Um estudo randomizado sobre tratamento de pênfigo com anticorpo CD38 humanizado CM313.

Critérios de inclusão:

1. Pacientes que atendem aos critérios diagnósticos de pênfigo, incluindo:

   ①Manifestações clínicas: Presença de bolhas flácidas e vesículas na pele com tendência à ruptura.

   Formação de erosões persistentes após ruptura de bolhas e vesículas. Vesículas ou erosões nas membranas mucosas.

   ②Sinal de Nikolsky positivo.

   Achados histopatológicos:

   Acantólise intercelular na epiderme ou epitélio, levando à formação de bolhas e vesículas.

   ③Indicadores de imunodiagnóstico: imunofluorescência direta (DIF) mostrando deposição de IgG e/ou complemento entre células epidérmicas (ou epiteliais) em pele normal lesional ou perilesional; ) detecção de anticorpos anti-desmogleína no soro.

   O diagnóstico é confirmado com pelo menos uma manifestação clínica mais um dos indicadores histopatológicos ou imunodiagnósticos, ou pelo menos duas manifestações clínicas mais dois indicadores imunodiagnósticos.

2. Pacientes adultos com idade entre 18 e 80 anos.
3. Pacientes com pênfigo generalizado ou vegetante moderado a grave, conforme determinado por uma pontuação do Índice de Área de Doença do Pênfigo (PDAI) de 9-24 para moderado e ≥25 para grave.
4. Pacientes recebendo tratamento com CM313 pela primeira vez, incluindo aqueles com resposta inadequada ao rituximabe anterior ou outros tratamentos.
5. Pacientes que forneceram consentimento informado, concordam com o plano de tratamento e estão dispostos a participar nas avaliações de acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de pênfigo proliferativo, pênfigo paraneoplásico ou outras doenças bolhosas autoimunes.
2. Pacientes que receberam ciclofosfamida intravenosa, plasmaférese ou tratamento de imunoadsorção nas 8 semanas anteriores à randomização.
3. Pacientes que foram submetidos a rituximabe ou outras terapias direcionadas a células B nos 3 meses anteriores à randomização.
4. Pacientes com infecção ativa conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C, conforme indicado por sorologia positiva.
5. Pacientes com qualquer infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas da pele e do leito ungueal).
6. Mulheres grávidas ou amamentando e mulheres com potencial para engravidar que planejam engravidar.

7. Outras exclusões incluem:

   • Pacientes com hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais anti-CD38 ou excipientes, ou aqueles que já receberam terapia com anticorpos monoclonais anti-CD38 com resposta inadequada.
   • Pacientes com histórico de eventos trombóticos ou embólicos ou sangramento grave extenso nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, como hemoptise, sangramento gastrointestinal superior grave, hemorragia intracraniana, sepse ou sangramento irregular.
   • Pacientes que participaram de qualquer outro estudo experimental de medicamentos (incluindo estudos de vacinas) ou foram expostos a outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
   • Pacientes que receberam vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou que planejam receber quaisquer vacinas vivas durante o estudo.
   • Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
   • Pacientes com histórico médico significativo nos últimos 6 meses que, na opinião do investigador, representa um risco para a segurança do paciente durante o estudo ou pode afetar a análise de segurança ou eficácia. Isso inclui histórias clínicas importantes, como eventos cardiovasculares (por exemplo, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca, angina instável, arritmias graves, etc.), insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), diabetes mal controlada, úlceras pépticas, disfunção hepática ou renal e várias doenças do tecido conjuntivo.
   • Pacientes com histórico de tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo câncer cervical in situ completamente curado e carcinoma espinocelular cutâneo não melanoma ou carcinoma basocelular).
   • Pacientes com histórico de infecções graves recorrentes ou crônicas, ou infecções agudas que requerem tratamento sistêmico com antibióticos, medicamentos antivirais, medicamentos antiparasitários, medicamentos antiamebianos ou medicamentos antifúngicos nas 4 semanas anteriores à primeira dose e durante o período de triagem. Observe que as infecções superficiais da pele que requerem tratamento sistêmico dentro de uma semana antes da primeira dose, se a infecção diminuir, o paciente poderá ser examinado novamente.
   • Pacientes com história conhecida ou suspeita de imunossupressão, incluindo infecções oportunistas invasivas, como histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumonia por Pneumocystis e aspergilose, mesmo que a infecção tenha diminuído; ou infecções incomumente frequentes, recorrentes ou crônicas (conforme julgado pelo investigador).
   • Pacientes com alterações laboratoriais significativas durante o período de triagem: a) Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase igual ou superior ao limite superior do normal (LSN). b) Bilirrubina total igual ou superior a 1,2 vezes o LSN (nota: pacientes com diagnóstico de síndrome de Gilbert com base na história médica não devem ser excluídos com base neste critério). c) Creatinina e nitrogênio ureico no sangue iguais ou superiores ao LSN.
   • Pacientes com anticorpos HIV positivos ou anticorpos contra sífilis.
   • Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B, HBV-DNA (detectado por reação em cadeia da polimerase) ou anticorpo do vírus da hepatite C durante o período de triagem. Pacientes positivos para anticorpos essenciais da hepatite B, mas negativos para HBV-DNA, podem ser incluídos, com HBV-DNA monitorado a cada 4 semanas.
   • Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo; e pacientes do sexo masculino com parceira planejando engravidar durante o estudo.
   • Pacientes com transtornos psiquiátricos, que não conseguem fornecer consentimento informado e participar do estudo e acompanhamento.
   • Pacientes cujos sintomas de toxicidade de tratamentos anteriores ainda não foram resolvidos são excluídos do estudo.
   • Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador.