Randomizovaná studie léčby pemfigu s humanizovanou CD38 protilátkou CM313.

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti, kteří splňují diagnostická kritéria pro pemfigus, včetně:

   ①Klinické projevy: Přítomnost ochablých bulí a váčků na kůži, které jsou náchylné k prasknutí.

   Tvorba přetrvávajících erozí po prasknutí bul a vezikul. Vezikuly nebo eroze na sliznicích.

   ②Pozitivní Nikolského znamení.

   Histopatologické nálezy:

   Mezibuněčná akantolýza v epidermis nebo epitelu, která vede k tvorbě bul a vezikul.

   ③Imunodiagnostické indikátory: Přímá imunofluorescence (DIF) ukazující ukládání IgG a/nebo komplementu mezi epidermálními (nebo epiteliálními) buňkami v léze nebo perilezionální normální kůži； Nepřímá imunofluorescence (IIF) detekující protilátky proti epitelovým buňkám v séru；Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) ) detekce protilátek proti desmogleinu v séru.

   Diagnóza je potvrzena alespoň jedním klinickým projevem plus jedním z histopatologických nebo imunodiagnostických ukazatelů, nebo alespoň dvěma klinickými projevy plus dvěma imunodiagnostickými ukazateli.

2. Dospělí pacienti ve věku od 18 do 80 let.
3. Pacienti se středně těžkým až těžkým generalizovaným pemfigem nebo vegetans pemphigus, jak je určeno skóre Pemphigus Disease Area Index (PDAI) 9-24 pro středně těžké a ≥25 pro těžké.
4. Pacienti, kteří dostávají léčbu CM313 poprvé, včetně pacientů s nedostatečnou odpovědí na předchozí léčbu rituximabem nebo jinou léčbu.
5. Pacienti, kteří poskytli informovaný souhlas, souhlasí s léčebným plánem a jsou ochotni účastnit se následných hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou proliferativního pemfigu, paraneoplastického pemfigu nebo jiných autoimunitních bulózních onemocnění.
2. Pacienti, kteří dostali intravenózní cyklofosfamid, plazmaferézu nebo imunoadsorpční léčbu během 8 týdnů před randomizací.
3. Pacienti, kteří podstoupili rituximab nebo jinou léčbu cílenou na B-buňky během 3 měsíců před randomizací.
4. Pacienti se známou aktivní infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C, jak je indikováno pozitivní sérologií.
5. Pacienti s jakoukoli známou aktivní infekcí (kromě plísňových infekcí kůže a nehtových lůžek).
6. Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které plánují otěhotnět.

7. Mezi další vyloučení patří:

   • Pacienti se známou přecitlivělostí na anti-CD38 monoklonální protilátky nebo pomocné látky, nebo ti, kteří dříve dostávali anti-CD38 monoklonální protilátkovou terapii s nedostatečnou odpovědí.
   • Pacienti s anamnézou trombotických nebo embolických příhod nebo rozsáhlým závažným krvácením během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku, jako je hemoptýza, závažné krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, intrakraniální krvácení, sepse nebo nepravidelné krvácení.
   • Pacienti, kteří se účastnili jakékoli jiné hodnocené lékové studie (včetně studií vakcín) nebo byli vystaveni jiným hodnoceným lékům během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
   • Pacienti, kteří dostali živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo kteří plánují dostat jakékoli živé vakcíny během studie.
   • Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
   • Pacienti s významnou zdravotní anamnézou za posledních 6 měsíců, která podle názoru zkoušejícího představuje riziko pro pacientovu bezpečnost během studie nebo může ovlivnit analýzu bezpečnosti nebo účinnosti. To zahrnuje hlavní klinické anamnézy, jako jsou kardiovaskulární příhody (např. akutní infarkt myokardu, srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, závažné arytmie atd.), srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), špatně kontrolovaný diabetes, peptické vředy, dysfunkce jater nebo ledvin a různá onemocnění pojivové tkáně.
   • Pacienti s anamnézou maligních nádorů během posledních 5 let (s výjimkou kompletně vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku a nemelanomového kožního spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu).
   • Pacienti s anamnézou závažných rekurentních nebo chronických infekcí nebo akutních infekcí vyžadujících systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiamébiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před první dávkou a během období screeningu. Všimněte si, že povrchové kožní infekce vyžadující systémovou léčbu během jednoho týdne před první dávkou, pokud infekce odezní, může být pacient znovu vyšetřen.
   • Pacienti se známou nebo suspektní anamnézou imunosuprese, včetně invazivních oportunních infekcí, jako je histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumonie způsobená Pneumocystis a aspergilóza, i když infekce ustoupila; nebo neobvykle časté, opakující se nebo chronické infekce (podle posouzení zkoušejícího).
   • Pacienti s významnými laboratorními abnormalitami během období screeningu: a) Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza stejná nebo větší než horní hranice normálu (ULN). b) Celkový bilirubin rovný nebo vyšší než 1,2násobek ULN (poznámka: pacienti s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem na základě anamnézy by na základě tohoto kritéria neměli být vyloučeni). c) Kreatinin a dusík močoviny v krvi rovné nebo vyšší než ULN.
   • Pacienti s pozitivními protilátkami proti HIV nebo syfilis.
   • Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B, HBV-DNA (zjištěnou polymerázovou řetězovou reakcí) nebo protilátku proti viru hepatitidy C během období screeningu. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B, ale negativní na HBV-DNA, přičemž HBV-DNA je monitorována každé 4 týdny.
   • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie; a pacienty mužského pohlaví s partnerkou plánující otěhotnět během studie.
   • Pacienti s psychiatrickými poruchami, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas a zúčastnit se hodnocení a sledování.
   • Pacienti, u nichž příznaky toxicity z předchozí léčby ještě neustoupily, jsou ze studie vyloučeni.
   • Jakékoli další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii.