Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysazení nemocí modifikujících terapií u neaktivních pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou ve věku 55 a více let (DVOJČATA: Vysazení terapií u recidivující roztroušené sklerózy) (TWINS)

2. ledna 2025 aktualizováno: University Hospital, Strasbourg, France

Vysazení nemocí modifikujících terapií u neaktivních pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou ve věku 55 a více let: Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená klinická studie (TWINS: Therapes Withdrawal IN Relaps multiple sclerosis)

Roztroušená skleróza (RS) je chronické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) charakterizované ztrátou motorických a senzorických funkcí, které je důsledkem imunitně zprostředkovaného zánětu, demyelinizace a následného poškození axonů. Je to nejčastější příčina neurologického postižení u mladých dospělých, která vyžaduje dlouhodobé terapeutické sledování. U 85 % pacientů je diagnostikována relapsující-remitující forma RS (RRMS). Tato forma je charakterizována jasně definovanými akutními nebo subakutními neurologickými příznaky (relapsy), po nichž následují období částečného až úplného uzdravení.

Terapie modifikující onemocnění (DMT) používané k léčbě RRMS jsou imunomodulační nebo supresorové molekuly, které prokázaly svou účinnost při omezování aktivity onemocnění (snížení počtu relapsů a oddálení doby do progrese onemocnění).

Dlouhodobá bezpečnost DMT je však nejistá, protože existuje zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků nebo infekcí (někdy závažných), jako byly pozorovány při poslední pandemii COVID-19 (vyšší riziko infekce), což zdůrazňuje potřebu přehodnotit poměr přínos/riziko zachování imunomodulační nebo supresivní terapie v populaci s RS. U starších pacientů s komorbiditou se toto riziko dále zvyšuje. Dosud bylo provedeno několik studií o přerušení léčby u starších pacientů s RRMS. Dostupné údaje však ukazují, že mezi pacienty, kteří v léčbě pokračovali nebo ji přerušili, nebyl žádný rozdíl v míře relapsu. Tyto výsledky jsou v souladu s imunosenescenčními studiemi u RRMS, které naznačovaly negativní korelaci mezi mírou relapsů/zánětlivými procesy a věkem. Naopak existují důkazy naznačující pozitivní korelaci mezi věkem a počtem infekcí.

Kromě toho je v současné situaci ve Francii důležité vzít v úvahu zdravotní a sociální náklady spojené s dlouhodobou léčbou. Ve Francii jsou průměrné odhadované roční náklady na pacienta 12 000 EUR, z čehož více než polovina připadá na léky. Navíc s progresí věku byla u léčených pacientů pozorována inverze hodnocení přínosů a nákladů.

Vzhledem k těmto lékařským a lékařsko-sociálním faktorům je rozumné zpochybnit hodnotu pokračování léčby u stabilních pacientů s RRMS nad 55 let.

Toto je randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická, otevřená, paralelní skupina, klinická studie non-inferiority v poměru 1:1, srovnávající (1) skupinu, která ukončí léčbu, se (2) skupinou, která bude v léčbě pokračovat. 2 roky, aby se určila míra přežití bez aktivity RS definovaná klinicky nebo zobrazením.

Pacienti v obou ramenech budou sledováni po dobu 2 let po randomizaci. U všech pacientů bude provedeno 5 návštěv: inkluzní/randomizační návštěva (M0) a 4 následné návštěvy každých 6 měsíců (M6, M12, M18 a M24). Je plánován další telefonát na M3.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aurélie RUET, MD
      • Caen, Francie, 14033
        • CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre BRANGER
        • Kontakt:
      • Clermont Ferrand, Francie, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre CLAVELOU
        • Kontakt:
      • Créteil, Francie, 94010
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alain CREANGE, MD PhD
      • Dijon, Francie, 21079
        • CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thibault MOREAU
        • Kontakt:
      • Gonesse, Francie, 95500
        • CH de Gonesse
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric MANCHON
        • Kontakt:
      • La Tronche, Francie, 38700
        • CHU de Grenoble Alpes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Catalina COCLITU, MD
      • Lille, Francie, 59020
        • Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Arnaud KWIATKOWSKI, MD
        • Kontakt:
      • Lille, Francie, 59037
        • CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hélène ZEPHIR THI
      • Limoges, Francie, 87042
        • CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maxime MERINDOL
      • Marseille, Francie, 13005
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bertrand AUDOIN
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xavier AYRIGNAC
      • Nancy, Francie, 54035
        • CHU de Nancy -Hôpital Central
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guillaume MATHEY, MD
        • Kontakt:
      • Nice, Francie, 06002
        • CHU de Nice-Hôpital Pasteur
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • mikael COHEN
        • Kontakt:
      • Nimes, Francie, 30029
        • CHU de Nîmes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric THOUVENOT, MD PhD
      • Paris, Francie, 75019
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Kontakt:
          • Caroline BENSA
          • Telefonní číslo: 00 33 (0)1 48 03 68 52
          • E-mail: cbensa@for.paris
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Caroline BENSA
      • Paris, Francie, 75013
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elisabeth MAILLART
        • Kontakt:
      • Rennes, Francie, 35033
        • CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laure MICHEL
      • Rouen, Francie, 76038
        • CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bertrand BOURRE
        • Kontakt:
      • Saint Herblain, Francie, 44 093
        • CHU Nantes -CIC de Neurologie
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David-Axel LAPLAUD
      • Strasbourg, Francie, 67000
      • Tours, Francie, 37044
        • CHU de TOURS
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ines DOGHRI, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Pacient (muž nebo žena) ve věku 55 a více let
  2. Diagnóza RRMS podle revidovaných kritérií McDonald 2017
  3. První symptom RS před > 5 lety. Pokud datum není známo, diagnóza RRMS před > 5 lety

  4. Stabilní onemocnění v posledních 5 letech podle revidované Lublinské a Reingoldovy klasifikace charakterizované:

    Stabilní léze T2 dokumentované pomocí MRI provedené alespoň 5 let před zařazením oproti MRI provedeným během 6 měsíců před zařazovací návštěvou A Stabilní EDSS dokumentované alespoň 5 let před zařazením versus EDSS dokumentované během 6 měsíců před zařazovací návštěvou, podle úsudek zkoušejícího A Nepřítomnost recidiv během 5 let před zařazovací návštěvou

  5. Léčeno terapií střední účinnosti (MET) po dobu alespoň 5 po sobě jdoucích let (IFN-β, glatiramer acetát, dimethyl fumarát, teriflunomid, diroximel fumarát); přechod z jedné léčby první volby na jinou je akceptován, pokud důvod změny souvisí s osobní pohodlností nebo nesnášenlivostí první léčby.
  6. Pacient s příslušností k systému sociálního zabezpečení
  7. Pacient schopen porozumět cílům a rizikům spojeným s výzkumem a dát informovaný souhlas se studií
  8. Pacient ochotný a schopný dodržovat studijní postupy po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  1. Primárně progresivní nebo sekundárně progresivní s relapsem nebo bez něj, jak je definováno revidovanou Lublinovou a Reingoldovou klasifikací
  2. Předchozí nebo pokračující léčba vysoce účinnou terapií (HET), s výjimkou indukční terapie (mitoxantron, transplantace kmenových buněk, alemtuzumab), za předpokladu, že k poslední aplikaci došlo alespoň 10 let před zařazením.

  3. Kontraindikace k MRI (klaustrofobie, váha ≥ 140 kg, kardiostimulátor, kochleární implantáty, cizí těleso v oku, intrakraniální cévní klipy, operace během 6 týdnů před začátkem studie, koronární stent implantovaný 8 týdnů před začátkem studie studie,…).

    Poznámka: Kontraindikace gadolinia nezabrání náboru pacienta; v tomto případě se MRI provede bez injekce kontrastního produktu

  4. Neurologické onemocnění postihující centrální nervový systém v anamnéze: dědičné degenerativní onemocnění CNS, degenerativní kognitivní onemocnění, systémové autoimunitní onemocnění, sarkoidóza, lymská borelióza…
  5. Chronické onemocnění, které vyžaduje chronickou léčbu kortikoidy nebo imunosupresivy
  6. Nekontrolované onemocnění srdce, ledvin nebo jater
  7. Pacient účastnící se jiné intervenční studie (lék nebo zdravotnický prostředek) nebo pacient, který je stále v období vyloučení
  8. Pacient, který si přeje přerušit základní terapii, bez ohledu na to, zda má či nemá nežádoucí účinky.
  9. Pacient neuvažuje o přerušení základní terapie, ať už má či nemá nežádoucí účinky.
  10. Těhotná nebo kojící žena
  11. Pacient, který má potíže se čtením nebo porozuměním francouzštině,
  12. Pacient podléhající opatřením právní ochrany

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Vysazení léčby; pacienti ukončí léčbu modifikující onemocnění (DMT)
Lék: vysazení léčby
Pacienti ZASTAVÍ DMT
Jiný: MRI
MRI s vylepšenou mozkovou a míchou (M0) MRI s vylepšeným mozkem (M6, časná návštěva při relapsu) Nevylepšená MRI mozku (M12, M18, M24, vzdálená návštěva při relapsu
Behaviorální: Dotazníky kvality života
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 úrovní Dotazník zátěže léčby (BTQ dotazníky, které si sami spravují) Dotazník nemocniční úzkosti a deprese (HAD)
Jiný: Testy hodnocení invalidity
EDSS: Rozšířená stupnice stavu postižení 25 stop/chůze 9-HPT: Test s devíti otvory
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Pacienti budou pokračovat v DMT podle běžné praxe
Jiný: MRI
MRI s vylepšenou mozkovou a míchou (M0) MRI s vylepšeným mozkem (M6, časná návštěva při relapsu) Nevylepšená MRI mozku (M12, M18, M24, vzdálená návštěva při relapsu
Behaviorální: Dotazníky kvality života
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 úrovní Dotazník zátěže léčby (BTQ dotazníky, které si sami spravují) Dotazník nemocniční úzkosti a deprese (HAD)
Jiný: Testy hodnocení invalidity
EDSS: Rozšířená stupnice stavu postižení 25 stop/chůze 9-HPT: Test s devíti otvory
Lék: Obvyklé pokračování DMT
Pacienti budou pokračovat v DMT během studie jako obvykle: interferon-β (IFN-β), glatiramer acetát, dimethyl fumarát, teriflunomid nebo diroximel fumarát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do první klinické a/nebo radiologické aktivity onemocnění během období 2 let.
Časové okno: Od zápisu do ukončení studijní návštěvy ve 24 měsících

Klinická aktivita (relaps) je definována výskytem nových nebo zhoršení neurologických symptomů spojených s RS. Recidiva musí splňovat následující kritéria:

  • Příznaky musí trvat alespoň 24 hodin, bez dalších klinických faktorů vedoucích ke zmatení (horečka, infekce, léze, nežádoucí účinky léku)
  • Musí následovat zlepšení nebo vymizení neurologického stavu do 30 dnů
  • Nové příznaky nebo zhoršení neurologického stavu musí být doprovázeno objektivním zhoršením neurologického stavu
  • Neurologický symptom musí být spojen s modifikovanou FSS (pyramidové, mozečkové, mozkový kmen, svěrač, mentální, smyslové nebo zrakové funkce)

Radiologická aktivita je definována, pokud MRI ukazuje buď:

  • alespoň 3 nové nebo zvětšené T2 ≥ 3 mm na stejném vyšetření nebo
  • alespoň 3 kumulativní nové nebo zvětšené léze T2 ≥ 3 mm během sledování nebo
  • jedna zvýšená léze gadolinia ve srovnání s předchozí MRI.
Od zápisu do ukončení studijní návštěvy ve 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Strasbourg, France

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, france

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

29. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8670
  • 2024-513475-41-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na vysazení léčby

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit