Disease Modifying Therapies Abstinens hos inaktive multipel sklerosepatienter i alderen 55 år og derover (TWINS: Terapiabstinenser i recidiverende multipel sklerose) (TWINS)
Sygdomsmodificerende behandlingstilbagetrækning hos inaktive tilbagefaldende-remitterende multipel sklerosepatienter i alderen 55 og derover: Et multicentrisk, randomiseret, kontrolleret, åbent klinisk forsøg (TWINS: Terapiudtrækning ved tilbagefaldende multipel sklerose)
Multipel sklerose (MS) er en kronisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) karakteriseret ved tab af motorisk og sensorisk funktion, som skyldes immunmedieret inflammation, demyelinisering og efterfølgende aksonal skade. Det er den mest almindelige årsag til neurologisk funktionsnedsættelse hos unge voksne, hvilket involverer en langsigtet terapeutisk opfølgning. 85 % af patienterne er diagnosticeret med Relapsing-Remitting form of MS (RRMS). Denne form er karakteriseret ved klart definerede akutte eller subakutte neurologiske symptomer (tilbagefald) efterfulgt af perioder med delvis til fuldstændig bedring.
Sygdomsmodificerende terapier (DMT), der anvendes til at behandle RRMS, er immunmodulerende eller suppressormolekyler, som har bevist effektivitet til at begrænse sygdomsaktivitet (nedsættende tilbagefaldshastighed og forsinke tid til sygdomsprogression).
Men den langsigtede sikkerhed af DMT er usikker, da der er en øget risiko for at udvikle uønskede hændelser eller infektioner (nogle gange alvorlige), som observeret i den sidste pandemi af COVID-19 (højere risiko for infektion), hvilket understreger behovet for at revurdere fordele/risiko-forholdet ved at opretholde immunmodulerende eller suppressiv behandling i MS-populationen. Hos ældre patienter med komorbiditet er denne risiko yderligere øget. Til dato er der kun udført få undersøgelser af seponering af behandling hos ældre RRMS-patienter. De tilgængelige viser imidlertid, at der ikke var nogen forskel i tilbagefaldsrater mellem patienter, der fortsatte eller ophørte med behandlingen. Disse resultater er i overensstemmelse med immunosenescensundersøgelser i RRMS, der antydede en negativ sammenhæng mellem tilbagefaldshastighed/inflammatoriske processer og alder. Tværtimod er der evidens for en positiv sammenhæng mellem alder og antallet af infektioner.
Derudover er det i den nuværende sammenhæng i Frankrig vigtigt at tage højde for de medicinsk-sociale omkostninger forbundet med langtidsbehandlinger. I Frankrig er den gennemsnitlige estimerede årlige omkostning pr. patient 12.000 €, hvoraf mere end halvdelen tilskrives medicin. Ydermere er der med alderen blevet observeret en invertering af fordele/omkostningsvurderingen hos behandlede patienter.
I betragtning af disse medicinske og medico-sociale faktorer er det rimeligt at stille spørgsmålstegn ved værdien af at fortsætte behandlingen hos stabile patienter med RRMS over 55 år.
Dette er et randomiseret, kontrolleret, multicentrisk, åben-label, parallelle grupper, 1:1-forhold, non-inferiority klinisk forsøg, der sammenligner (1) en gruppe, der vil stoppe behandlingen, med (2) en gruppe, der vil fortsætte behandlingen over forløb på 2 år, for at bestemme overlevelsesraten uden MS-aktivitet defineret klinisk eller ved billeddiagnostik.
Patienterne i begge arme vil blive fulgt over 2 år efter randomisering. Der vil blive udført 5 besøg for alle patienter: inklusions-/randomiseringsbesøg (M0) og 4 opfølgningsbesøg hver 6. måned (M6, M12, M18 og M24). Et yderligere telefonopkald på M3 er planlagt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sarah HUSTACHE
- Telefonnummer: 00 33 03 3 88 11 54 15
- E-mail: dpidrci@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
-
Kontakt:
- Aurélie RUET, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 05 56 79 55 21
- E-mail: aurelie.ruet@chu-bordeaux.fr
-
Ledende efterforsker:
- Aurélie RUET, MD
-
Caen, Frankrig, 14033
- CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
-
Ledende efterforsker:
- Pierre BRANGER
-
Kontakt:
- Pierre BRANGER
- Telefonnummer: 00 33 (0) 2 31 06 46 17
- E-mail: branger-p@chu-caen.fr
-
Clermont Ferrand, Frankrig, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
-
Ledende efterforsker:
- Pierre CLAVELOU
-
Kontakt:
- Pierre CLAVELOU
- Telefonnummer: 00 33 (0)4 73 75 07 50
- E-mail: pclavelou@chu-clermontferrand.fr
-
Créteil, Frankrig, 94010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Alain CREANGE, MD PhD
- Telefonnummer: +33 (0) 01 49 81 23 15
- E-mail: alain.creange@aphp.fr
-
Ledende efterforsker:
- Alain CREANGE, MD PhD
-
Dijon, Frankrig, 21079
- CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
-
Ledende efterforsker:
- Thibault MOREAU
-
Kontakt:
- Thibault MOREAU
- Telefonnummer: 00 33 (0)3 80 29 55 84
- E-mail: thibault.moreau@chu-dijon.fr
-
Gonesse, Frankrig, 95500
- CH de Gonesse
-
Ledende efterforsker:
- Eric MANCHON
-
Kontakt:
- Eric MANCHON
- Telefonnummer: 00 33 (0)1 34 53 21 21
- E-mail: eric.manchon@ch-gonesse.fr
-
La Tronche, Frankrig, 38700
- CHU de Grenoble Alpes
-
Kontakt:
- Catalina COCLITU, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 04 76 76 58 71
- E-mail: cicoclitu@chu-grenoble.fr
-
Ledende efterforsker:
- Catalina COCLITU, MD
-
Lille, Frankrig, 59020
- Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Ledende efterforsker:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
-
Kontakt:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 03 20 87 49 01
- E-mail: kwiatkowski.arnaud@ghicl.net
-
Lille, Frankrig, 59037
- CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
-
Kontakt:
- Hélène ZEPHIR THI
- Telefonnummer: 33 (0)3 20 44 68 46
- E-mail: h-zephir@chru-lille.fr
-
Ledende efterforsker:
- Hélène ZEPHIR THI
-
Limoges, Frankrig, 87042
- CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
-
Kontakt:
- Maxime MERINDOL
- Telefonnummer: 00 33 (0)5 55 05 65 68
- E-mail: maxime.merindol@chu-limoges.fr
-
Ledende efterforsker:
- Maxime MERINDOL
-
Marseille, Frankrig, 13005
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
-
Kontakt:
- Bertrand AUDOIN
- Telefonnummer: 00 33 (0)4 91 38 59 34
- E-mail: bertrand.AUDOIN@ap-hm.fr
-
Ledende efterforsker:
- Bertrand AUDOIN
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
-
Kontakt:
- Xavier AYRIGNAC
- Telefonnummer: 00 33 (0)467337413
- E-mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
-
Ledende efterforsker:
- Xavier AYRIGNAC
-
Nancy, Frankrig, 54035
- CHU de Nancy -Hôpital Central
-
Ledende efterforsker:
- Guillaume MATHEY, MD
-
Kontakt:
- Guillaume MATHEY, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 03 83 85 16 88
- E-mail: G.MATHEY@chru-nancy.fr
-
Nice, Frankrig, 06002
- CHU de Nice-Hôpital Pasteur
-
Ledende efterforsker:
- mikael COHEN
-
Kontakt:
- Mikaël COHEN
- Telefonnummer: 00 33 04 92 03 79 01
- E-mail: Cohen.m@chu-nice.fr
-
Nimes, Frankrig, 30029
- CHU de Nîmes
-
Kontakt:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
- Telefonnummer: +33 (0) 04 66 68 32 61
- E-mail: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
-
Ledende efterforsker:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
-
Paris, Frankrig, 75019
- Fondation Ophtalmologique Rothschild
-
Kontakt:
- Caroline BENSA
- Telefonnummer: 00 33 (0)1 48 03 68 52
- E-mail: cbensa@for.paris
-
Ledende efterforsker:
- Caroline BENSA
-
Paris, Frankrig, 75013
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Ledende efterforsker:
- Elisabeth MAILLART
-
Kontakt:
- Elisabeth MAILLART
- Telefonnummer: 00 33 01 42 17 62 05
- E-mail: elisabeth.maillart@ahp.fr
-
Rennes, Frankrig, 35033
- CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
-
Kontakt:
- Laure MICHEL
- Telefonnummer: 00 33 (0)299284266
- E-mail: laure.michel@chu-rennes.fr
-
Ledende efterforsker:
- Laure MICHEL
-
Rouen, Frankrig, 76038
- CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
-
Ledende efterforsker:
- Bertrand BOURRE
-
Kontakt:
- Bertrand BOURRE
- Telefonnummer: 00 33 (0)2 32 88 58 11
- E-mail: bertrand.bourre@chu-rouen.fr
-
Saint Herblain, Frankrig, 44 093
- CHU Nantes -CIC de Neurologie
-
Kontakt:
- David-Axel LAPLAUD
- Telefonnummer: 00 33 (0)2 40 16 52 12
- E-mail: david.laplaud@chu-nantes.fr
-
Ledende efterforsker:
- David-Axel LAPLAUD
-
Strasbourg, Frankrig, 67000
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ledende efterforsker:
- Nicolas COLLONGUES, MD, PhD
-
Kontakt:
- Laura DROCTOVE
- E-mail: laura.droctove@chru-strasbourg.fr
-
Tours, Frankrig, 37044
- CHU de Tours
-
Kontakt:
- Ines DOGHRI, MD
- Telefonnummer: +33 (0) 02 47 47 37 22
- E-mail: I.DOGHRI@chu-tours.fr
-
Ledende efterforsker:
- Inès Doghri, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient (mand eller kvinde) på 55 år og derover
- RRMS-diagnose i henhold til reviderede McDonald 2017-kriterier
- Første MS-symptom for > 5 år siden. Hvis datoen er ukendt, RRMS diagnose >5 år siden
Stabil sygdom i de sidste 5 år i henhold til den reviderede Lublin og Reingold klassifikation karakteriseret ved:
Stabile T2-læsioner dokumenteret ved MR udført mindst 5 år før inklusion versus MR udført inden for 6 måneder før inklusionsbesøg, OG stabil EDSS dokumenteret mindst 5 år før inklusion versus EDSS dokumenteret inden for 6 måneder før inklusionsbesøg, iht. efterforskerens vurdering OG fraværet af tilbagefald inden for 5 år forud for inklusionsbesøget
- Behandlet med en moderat effektterapi (MET) i mindst 5 på hinanden følgende år (IFN-β, glatirameracetat, dimethylfumarat, teriflunomid, diroximelfumarat); skift fra en førstelinjebehandling til en anden accepteres, hvis årsagen til ændringen er relateret til personlig bekvemmelighed eller intolerance over for den første behandling.
- Patient med tilknytning til en socialsikringsordning
- Patient i stand til at forstå målene og risiciene forbundet med forskningen og give informeret samtykke til undersøgelsen
- Patient, der er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne i hele undersøgelsens varighed
Ekskluderingskriterier:
- Primær progressiv eller sekundær progressiv med eller uden tilbagefald som defineret af den reviderede Lublin og Reingold klassifikation
- Tidligere eller igangværende behandling med en High Efficacy-terapi (HET), med undtagelse af induktionsterapi (mitoxantron, stamcelletransplantation, alemtuzumab), forudsat at den sidste administration fandt sted mindst 10 år før inklusion.
Kontraindikation til MR (klaustrofobi, vægt ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, fremmedlegeme i øjet, intrakranielle vaskulære clips, operation i de 6 uger før studiets begyndelse, koronar stent implanteret i de 8 uger før starten af undersøgelsen,...).
NB: Gadolinium kontraindikation forhindrer ikke rekruttering af patienten; i dette tilfælde vil MR blive udført uden kontrastmiddelinjektion
- Historie om neurologisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet: arvelig degenerativ CNS-sygdom, degenerativ kognitiv sygdom, systemisk autoimmun sygdom, sarkoidose, borreliose...
- Kronisk sygdom, som kræver kronisk behandling med kortikoider eller immunsuppressorer
- Ukontrolleret hjerte-, nyre- eller leversygdom
- Patient, der deltager i et andet interventionsforsøg (lægemiddel eller medicinsk udstyr), eller patient, der stadig er inden for en udelukkelsesperiode
- Patient, der ønsker at afbryde baggrundsbehandling, uanset om de oplever bivirkninger eller ej.
- Patient, der ikke overvejer at seponere baggrundsbehandling, uanset om de oplever bivirkninger eller ej.
- Gravid eller ammende kvinde
- Patient med svært ved at læse eller forstå fransk,
- Patient underlagt en retsbeskyttelsesforanstaltning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
Behandlingsafbrydelse; patienter vil stoppe deres sygdomsmodificerende behandling (DMT)
|
Patienter vil STOPPE deres DMT
Cerebral+rygmarvsforstærket MR (M0) Cerebral forstærket MR (M6, tilbagefald tidligt besøg) Uforstærket cerebral MR (M12, M18, M24, tilbagefald fjernbesøg
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 niveauer Burden of Treatment Spørgeskema (BTQ selvadministrerede spørgeskemaer) Hospitalsangst og depression (HAD) spørgeskema
EDSS: Expanded Disability Status Scale 25Foot/Walk 9-HPT:Nine Hole Peg Test
|
|
Aktiv komparator: Kontrolarm
Patienterne vil fortsætte deres DMT i henhold til rutinemæssig praksis
|
Cerebral+rygmarvsforstærket MR (M0) Cerebral forstærket MR (M6, tilbagefald tidligt besøg) Uforstærket cerebral MR (M12, M18, M24, tilbagefald fjernbesøg
EQ-5D5L: EuroQol-5-Dimension 5 niveauer Burden of Treatment Spørgeskema (BTQ selvadministrerede spørgeskemaer) Hospitalsangst og depression (HAD) spørgeskema
EDSS: Expanded Disability Status Scale 25Foot/Walk 9-HPT:Nine Hole Peg Test
Patienterne vil fortsætte deres DMT under forsøget som sædvanligt: Interferon-β (IFN-β), glatirameracetat, dimethylfumarat, teriflunomid eller diroximelfumarat
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første kliniske og/eller radiologiske sygdomsaktivitet i en periode på 2 år.
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af studiebesøg ved 24 måneder
|
En klinisk aktivitet (tilbagefald) er defineret ved forekomsten af nye eller forværrede neurologiske symptomer forbundet med MS. Tilbagefald skal opfylde følgende kriterier:
En radiologisk aktivitet er defineret, hvis MR viser enten:
|
Fra indskrivning til afslutning af studiebesøg ved 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8670
- 2024-513475-41-00 (Ctis)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .