En randomisert studie på Pemphigus-behandling med humanisert CD38-antistoff CM313.

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter som oppfyller de diagnostiske kriteriene for pemphigus, inkludert:

   ①Kliniske manifestasjoner: Tilstedeværelsen av slappe bullae og vesikler på huden som er utsatt for brudd.

   Dannelse av vedvarende erosjoner etter brudd på bullae og vesikler. Vesikler eller erosjoner på slimhinner.

   ②Positivt Nikolskys tegn.

   Histopatologiske funn:

   Intercellulær akantolyse i epidermis eller epitel, som fører til dannelse av bullae og vesikler.

   ③Immunodiagnostiske indikatorer: Direkte immunfluorescens (DIF) som viser IgG og/eller komplementavsetning mellom epidermale (eller epiteliale) celler i lesjonell eller perilesjonell normal hud； Indirekte immunfluorescens (IIF) som detekterer anti-epitelcelleantistoffer i serum；enzymet-bundet immunozyme-ISA ) påvisning av anti-desmoglein-antistoffer i serum.

   Diagnosen er bekreftet med minst én klinisk manifestasjon pluss én av de histopatologiske eller immundiagnostiske indikatorene, eller minst to kliniske manifestasjoner pluss to immunodiagnostiske indikatorer.

2. Voksne pasienter i alderen 18 til 80 år.
3. Pasienter med moderat til alvorlig generalisert eller vegetansk pemphigus, bestemt av en Pemphigus Disease Area Index (PDAI) score på 9-24 for moderat og ≥25 for alvorlig.
4. Pasienter som får CM313-behandling for første gang, inkludert de med utilstrekkelig respons på tidligere rituximab eller andre behandlinger.
5. Pasienter som har gitt informert samtykke, samtykker i behandlingsopplegget og er villige til å delta i oppfølgingsvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med proliferativ pemphigus, paraneoplastisk pemphigus eller andre autoimmune bulløse sykdommer.
2. Pasienter som har fått intravenøs behandling med cyklofosfamid, plasmaferese eller immunadsorpsjon innen 8 uker før randomisering.
3. Pasienter som har gjennomgått rituximab eller andre B-cellemålrettede terapier innen 3 måneder før randomisering.
4. Pasienter med kjent aktiv HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, som indikert av positiv serologi.
5. Pasienter med en kjent aktiv infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i hud og negler).
6. Gravide eller ammende kvinner, og kvinner i fertil alder som planlegger å bli gravide.

7. Andre unntak inkluderer:

   • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor anti-CD38 monoklonale antistoffer eller hjelpestoffer, eller de som tidligere har mottatt anti-CD38 monoklonalt antistoffbehandling med utilstrekkelig respons.
   • Pasienter med en historie med trombotiske eller emboliske hendelser eller omfattende alvorlig blødning innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet, slik som hemoptyse, alvorlig øvre gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, sepsis eller uregelmessig blødning.
   • Pasienter som har deltatt i andre undersøkelsesstudier (inkludert vaksinestudier) eller har blitt eksponert for andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose av studiemedikamentet.
   • Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller som planlegger å motta levende vaksiner i løpet av studien.
   • Pasienter som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
   • Pasienter med betydelig sykehistorie i løpet av de siste 6 månedene som etter utrederens mening utgjør en risiko for pasientens sikkerhet under studien eller kan påvirke analysen av sikkerhet eller effekt. Dette inkluderer store kliniske historier som kardiovaskulære hendelser (f.eks. akutt hjerteinfarkt, hjertesvikt, ustabil angina, alvorlige arytmier, etc.), New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt, dårlig kontrollert diabetes, magesår, lever- eller nyresvikt, og ulike bindevevssykdommer.
   • Pasienter med en historie med ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (unntatt fullstendig helbredet in situ livmorhalskreft og ikke-melanom hud plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom).
   • Pasienter med en historie med alvorlige tilbakevendende eller kroniske infeksjoner, eller akutte infeksjoner som krever systemisk behandling med antibiotika, antivirale legemidler, antiparasittiske legemidler, antiamebiske legemidler eller antifungale legemidler innen 4 uker før første dose og i løpet av screeningsperioden. Merk at overfladiske hudinfeksjoner som krever systemisk behandling innen en uke før første dose, hvis infeksjonen avtar, kan pasienten screenes på nytt.
   • Pasienter med en kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, inkludert invasive opportunistiske infeksjoner som histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, Pneumocystis pneumoni og aspergillose, selv om infeksjonen har avtatt; eller uvanlig hyppige, tilbakevendende eller kroniske infeksjoner (som bedømt av etterforskeren).
   • Pasienter med betydelige laboratorieavvik i screeningsperioden: a) Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase lik eller større enn øvre normalgrense (ULN). b) Totalt bilirubin lik eller større enn 1,2 ganger ULN (merk: pasienter diagnostisert med Gilberts syndrom basert på sykehistorie bør ikke ekskluderes basert på dette kriteriet). c) Kreatinin og blod urea nitrogen lik eller høyere enn ULN.
   • Pasienter med positive HIV-antistoffer eller syfilisantistoffer.
   • Pasienter som tester positivt for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff, HBV-DNA (påvist ved polymerasekjedereaksjon) eller hepatitt C-virusantistoff i løpet av screeningsperioden. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, men negative for HBV-DNA kan inkluderes, med HBV-DNA overvåket hver 4. uke.
   • Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme i løpet av studien; og mannlige pasienter med en partner som planlegger å bli gravid under studien.
   • Pasienter med psykiatriske lidelser, som ikke er i stand til å gi informert samtykke og delta i utprøving og oppfølging.
   • Pasienter hvis toksisitetssymptomer fra tidligere behandlinger ennå ikke er forsvunnet, ekskluderes fra studien.
   • Eventuelle andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien.