfumaraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot eerste klinische en/of radiologische ziekteactiviteit gedurende een periode van 2 jaar.
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot einde studiebezoek na 24 maanden

Een klinische activiteit (terugval) wordt gedefinieerd door het optreden van nieuwe of verergering van neurologische symptomen die verband houden met MS. Recidieven moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • De symptomen moeten minimaal 24 uur aanhouden, zonder dat andere klinische factoren tot verwarring leiden (koorts, infectie, laesie, bijwerkingen van geneesmiddelen)
  • Moet worden gevolgd door verbetering of oplossing van de neurologische toestand binnen 30 dagen
  • Nieuwe symptomen of verslechtering van de neurologische toestand moeten gepaard gaan met een objectieve verergering van de neurologische toestand
  • Het neurologische symptoom moet verband houden met de gewijzigde FSS (piramidale, cerebellaire, hersenstam, sluitspier, mentale, sensorische of visuele functies)

Er is sprake van een radiologische activiteit als de MRI een van de volgende zaken laat zien:

  • minimaal 3 nieuwe of vergrote T2 ≥ 3 mm op hetzelfde onderzoek of
  • minimaal 3 cumulatieve nieuwe of vergrote T2-laesies ≥ 3 mm tijdens follow-up of
  • één verbeterde gadoliniumlaesie vergeleken met de vorige MRI.
Vanaf inschrijving tot einde studiebezoek na 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Medewerkers

Ministry of Health, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 8670
  • 2024-513475-41-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren