Un estudio aleatorizado sobre el tratamiento del pénfigo con el anticuerpo CD38 humanizado CM313.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplen con los criterios de diagnóstico de pénfigo, incluidos:

   ①Manifestaciones clínicas: presencia de ampollas flácidas y vesículas en la piel que son propensas a romperse.

   Formación de erosiones persistentes tras la rotura de ampollas y vesículas. Vesículas o erosiones en las mucosas.

   ②Signo de Nikolsky positivo.

   Hallazgos histopatológicos:

   Acantólisis intercelular dentro de la epidermis o epitelio, que conduce a la formación de ampollas y vesículas.

   ③Indicadores de inmunodiagnóstico: Inmunofluorescencia directa (DIF) que muestra el depósito de IgG y/o complemento entre células epidérmicas (o epiteliales) en piel normal lesionada o perilesional; Inmunofluorescencia indirecta (IIF) que detecta anticuerpos anticélulas epiteliales en suero; Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) ) detección de anticuerpos antidesmogleína en suero.

   El diagnóstico se confirma con al menos una manifestación clínica más uno de los indicadores histopatológicos o inmunodiagnósticos, o al menos dos manifestaciones clínicas más dos indicadores inmunodiagnósticos.

2. Pacientes adultos con edades comprendidas entre 18 y 80 años.
3. Pacientes con pénfigo generalizado o vegetativo de moderado a grave, según lo determinado por una puntuación del índice del área de enfermedad del pénfigo (PDAI) de 9 a 24 para moderado y ≥25 para grave.
4. Pacientes que reciben tratamiento con CM313 por primera vez, incluidos aquellos con respuesta inadecuada a rituximab previo u otros tratamientos.
5. Pacientes que hayan dado su consentimiento informado, estén de acuerdo con el plan de tratamiento y estén dispuestos a participar en evaluaciones de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes diagnosticados de pénfigo proliferativo, pénfigo paraneoplásico u otras enfermedades ampollosas autoinmunes.
2. Pacientes que hayan recibido ciclofosfamida intravenosa, plasmaféresis o tratamiento de inmunoadsorción dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización.
3. Pacientes que se hayan sometido a rituximab u otras terapias dirigidas a células B en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
4. Pacientes con infección activa conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C, según lo indique una serología positiva.
5. Pacientes con alguna infección activa conocida (excluidas las infecciones por hongos de la piel y el lecho ungueal).
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y mujeres en edad fértil que estén planeando quedar embarazadas.

7. Otras exclusiones incluyen:

   • Pacientes con hipersensibilidad conocida a los anticuerpos monoclonales anti-CD38 o a sus excipientes, o aquellos que hayan recibido previamente terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD38 con respuesta inadecuada.
   • Pacientes con antecedentes de eventos trombóticos o embólicos o hemorragia grave extensa en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, como hemoptisis, hemorragia gastrointestinal superior grave, hemorragia intracraneal, sepsis o hemorragia irregular.
   • Pacientes que hayan participado en cualquier otro estudio de fármacos en investigación (incluidos estudios de vacunas) o hayan estado expuestos a otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Pacientes que hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que planeen recibir alguna vacuna viva durante el estudio.
   • Pacientes que se han sometido a un alotrasplante de células madre o un trasplante de órganos.
   • Pacientes con antecedentes médicos significativos en los últimos 6 meses que, a juicio del investigador, suponga un riesgo para la seguridad del paciente durante el estudio o pueda afectar el análisis de seguridad o eficacia. Esto incluye antecedentes clínicos importantes, como eventos cardiovasculares (p. ej., infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca, angina inestable, arritmias graves, etc.), insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), diabetes mal controlada, úlceras pépticas, disfunción hepática o renal y diversas enfermedades del tejido conectivo.
   • Pacientes con antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo el cáncer de cuello uterino in situ completamente curado y el carcinoma de células escamosas de piel no melanoma o el carcinoma de células basales).
   • Pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes graves, o infecciones agudas que requieran tratamiento sistémico con antibióticos, medicamentos antivirales, medicamentos antiparasitarios, medicamentos antiamebianos o medicamentos antimicóticos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y durante el período de selección. Tenga en cuenta que las infecciones cutáneas superficiales que requieren tratamiento sistémico dentro de una semana antes de la primera dosis; si la infección cede, se puede volver a examinar al paciente.
   • Pacientes con antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión, incluidas infecciones oportunistas invasivas como histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumonía por Pneumocystis y aspergilosis, incluso si la infección ha desaparecido; o infecciones inusualmente frecuentes, recurrentes o crónicas (a juicio del investigador).
   • Pacientes con anomalías de laboratorio significativas durante el período de selección: a) Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa igual o mayor que el límite superior de lo normal (LSN). b) Bilirrubina total igual o superior a 1,2 veces el LSN (nota: los pacientes diagnosticados con síndrome de Gilbert según su historial médico no deben excluirse según este criterio). c) Creatinina y nitrógeno ureico en sangre iguales o superiores al LSN.
   • Pacientes con anticuerpos positivos contra el VIH o anticuerpos contra la sífilis.
   • Pacientes que dan positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B, el ADN del VHB (detectado por reacción en cadena de la polimerasa) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C durante el período de detección. Se pueden incluir pacientes con anticuerpos del núcleo de la hepatitis B positivos pero negativos para el ADN del VHB, con un seguimiento del ADN del VHB cada 4 semanas.
   • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen quedar embarazadas o amamantar durante el estudio; y pacientes masculinos con una pareja que planea quedar embarazada durante el estudio.
   • Pacientes con trastornos psiquiátricos, que no puedan dar su consentimiento informado y participar en el ensayo y seguimiento.
   • Los pacientes cuyos síntomas de toxicidad de tratamientos anteriores aún no se han resuelto quedan excluidos del ensayo.
   • Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar en este estudio.