ヒト化CD38抗体CM313による天疱瘡治療に関するランダム化研究。

包含基準:

1. 以下のような天疱瘡の診断基準を満たす患者:

   ①臨床症状：皮膚に弛緩した水疱や破裂しやすい小胞が存在します。

   水疱および小胞の破裂後の持続的なびらんの形成。 粘膜の小胞またはびらん。

   ②陽性ニコルスキー徴候。

   病理組織学的所見:

   表皮または上皮内の細胞間棘融解。水疱および小胞の形成につながります。

   ③免疫診断指標：病変または病変周囲の正常皮膚における表皮（または上皮）細胞間のIgGおよび/または補体沈着を示す直接免疫蛍光（DIF）；血清中の抗上皮細胞抗体を検出する間接免疫蛍光（IIF）；酵素結合免疫吸着検定法（ELISA） ) 血清中の抗デスモグレイン抗体を検出します。

   診断は、少なくとも 1 つの臨床症状と組織病理学的指標または免疫診断指標の 1 つ、または少なくとも 2 つの臨床症状と 2 つの免疫診断指標によって確認されます。

2. 18歳から80歳までの成人患者。
3. 天疱瘡疾患面積指数（PDAI）スコアが中等度の場合は9〜24、重度の場合は≧25によって判定される、中等度から重度の全身性天疱瘡または植物性天疱瘡の患者。
4. 初めてCM313治療を受ける患者（以前のリツキシマブまたは他の治療に対して不十分な反応を示した患者を含む）。
5. インフォームド・コンセントを提供し、治療計画に同意し、追跡評価に参加する意欲のある患者。

除外基準:

1. 増殖性天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、またはその他の自己免疫性水疱性疾患と診断された患者。
2. -無作為化前8週間以内に静脈内シクロホスファミド、血漿交換療法、または免疫吸着治療を受けた患者。
3. -ランダム化前の3か月以内にリツキシマブまたは他のB細胞標的療法を受けた患者。
4. 血清学的検査陽性により示される、活動性の HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎感染が既知の患者。
5. 既知の活動性感染症を患っている患者（皮膚および爪床の真菌感染症を除く）。
6. 妊娠中または授乳中の女性、妊娠を計画している妊娠可能な女性。

7. その他の除外事項には以下が含まれます。

   • 抗CD38モノクローナル抗体または賦形剤に対する既知の過敏症を有する患者、または以前に抗CD38モノクローナル抗体療法を受けたことがあるが不十分な反応を示した患者。
   • -治験薬の初回投与前6か月以内に、喀血、重度の上部消化管出血、頭蓋内出血、敗血症、不正出血などの血栓性または塞栓性イベント、または広範な重度の出血の病歴がある患者。
   • 他の治験薬研究（ワクチン研究を含む）に参加した患者、または治験薬の初回投与前4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に他の治験薬に曝露された患者。
   • -治験薬の初回投与前の4週間以内に生ワクチンを受けた患者、または治験中に生ワクチンを受ける予定の患者。
   • 同種幹細胞移植または臓器移植を受けた患者。
   • -過去6か月以内に、研究中の患者の安全にリスクをもたらす、または安全性または有効性の分析に影響を与える可能性があると研究者が判断した重大な病歴を持つ患者。 これには、心血管イベント（急性心筋梗塞、心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈など）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII-IV心不全、コントロール不良の糖尿病、消化性潰瘍などの主要な臨床病歴が含まれます。肝臓または腎臓の機能不全、およびさまざまな結合組織疾患。
   • 過去5年以内に悪性腫瘍の既往歴のある患者（完全治癒した上皮内子宮頸がんおよび非黒色腫皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く）。
   • -初回投与前4週間以内およびスクリーニング期間中に、抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗アメーバ薬、または抗真菌薬による全身治療を必要とする重度の再発性感染症または慢性感染症、または急性感染症の病歴のある患者。 初回投与前 1 週間以内に全身治療を必要とする表在性皮膚感染症の場合、感染症が治まった場合は再スクリーニングを受ける可能性があることに注意してください。
   • 感染が治まった場合でも、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス肺炎、アスペルギルス症などの侵襲性日和見感染症を含む免疫抑制の病歴が既知または疑われる患者。または異常に頻繁な、再発性、または慢性の感染症（研究者が判断）。
   • スクリーニング期間中に重大な臨床検査値異常を有する患者： a) 正常値の上限（ULN）以上のアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。 b) ULN の 1.2 倍以上の総ビリルビン (注: 病歴に基づいてギルバート症候群と診断された患者は、この基準に基づいて除外されるべきではありません)。 c) クレアチニンおよび血中尿素窒素が ULN 以上である。
   • HIV抗体または梅毒抗体が陽性の患者。
   • スクリーニング期間中に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体、HBV-DNA（ポリメラーゼ連鎖反応によって検出）、またはC型肝炎ウイルス抗体の検査結果が陽性となった患者。 B 型肝炎コア抗体が陽性であるが、HBV-DNA が陰性である患者も含めることができ、HBV-DNA は 4 週間ごとにモニタリングされます。
   • 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳を計画している女性。研究期間中に妊娠を計画しているパートナーがいる男性患者。
   • インフォームドコンセントを提供できず、治験や追跡調査に参加できない精神障害のある患者。
   • 以前の治療による毒性症状がまだ解決していない患者は試験から除外される。
   • 研究者がこの研究への参加に不適切と判断したその他の条件。