Uno studio randomizzato sul trattamento del pemfigo con anticorpo umanizzato CD38 CM313.

Criteri di inclusione:

1. Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici per il pemfigo, tra cui:

   ①Manifestazioni cliniche: presenza di bolle e vescicole flaccide sulla pelle soggette a rottura.

   Formazione di erosioni persistenti in seguito alla rottura di bolle e vescicole. Vescicole o erosioni sulle mucose.

   ②Segno positivo di Nikolsky.

   Risultati istopatologici:

   Acantolisi intercellulare all'interno dell'epidermide o dell'epitelio, che porta alla formazione di bolle e vescicole.

   ③Indicatori immunodiagnostici: immunofluorescenza diretta (DIF) che mostra la deposizione di IgG e/o del complemento tra le cellule epidermiche (o epiteliali) nella pelle normale lesionata o perilesionale; Immunofluorescenza indiretta (IIF) che rileva gli anticorpi anti-cellule epiteliali nel siero; Saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) ) rilevando gli anticorpi anti-desmogleina nel siero.

   La diagnosi è confermata da almeno una manifestazione clinica più uno degli indicatori istopatologici o immunodiagnostici, oppure da almeno due manifestazioni cliniche più due indicatori immunodiagnostici.

2. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 80 anni.
3. Pazienti con pemfigo generalizzato o vegetante da moderato a grave, come determinato da un punteggio PDAI (Pemphigus Disease Area Index) pari a 9-24 per moderato e ≥25 per grave.
4. Pazienti che ricevono il trattamento con CM313 per la prima volta, compresi quelli con risposta inadeguata a precedenti rituximab o altri trattamenti.
5. I pazienti che hanno fornito il consenso informato, accettano il piano di trattamento e sono disposti a partecipare a valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di pemfigo proliferativo, pemfigo paraneoplastico o altre malattie bollose autoimmuni.
2. Pazienti che hanno ricevuto ciclofosfamide per via endovenosa, plasmaferesi o trattamento di immunoassorbimento nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione.
3. Pazienti sottoposti a rituximab o ad altre terapie mirate alle cellule B nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
4. Pazienti con infezione attiva nota da HIV, epatite B o epatite C, come indicato da sierologia positiva.
5. Pazienti con qualsiasi infezione attiva nota (escluse le infezioni fungine della pelle e del letto ungueale).
6. Donne incinte o che allattano e donne in età fertile che stanno pianificando una gravidanza.

7. Altre esclusioni includono:

   • Pazienti con ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali o agli eccipienti anti-CD38 o coloro che hanno precedentemente ricevuto una terapia con anticorpi monoclonali anti-CD38 con risposta inadeguata.
   • Pazienti con una storia di eventi trombotici o embolici o sanguinamento grave esteso nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio, come emottisi, sanguinamento gastrointestinale superiore grave, emorragia intracranica, sepsi o sanguinamento irregolare.
   • Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio su farmaci sperimentali (compresi studi sui vaccini) o che sono stati esposti ad altri farmaci sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
   • Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o che pianificano di ricevere vaccini vivi durante lo studio.
   • Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi.
   • Pazienti con una storia medica significativa negli ultimi 6 mesi che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenta un rischio per la sicurezza del paziente durante lo studio o può influenzare l'analisi della sicurezza o dell'efficacia. Ciò include storie cliniche importanti come eventi cardiovascolari (ad es. infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca, angina instabile, aritmie gravi, ecc.), insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), diabete scarsamente controllato, ulcere peptiche, disfunzione epatica o renale e varie malattie del tessuto connettivo.
   • Pazienti con una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni (esclusi il cancro cervicale in situ completamente guarito e il carcinoma cutaneo a cellule squamose o il carcinoma basocellulare non melanoma).
   • Pazienti con una storia di gravi infezioni ricorrenti o croniche o infezioni acute che richiedono un trattamento sistemico con antibiotici, farmaci antivirali, farmaci antiparassitari, farmaci antiamebici o farmaci antifungini nelle 4 settimane precedenti la prima dose e durante il periodo di screening. Si noti che le infezioni cutanee superficiali che richiedono un trattamento sistemico entro una settimana prima della prima dose, se l'infezione si risolve, il paziente può essere nuovamente sottoposto a screening.
   • Pazienti con una storia nota o sospetta di immunosoppressione, comprese infezioni opportunistiche invasive come istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, polmonite da Pneumocystis e aspergillosi, anche se l'infezione si è attenuata; o infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti o croniche (a giudizio dello sperimentatore).
   • Pazienti con anomalie di laboratorio significative durante il periodo di screening: a) Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi pari o superiore al limite superiore della norma (ULN). b) Bilirubina totale pari o superiore a 1,2 volte l'ULN (nota: i pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert sulla base dell'anamnesi medica non devono essere esclusi in base a questo criterio). c) Creatinina e azoto ureico nel sangue pari o superiori all'ULN.
   • Pazienti con anticorpi positivi all'HIV o anticorpi della sifilide.
   • Pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), all'anticorpo core dell'epatite B, all'HBV-DNA (rilevato mediante reazione a catena della polimerasi) o all'anticorpo del virus dell'epatite C durante il periodo di screening. Possono essere inclusi i pazienti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B ma negativi per l'HBV-DNA, con HBV-DNA monitorato ogni 4 settimane.
   • Donne incinte o che allattano, o donne che pianificano una gravidanza o allattano durante lo studio; e pazienti di sesso maschile con una partner che pianifica una gravidanza durante lo studio.
   • Pazienti con disturbi psichiatrici che non sono in grado di fornire il consenso informato e partecipare allo studio e al follow-up.
   • I pazienti i cui sintomi di tossicità derivanti da trattamenti precedenti non si sono ancora risolti sono esclusi dallo studio.
   • Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta per la partecipazione a questo studio da parte dello sperimentatore.