Retrait des thérapies modificatrices de la maladie chez les patients inactifs atteints de sclérose en plaques rémittente et cyclique âgés de 55 ans et plus (TWINS : Retrait des thérapies dans la sclérose en plaques récurrente) (TWINS)
Retrait des thérapies modificatrices de la maladie chez les patients inactifs atteints de sclérose en plaques rémittente et cyclique âgés de 55 ans et plus : un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé et ouvert (TWINS : traitements de retrait dans la sclérose en plaques récurrente)
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique du système nerveux central (SNC) caractérisée par une perte des fonctions motrices et sensorielles, résultant d'une inflammation à médiation immunitaire, d'une démyélinisation et de lésions axonales ultérieures. C'est la cause la plus fréquente de handicap neurologique chez l'adulte jeune, nécessitant un suivi thérapeutique au long cours. 85 % des patients reçoivent un diagnostic de SEP cyclique (SEP-RR). Cette forme se caractérise par des symptômes neurologiques aigus ou subaigus (rechutes) clairement définis, suivis de périodes de guérison partielle à complète.
Les thérapies modificatrices de la maladie (DMT) utilisées pour traiter la SEP récidivante sont des molécules immunomodulatrices ou suppressives qui ont prouvé leur efficacité pour limiter l'activité de la maladie (diminution du taux de rechute et retardement de la progression de la maladie).
Cependant, la sécurité à long terme du DMT est incertaine, car il existe un risque accru de développer des événements indésirables ou des infections (parfois graves) comme celui observé lors de la dernière pandémie de COVID-19 (risque d'infection plus élevé), ce qui souligne la nécessité de réévaluer le rapport bénéfice/risque du maintien d’un traitement immunomodulateur ou suppressif dans la population atteinte de SEP. Chez les patients âgés présentant une comorbidité, ce risque est encore accru. À ce jour, peu d’études ont été menées sur l’arrêt du traitement chez les patients âgés atteints de SEP-RR. Cependant, les données disponibles démontrent qu'il n'y avait aucune différence dans les taux de rechute entre les patients qui ont continué ou arrêté le traitement. Ces résultats concordent avec les études d'immunosénescence dans la SEP-RR qui suggéraient une corrélation négative entre le taux de rechute/les processus inflammatoires et l'âge. Au contraire, il existe des preuves indiquant une corrélation positive entre l’âge et le nombre d’infections.
De plus, dans le contexte actuel en France, il est important de prendre en compte le coût médico-social lié aux traitements de longue durée. En France, le coût annuel moyen estimé par patient est de 12 000 €, dont plus de la moitié est imputé aux médicaments. Par ailleurs, avec l'âge, une inversion du rapport bénéfice/coût a été observée chez les patients traités.
Compte tenu de ces facteurs médicaux et médico-sociaux, il est raisonnable de s’interroger sur l’intérêt de la poursuite du traitement chez les patients stables atteints de SEP récidivante au-delà de 55 ans.
Il s'agit d'un essai clinique de non-infériorité randomisé, contrôlé, multicentrique, ouvert et en groupes parallèles, rapport 1:1, comparant (1) un groupe qui arrêtera le traitement à (2) un groupe qui poursuivra le traitement, au cours de la cours de 2 ans, pour déterminer le taux de survie sans activité SEP définie cliniquement ou par imagerie.
Les patients des deux bras seront suivis pendant 2 ans après la randomisation. 5 visites seront effectuées pour tous les patients : visite d'inclusion/randomisation (M0) et 4 visites de suivi tous les 6 mois (M6, M12, M18 et M24). Un appel téléphonique supplémentaire au M3 est prévu.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sarah HUSTACHE
- Numéro de téléphone: 00 33 03 3 88 11 54 15
- E-mail: dpidrci@chru-strasbourg.fr
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33076
- CHU de Bordeaux-Hopital Pellegrin
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Contact:
- Aurélie RUET, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0) 05 56 79 55 21
- E-mail: aurelie.ruet@chu-bordeaux.fr
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Chercheur principal:
- Aurélie RUET, MD
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Caen, France, 14033
- CHU de Caen-Hôpital Côte de Nacre
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Chercheur principal:
- Pierre BRANGER
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Contact:
- Pierre BRANGER
- Numéro de téléphone: 00 33 (0) 2 31 06 46 17
- E-mail: branger-p@chu-caen.fr
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Clermont Ferrand, France, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied
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Chercheur principal:
- Pierre CLAVELOU
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Contact:
- Pierre CLAVELOU
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)4 73 75 07 50
- E-mail: pclavelou@chu-clermontferrand.fr
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Créteil, France, 94010
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Henri Mondor
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Contact:
- Alain CREANGE, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 (0) 01 49 81 23 15
- E-mail: alain.creange@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Alain CREANGE, MD PhD
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Dijon, France, 21079
- CHU de Dijon-Hôpital du Bocage
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Chercheur principal:
- Thibault MOREAU
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Contact:
- Thibault MOREAU
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)3 80 29 55 84
- E-mail: thibault.moreau@chu-dijon.fr
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Gonesse, France, 95500
- CH de Gonesse
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Chercheur principal:
- Eric MANCHON
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Contact:
- Eric MANCHON
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)1 34 53 21 21
- E-mail: eric.manchon@ch-gonesse.fr
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La Tronche, France, 38700
- CHU de Grenoble Alpes
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Contact:
- Catalina COCLITU, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0) 04 76 76 58 71
- E-mail: cicoclitu@chu-grenoble.fr
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Chercheur principal:
- Catalina COCLITU, MD
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Lille, France, 59020
- Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille Hôpital Saint Vincent de Paul
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Chercheur principal:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
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Contact:
- Arnaud KWIATKOWSKI, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0) 03 20 87 49 01
- E-mail: kwiatkowski.arnaud@ghicl.net
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Lille, France, 59037
- CHU de Lille-Hôpital Roger Salengro
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Contact:
- Hélène ZEPHIR THI
- Numéro de téléphone: 33 (0)3 20 44 68 46
- E-mail: h-zephir@chru-lille.fr
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Chercheur principal:
- Hélène ZEPHIR THI
-
Limoges, France, 87042
- CHU de Limoges-Hopital Dupuytren
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Contact:
- Maxime MERINDOL
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)5 55 05 65 68
- E-mail: maxime.merindol@chu-limoges.fr
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Chercheur principal:
- Maxime MERINDOL
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Marseille, France, 13005
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital La Timone Adultes
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Contact:
- Bertrand AUDOIN
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)4 91 38 59 34
- E-mail: bertrand.AUDOIN@ap-hm.fr
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Chercheur principal:
- Bertrand AUDOIN
-
Montpellier, France, 34295
- CHU de Montpellier-Hôpital G. De Chauliac
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Contact:
- Xavier AYRIGNAC
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)467337413
- E-mail: x-ayrignac@chu-montpellier.fr
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Chercheur principal:
- Xavier AYRIGNAC
-
Nancy, France, 54035
- CHU de Nancy -Hôpital Central
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Chercheur principal:
- Guillaume MATHEY, MD
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Contact:
- Guillaume MATHEY, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0) 03 83 85 16 88
- E-mail: G.MATHEY@chru-nancy.fr
-
Nice, France, 06002
- CHU de Nice-Hôpital Pasteur
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Chercheur principal:
- mikael COHEN
-
Contact:
- Mikaël COHEN
- Numéro de téléphone: 00 33 04 92 03 79 01
- E-mail: Cohen.m@chu-nice.fr
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Nimes, France, 30029
- CHU de Nîmes
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Contact:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 (0) 04 66 68 32 61
- E-mail: eric.thouvenot@chu-nimes.fr
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Chercheur principal:
- Eric THOUVENOT, MD PhD
-
Paris, France, 75019
- Fondation Ophtalmologique Rothschild
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Contact:
- Caroline BENSA
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)1 48 03 68 52
- E-mail: cbensa@for.paris
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Chercheur principal:
- Caroline BENSA
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Paris, France, 75013
- Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP)-Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Chercheur principal:
- Elisabeth MAILLART
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Contact:
- Elisabeth MAILLART
- Numéro de téléphone: 00 33 01 42 17 62 05
- E-mail: elisabeth.maillart@ahp.fr
-
Rennes, France, 35033
- CHU de Rennes-C.H.R. Pontchaillou
-
Contact:
- Laure MICHEL
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)299284266
- E-mail: laure.michel@chu-rennes.fr
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Chercheur principal:
- Laure MICHEL
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Rouen, France, 76038
- CHU de Rouen-Hôpital Charles Nicolle
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Chercheur principal:
- Bertrand BOURRE
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Contact:
- Bertrand BOURRE
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)2 32 88 58 11
- E-mail: bertrand.bourre@chu-rouen.fr
-
Saint Herblain, France, 44 093
- CHU Nantes -CIC de Neurologie
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Contact:
- David-Axel LAPLAUD
- Numéro de téléphone: 00 33 (0)2 40 16 52 12
- E-mail: david.laplaud@chu-nantes.fr
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Chercheur principal:
- David-Axel LAPLAUD
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Strasbourg, France, 67000
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Chercheur principal:
- Nicolas COLLONGUES, MD, PhD
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Contact:
- Laura DROCTOVE
- E-mail: laura.droctove@chru-strasbourg.fr
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Tours, France, 37044
- CHU de Tours
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Contact:
- Ines DOGHRI, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0) 02 47 47 37 22
- E-mail: I.DOGHRI@chu-tours.fr
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Chercheur principal:
- Inès Doghri, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patient (homme ou femme) âgé de 55 ans et plus
- Diagnostic de SEP-RR selon les critères révisés de McDonald 2017
- Premier symptôme de SEP il y a > 5 ans. Si la date est inconnue, diagnostic de SEP-RR il y a plus de 5 ans
Maladie stable au cours des 5 dernières années selon la classification révisée de Lublin et Reingold caractérisée par :
Lésions T2 stables documentées par IRM réalisée au moins 5 ans avant l'inclusion versus IRM réalisée dans les 6 mois précédant la visite d'inclusion, ET EDSS stable documentée au moins 5 ans avant l'inclusion versus EDSS documenté dans les 6 mois précédant la visite d'inclusion, selon le jugement de l'investigateur, ET L'absence de rechute dans les 5 ans précédant la visite d'inclusion
- Traité avec une thérapie à efficacité modérée (MET) pendant au moins 5 années consécutives (IFN-β, acétate de glatiramère, fumarate de diméthyle, tériflunomide, fumarate de diroximel) ; le passage d'un traitement de première intention à un autre est accepté si le motif du changement est lié à la convenance personnelle ou à l'intolérance au premier traitement.
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale
- Patient capable de comprendre les objectifs et les risques associés à la recherche et de donner son consentement éclairé à l'étude
- Patient disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude pendant toute la durée de l'étude
Critères d'exclusion :
- Progressif primaire ou progressif secondaire avec ou sans rechute tel que défini par la classification révisée de Lublin et Reingold
- Traitement antérieur ou en cours par une thérapie à haute efficacité (HET), à l'exception du traitement d'induction (mitoxantrone, greffe de cellules souches, alemtuzumab) à condition que la dernière administration ait eu lieu au moins 10 ans avant l'inclusion.
Contre-indication à l'IRM (claustrophobie, poids ≥ 140 kg, stimulateur cardiaque, implants cochléaires, corps étranger dans l'œil, clips vasculaires intracrâniens, intervention chirurgicale dans les 6 semaines précédant le début de l'étude, stent coronaire implanté dans les 8 semaines précédant le début de l'étude. l’étude,…).
NB : La contre-indication du Gadolinium n'empêchera pas le recrutement du patient ; dans ce cas l'IRM sera réalisée sans injection de produit de contraste
- Antécédents de maladies neurologiques affectant le système nerveux central : maladie dégénérative héréditaire du SNC, maladie cognitive dégénérative, maladie auto-immune systémique, sarcoïdose, maladie de Lyme…
- Maladie chronique nécessitant un traitement chronique par corticoïdes ou immunosuppresseurs
- Maladie cardiaque, rénale ou hépatique non contrôlée
- Patient participant à un autre essai interventionnel (médicament ou dispositif médical) ou patient toujours dans une période d'exclusion
- Patient souhaitant interrompre le traitement de fond, qu'il ressente ou non des effets indésirables.
- Le patient n’envisage pas d’arrêter le traitement de fond, qu’il ressente ou non des effets indésirables.
- Femme enceinte ou allaitante
- Patient ayant des difficultés à lire ou à comprendre le français,
- Patient faisant l’objet d’une mesure judiciaire de protection
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Expérimental
Arrêt du traitement ; les patients arrêteront leur traitement modificateur de la maladie (DMT)
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Les patients arrêteront leur DMT
IRM cérébrale + moelle épinière avec rehaussement (M0) IRM cérébrale avec rehaussement (M6, visite précoce en rechute) IRM cérébrale non améliorée (M12, M18, M24, visite à distance en rechute
EQ-5D5L : Questionnaire sur la charge de traitement à 5 niveaux EuroQol-5-Dimension (questionnaires auto-administrés BTQ) Questionnaire sur l'anxiété et la dépression à l'hôpital (HAD)
EDSS : échelle élargie de statut d'invalidité 25 pieds/marche 9-HPT : test de cheville à neuf trous
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Comparateur actif: Bras de commande
Les patients continueront leur DMT selon la pratique de routine
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IRM cérébrale + moelle épinière avec rehaussement (M0) IRM cérébrale avec rehaussement (M6, visite précoce en rechute) IRM cérébrale non améliorée (M12, M18, M24, visite à distance en rechute
EQ-5D5L : Questionnaire sur la charge de traitement à 5 niveaux EuroQol-5-Dimension (questionnaires auto-administrés BTQ) Questionnaire sur l'anxiété et la dépression à l'hôpital (HAD)
EDSS : échelle élargie de statut d'invalidité 25 pieds/marche 9-HPT : test de cheville à neuf trous
Les patients continueront leur DMT pendant l'essai comme d'habitude : Interféron-β (IFN-β), acétate de glatiramère, fumarate de diméthyle, tériflunomide ou fumarate de diroximel.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de première activité clinique et/ou radiologique de la maladie sur une période de 2 ans.
Délai: De l'inscription à la visite de fin d'étude à 24 mois
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Une activité clinique (rechute) est définie par l’apparition ou l’aggravation de symptômes neurologiques liés à la SEP. Les rechutes doivent répondre aux critères suivants :
Une activité radiologique est définie si l’IRM montre soit :
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De l'inscription à la visite de fin d'étude à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas COLLONGUES, MD, PhD, University Hospital, Strasbourg, France
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8670
- 2024-513475-41-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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