Satunnaistettu tutkimus pemfigus-hoidosta humanisoidulla CD38-vasta-aineella CM313.

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, jotka täyttävät pemfigusin diagnostiset kriteerit, mukaan lukien:

   ①Kliiniset oireet: Iholla on velttoisia pulloja ja rakkuloita, jotka ovat alttiita repeytymään.

   Pysyvien eroosioiden muodostuminen bullien ja rakkuloiden repeämisen jälkeen. Rakkuloita tai eroosiota limakalvoilla.

   ②Positiivinen Nikolskyn merkki.

   Histopatologiset löydökset:

   Solujen välinen akantolyysi orvaskessä tai epiteelissä, mikä johtaa pullojen ja rakkuloiden muodostumiseen.

   ③Immunodiagnostiset indikaattorit: Suora immunofluoresenssi (DIF), joka osoittaa IgG:n ja/tai komplementin kertymisen epidermaalisten (tai epiteelisolujen) välillä vaurioituneessa tai perilesionaalisessa normaalissa ihossa； Epäsuora immunofluoresenssi (IIF) havaitsee epiteelisolujen vastaiset vasta-aineet seerumista ) desmogleiinin vastaisten vasta-aineiden havaitseminen seerumista.

   Diagnoosi vahvistetaan vähintään yhdellä kliinisellä ilmentymällä ja yhdellä histopatologisella tai immunodiagnostisella indikaattorilla tai vähintään kahdella kliinisellä ilmentymällä ja kahdella immunodiagnostisella indikaattorilla.

2. 18–80-vuotiaat aikuispotilaat.
3. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea yleistynyt tai vegetans pemphigus, määritettynä Pemphigus Disease Area Index (PDAI) -pistemäärällä 9–24 kohtalaista ja ≥ 25 vaikeaa.
4. Potilaat, jotka saavat CM313-hoitoa ensimmäistä kertaa, mukaan lukien potilaat, joiden vaste aikaisemmille rituksimabille tai muille hoidoille ei ole riittävä.
5. Potilaat, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksen, hyväksyvät hoitosuunnitelman ja ovat valmiita osallistumaan seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu proliferatiivinen pemfigus, paraneoplastinen pemfigus tai muut autoimmuunirakkulatauti.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet suonensisäistä syklofosfamidi-, plasmafereesi- tai immunoadsorptiohoitoa 8 viikon aikana ennen satunnaistamista.
3. Potilaat, joille on tehty rituksimabia tai muita B-soluihin kohdistettuja hoitoja 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, kuten positiivinen serologia osoittaa.
5. Potilaat, joilla on jokin tunnettu aktiivinen infektio (pois lukien ihon ja kynsien sieni-infektiot).
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suunnittelevat raskautta.

7. Muita poikkeuksia ovat:

   • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä monoklonaalisille anti-CD38-vasta-aineille tai apuaineille, tai potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-CD38-monoklonaalista vasta-ainehoitoa riittämättömän vasteen kanssa.
   • Potilaat, joilla on ollut tromboottisia tai embolisia tapahtumia tai laajaa vakavaa verenvuotoa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kuten hemoptysis, vaikea ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto, sepsis tai epäsäännöllinen verenvuoto.
   • Potilaat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen (mukaan lukien rokotetutkimukset) tai altistuneet muille tutkimuslääkkeille 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   • Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jotka aikovat saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.
   • Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
   • Potilaat, joilla on viimeisen 6 kuukauden aikana merkittävä sairaushistoria, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa riskin potilaan turvallisuudelle tutkimuksen aikana tai voi vaikuttaa turvallisuuden tai tehon analyysiin. Tämä sisältää suuret kliiniset historiat, kuten kardiovaskulaariset tapahtumat (esim. akuutti sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakavat rytmihäiriöt jne.), New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, huonosti hallittu diabetes, peptiset haavat, maksan tai munuaisten vajaatoiminta ja erilaiset sidekudossairaudet.
   • Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta täysin parantunutta in situ kohdunkaulan syöpää ja ei-melanoomaa ihon okasolusyöpää tai tyvisolusyöpää).
   • Potilaat, joilla on ollut vakavia toistuvia tai kroonisia infektioita tai akuutteja infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, antiamebisilla lääkkeillä tai sienilääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja seulontajakson aikana. Huomaa, että systeemistä hoitoa vaativat pinnalliset ihotulehdukset viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, jos infektio laantuu, potilas voidaan seuloa uudelleen.
   • Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan immunosuppressio, mukaan lukien invasiiviset opportunistiset infektiot, kuten histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, Pneumocystis-keuhkokuume ja aspergilloosi, vaikka infektio olisi laantunut; tai epätavallisen toistuvia, toistuvia tai kroonisia infektioita (tutkijan arvioiden mukaan).
   • Potilaat, joilla on merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia seulontajakson aikana: a) Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi on yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin yläraja (ULN). b) Kokonaisbilirubiini on vähintään 1,2 kertaa ULN (huomautus: potilaita, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä sairaushistorian perusteella, ei pidä sulkea pois tämän kriteerin perusteella). c) Kreatiniini ja veren ureatyppi ovat yhtä suuria tai suurempia kuin ULN.
   • Potilaat, joilla on positiivisia HIV- tai kuppavasta-aineita.
   • Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, HBV-DNA:lle (havaittu polymeraasiketjureaktiolla) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle seulontajakson aikana. Potilaita, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, mutta negatiiviset HBV-DNA:lle, voidaan ottaa mukaan, ja HBV-DNA:ta seurataan 4 viikon välein.
   • raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana; ja miespotilaat, joiden kumppani suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
   • Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta ja osallistumaan tutkimukseen ja seurantaan.
   • Potilaat, joiden aikaisempien hoitojen toksisuusoireet eivät ole vielä hävinneet, suljetaan pois tutkimuksesta.
   • Kaikki muut ehdot, jotka tutkija pitää sopimattomina osallistuakseen tähän tutkimukseen.