Eine randomisierte Studie zur Pemphigus-Behandlung mit dem humanisierten CD38-Antikörper CM313.

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die die diagnostischen Kriterien für Pemphigus erfüllen, darunter:

   ①Klinische Manifestationen: Das Vorhandensein schlaffer Blasen und Bläschen auf der Haut, die zum Platzen neigen.

   Bildung anhaltender Erosionen nach dem Platzen von Blasen und Bläschen. Bläschen oder Erosionen auf Schleimhäuten.

   ②Positives Nikolsky-Zeichen.

   Histopathologische Befunde:

   Interzelluläre Akantholyse innerhalb der Epidermis oder des Epithels, die zur Bildung von Blasen und Bläschen führt.

   ③Immundiagnostische Indikatoren: Direkte Immunfluoreszenz (DIF), die die Ablagerung von IgG und/oder Komplement zwischen epidermalen (oder epithelialen) Zellen in läsionaler oder periläsionaler normaler Haut zeigt; Indirekte Immunfluoreszenz (IIF) zum Nachweis von Anti-Epithelzell-Antikörpern im Serum; Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA). ) zum Nachweis von Anti-Desmoglein-Antikörpern im Serum.

   Die Diagnose wird durch mindestens eine klinische Manifestation plus einen der histopathologischen oder immundiagnostischen Indikatoren oder durch mindestens zwei klinische Manifestationen plus zwei immundiagnostische Indikatoren bestätigt.

2. Erwachsene Patienten im Alter zwischen 18 und 80 Jahren.
3. Patienten mit mittelschwerem bis schwerem generalisiertem oder vegetativem Pemphigus, bestimmt durch einen Pemphigus Disease Area Index (PDAI)-Score von 9-24 für mittelschweren und ≥25 für schweren.
4. Patienten, die zum ersten Mal eine CM313-Behandlung erhalten, einschließlich Patienten, die nicht ausreichend auf frühere Rituximab- oder andere Behandlungen angesprochen haben.
5. Patienten, die eine Einverständniserklärung abgegeben haben, dem Behandlungsplan zustimmen und bereit sind, an Nachuntersuchungen teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen proliferativer Pemphigus, paraneoplastischer Pemphigus oder andere bullöse Autoimmunerkrankungen diagnostiziert wurden.
2. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung eine intravenöse Cyclophosphamid-, Plasmapherese- oder Immunadsorptionsbehandlung erhalten haben.
3. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung Rituximab oder andere gezielte B-Zell-Therapien erhalten haben.
4. Patienten mit bekannter aktiver HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, wie durch positive Serologie angezeigt.
5. Patienten mit einer bekannten aktiven Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Haut und des Nagelbetts).
6. Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft planen.

7. Weitere Ausschlüsse sind:

   • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen monoklonale Anti-CD38-Antikörper oder Hilfsstoffe oder solche, die zuvor eine Therapie mit monoklonalen Anti-CD38-Antikörpern erhalten haben, die jedoch nicht ausreichend angesprochen haben.
   • Patienten mit thrombotischen oder embolischen Ereignissen in der Vorgeschichte oder ausgedehnten schweren Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, wie z. B. Hämoptyse, schwere Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, intrakranielle Blutung, Sepsis oder unregelmäßige Blutungen.
   • Patienten, die an einer anderen Prüfpräparatstudie (einschließlich Impfstoffstudien) teilgenommen haben oder innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments anderen Prüfpräparaten ausgesetzt waren.
   • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe erhalten haben oder die planen, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten.
   • Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation unterzogen haben.
   • Patienten mit einer signifikanten Krankengeschichte innerhalb der letzten 6 Monate, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Patienten während der Studie darstellt oder die Analyse der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen könnte. Dazu gehören schwerwiegende klinische Vorgeschichten wie kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. akuter Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Arrhythmien usw.), Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association (NYHA), schlecht eingestellter Diabetes, Magengeschwüre, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen und verschiedene Erkrankungen des Bindegewebes.
   • Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen vollständig in situ geheilter Gebärmutterhalskrebs und nicht-melanozytäres Plattenepithelkarzinom der Haut oder Basalzellkarzinom).
   • Patienten mit schweren wiederkehrenden oder chronischen Infektionen in der Vorgeschichte oder akuten Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis und während des Screening-Zeitraums eine systemische Behandlung mit Antibiotika, antiviralen Arzneimitteln, antiparasitären Arzneimitteln, antiamäbischen Arzneimitteln oder antimykotischen Arzneimitteln erfordern. Beachten Sie, dass oberflächliche Hautinfektionen eine systemische Behandlung innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis erfordern. Wenn die Infektion abklingt, kann der Patient erneut untersucht werden.
   • Patienten mit bekannter oder vermuteter Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich invasiver opportunistischer Infektionen wie Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis-Pneumonie und Aspergillose, auch wenn die Infektion abgeklungen ist; oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder chronische Infektionen (nach Einschätzung des Prüfarztes).
   • Patienten mit signifikanten Laboranomalien während des Screening-Zeitraums: a) Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase gleich oder größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN). b) Gesamtbilirubin gleich oder größer als das 1,2-fache des ULN (Hinweis: Patienten, bei denen aufgrund der Krankengeschichte ein Gilbert-Syndrom diagnostiziert wurde, sollten aufgrund dieses Kriteriums nicht ausgeschlossen werden). c) Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff gleich oder größer als der ULN.
   • Patienten mit positiven HIV-Antikörpern oder Syphilis-Antikörpern.
   • Patienten, die während des Screening-Zeitraums positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper, HBV-DNA (nachgewiesen durch Polymerasekettenreaktion) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper getestet wurden. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, aber negativ auf HBV-DNA sind, können eingeschlossen werden, wobei die HBV-DNA alle 4 Wochen überwacht wird.
   • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten; und männliche Patienten mit einem Partner, der während der Studie schwanger werden möchte.
   • Patienten mit psychiatrischen Störungen, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben und an der Studie und der Nachsorge teilzunehmen.
   • Patienten, deren Toxizitätssymptome aus früheren Behandlungen noch nicht abgeklungen sind, werden von der Studie ausgeschlossen.
   • Alle anderen Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.