En randomiseret undersøgelse af Pemphigus-behandling med humaniseret CD38-antistof CM313.

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der opfylder de diagnostiske kriterier for pemphigus, herunder:

   ①Kliniske manifestationer: Tilstedeværelsen af ​​slappe bullae og vesikler på huden, der er tilbøjelige til at briste.

   Dannelse af vedvarende erosioner efter brud på bullae og vesikler. Vesikler eller erosioner på slimhinder.

   ②Positivt Nikolskys tegn.

   Histopatologiske fund:

   Intercellulær akantolyse i epidermis eller epitel, hvilket fører til dannelse af bullae og vesikler.

   ③Immunodiagnostiske indikatorer: Direkte immunfluorescens (DIF) der viser IgG og/eller komplementaflejring mellem epidermale (eller epitelceller) i læsional eller perilesionel normal hud； Indirekte immunfluorescens (IIF), der påviser anti-epitelcelleantistoffer i serum；enzymebundet immunozyme-ISA ) påvisning af anti-desmoglein-antistoffer i serum.

   Diagnosen bekræftes med mindst én klinisk manifestation plus én af de histopatologiske eller immundiagnostiske indikatorer, eller mindst to kliniske manifestationer plus to immunodiagnostiske indikatorer.

2. Voksne patienter i alderen mellem 18 og 80 år.
3. Patienter med moderat til svær generaliseret eller vegetansk pemphigus, som bestemt ved en Pemphigus Disease Area Index (PDAI) score på 9-24 for moderat og ≥25 for svær.
4. Patienter, der modtager CM313-behandling for første gang, inklusive patienter med utilstrækkelig respons på tidligere rituximab eller andre behandlinger.
5. Patienter, der har givet informeret samtykke, accepterer behandlingsplanen og er villige til at deltage i opfølgende vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med proliferativ pemphigus, paraneoplastisk pemphigus eller andre autoimmune bulløse sygdomme.
2. Patienter, der har modtaget intravenøs behandling med cyclophosphamid, plasmaferese eller immunadsorption inden for 8 uger før randomisering.
3. Patienter, der har gennemgået rituximab eller andre B-celle-målrettede behandlinger inden for 3 måneder før randomisering.
4. Patienter med kendt aktiv HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, som indikeret af positiv serologi.
5. Patienter med enhver kendt aktiv infektion (undtagen svampeinfektioner i hud og negle).
6. Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som planlægger at blive gravide.

7. Andre undtagelser omfatter:

   • Patienter med kendt overfølsomhed over for anti-CD38 monoklonale antistoffer eller hjælpestoffer, eller dem, der tidligere har modtaget anti-CD38 monoklonalt antistofbehandling med utilstrækkelig respons.
   • Patienter med en historie med trombotiske eller emboliske hændelser eller omfattende alvorlig blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom hæmotyse, svær øvre gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning, sepsis eller uregelmæssig blødning.
   • Patienter, der har deltaget i ethvert andet afprøvende lægemiddelstudie (inklusive vaccineundersøgelser) eller har været udsat for andre forsøgslægemidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som planlægger at modtage levende vacciner under undersøgelsen.
   • Patienter, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
   • Patienter med en betydelig sygehistorie inden for de seneste 6 måneder, der efter investigators opfattelse udgør en risiko for patientens sikkerhed under undersøgelsen eller kan påvirke analysen af ​​sikkerhed eller effekt. Dette inkluderer større kliniske historier såsom kardiovaskulære hændelser (f.eks. akut myokardieinfarkt, hjertesvigt, ustabil angina, alvorlige arytmier osv.), New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, dårligt kontrolleret diabetes, mavesår, lever- eller nyredysfunktion og forskellige bindevævssygdomme.
   • Patienter med en historie med maligne tumorer inden for de seneste 5 år (eksklusive fuldstændig helbredt in situ livmoderhalskræft og ikke-melanom hudpladecellekræft eller basalcellekarcinom).
   • Patienter med en historie med alvorlige tilbagevendende eller kroniske infektioner eller akutte infektioner, der kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale lægemidler, antiparasitære lægemidler, antiamebiske lægemidler eller antifungale lægemidler inden for 4 uger før den første dosis og i screeningsperioden. Bemærk, at overfladiske hudinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for en uge før den første dosis, hvis infektionen aftager, kan patienten screenes igen.
   • Patienter med en kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, herunder invasive opportunistiske infektioner såsom histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, Pneumocystis pneumoni og aspergillose, selvom infektionen er aftaget; eller usædvanligt hyppige, tilbagevendende eller kroniske infektioner (som vurderet af investigator).
   • Patienter med signifikante laboratorieabnormiteter i screeningsperioden: a) Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase lig med eller større end den øvre normalgrænse (ULN). b) Total bilirubin lig med eller større end 1,2 gange ULN (bemærk: patienter diagnosticeret med Gilberts syndrom baseret på sygehistorie bør ikke udelukkes baseret på dette kriterium). c) Kreatinin og blodurinstofnitrogen lig med eller større end ULN.
   • Patienter med positive HIV-antistoffer eller syfilisantistoffer.
   • Patienter, der tester positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof, HBV-DNA (påvist ved polymerasekædereaktion) eller hepatitis C-virusantistof under screeningsperioden. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, men negative for HBV-DNA, kan inkluderes med HBV-DNA overvåget hver 4. uge.
   • Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen; og mandlige patienter med en partner, der planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
   • Patienter med psykiatriske lidelser, som ikke er i stand til at give informeret samtykke og deltage i forsøg og opfølgning.
   • Patienter, hvis toksicitetssymptomer fra tidligere behandlinger endnu ikke er forsvundet, udelukkes fra forsøget.
   • Eventuelle andre forhold, som efterforskeren anser for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.