Une étude randomisée sur le traitement du pemphigus avec l'anticorps humanisé CD38 CM313.

Critères d'intégration :

1. Patients qui répondent aux critères diagnostiques du pemphigus, notamment :

   ①Manifestations cliniques : présence de bulles flasques et de vésicules sur la peau sujettes à la rupture.

   Formation d'érosions persistantes suite à la rupture de bulles et de vésicules. Vésicules ou érosions sur les muqueuses.

   ②Signe de Nikolsky positif.

   Résultats histopathologiques :

   Acantholyse intercellulaire au sein de l'épiderme ou de l'épithélium, conduisant à la formation de bulles et de vésicules.

   ③Indicateurs d'immunodiagnostic : Immunofluorescence directe (DIF) montrant le dépôt d'IgG et/ou de complément entre les cellules épidermiques (ou épithéliales) dans une peau normale lésionnelle ou périlésionnelle ; Immunofluorescence indirecte (IIF) détectant les anticorps anti-cellules épithéliales dans le sérum ; Test immuno-enzymatique (ELISA) ) détection des anticorps anti-desmogléine dans le sérum.

   Le diagnostic est confirmé par au moins une manifestation clinique plus un des indicateurs histopathologiques ou immunodiagnostiques, ou au moins deux manifestations cliniques plus deux indicateurs immunodiagnostiques.

2. Patients adultes âgés de 18 à 80 ans.
3. Patients présentant un pemphigus généralisé ou végétal modéré à sévère, tel que déterminé par un score PDAI (Pemphigus Disease Area Index) de 9 à 24 pour modéré et ≥ 25 pour sévère.
4. Patients recevant un traitement CM313 pour la première fois, y compris ceux ayant une réponse inadéquate au rituximab ou à d'autres traitements antérieurs.
5. Les patients qui ont donné leur consentement éclairé, acceptent le plan de traitement et sont disposés à participer aux évaluations de suivi.

Critères d'exclusion :

1. Patients diagnostiqués avec un pemphigus prolifératif, un pemphigus paranéoplasique ou d'autres maladies bulleuses auto-immunes.
2. Patients ayant reçu un traitement intraveineux par cyclophosphamide, plasmaphérèse ou immunoadsorption dans les 8 semaines précédant la randomisation.
3. Patients ayant suivi du rituximab ou d'autres thérapies ciblées sur les lymphocytes B dans les 3 mois précédant la randomisation.
4. Patients présentant une infection active connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C, comme indiqué par une sérologie positive.
5. Patients présentant une infection active connue (à l'exclusion des infections fongiques de la peau et du lit des ongles).
6. Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer qui envisagent de devenir enceintes.

7. Les autres exclusions incluent :

   • Patients présentant une hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux anti-CD38 ou à leurs excipients, ou ceux qui ont déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux anti-CD38 avec une réponse inadéquate.
   • Patients ayant des antécédents d'événements thrombotiques ou emboliques ou d'hémorragie sévère et étendue dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, comme une hémoptysie, une hémorragie gastro-intestinale supérieure sévère, une hémorragie intracrânienne, une septicémie ou un saignement irrégulier.
   • Patients ayant participé à toute autre étude expérimentale sur un médicament (y compris des études sur les vaccins) ou ayant été exposés à d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
   • Patients qui ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou qui prévoient de recevoir des vaccins vivants pendant l'étude.
   • Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches ou une transplantation d'organe.
   • Patients ayant des antécédents médicaux importants au cours des 6 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque pour la sécurité du patient pendant l'étude ou peuvent affecter l'analyse de la sécurité ou de l'efficacité. Cela inclut les antécédents cliniques majeurs tels que les événements cardiovasculaires (par exemple, infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiaque, angine instable, arythmies graves, etc.), insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), diabète mal contrôlé, ulcères gastroduodénaux, dysfonctionnement du foie ou des reins et diverses maladies du tissu conjonctif.
   • Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer du col de l'utérus in situ complètement guéri et du carcinome épidermoïde cutané non mélanique ou du carcinome basocellulaire).
   • Patients ayant des antécédents d'infections graves récurrentes ou chroniques, ou d'infections aiguës nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques, des médicaments antiviraux, des médicaments antiparasitaires, des médicaments antiamibiens ou des médicaments antifongiques dans les 4 semaines précédant la première dose et pendant la période de dépistage. Notez que les infections cutanées superficielles nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant la première dose, si l'infection disparaît, le patient peut être re-dépisté.
   • Patients ayant des antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression, y compris des infections opportunistes invasives telles que l'histoplasmose, la listériose, la coccidioïdomycose, la pneumonie à Pneumocystis et l'aspergillose, même si l'infection a disparu ; ou infections inhabituellement fréquentes, récurrentes ou chroniques (telles que jugées par l'investigateur).
   • Patients présentant des anomalies biologiques significatives pendant la période de dépistage : a) Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase égale ou supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN). b) Bilirubine totale égale ou supérieure à 1,2 fois la LSN (remarque : les patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert sur la base des antécédents médicaux ne doivent pas être exclus sur la base de ce critère). c) Créatinine et azote uréique du sang égaux ou supérieurs à la LSN.
   • Patients présentant des anticorps anti-VIH ou des anticorps anti-syphilis positifs.
   • Patients dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps principal de l'hépatite B, l'ADN du VHB (détecté par réaction en chaîne par polymérase) ou les anticorps du virus de l'hépatite C pendant la période de dépistage. Les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B mais négatifs pour l'ADN du VHB peuvent être inclus, l'ADN du VHB étant surveillé toutes les 4 semaines.
   • Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude ; et les patients de sexe masculin dont un partenaire envisage de devenir enceinte pendant l'étude.
   • Patients souffrant de troubles psychiatriques, incapables de donner leur consentement éclairé et de participer à l'essai et au suivi.
   • Les patients dont les symptômes de toxicité liés à des traitements antérieurs ne se sont pas encore résolus sont exclus de l'essai.
   • Toute autre condition jugée inappropriée pour la participation à cette étude par l'investigateur.