Рандомизированное исследование лечения пузырчатки гуманизированным антителом CD38 CM313.

Критерии включения:

1. Пациенты, соответствующие диагностическим критериям пузырчатки, в том числе:

   ①Клинические проявления: наличие на коже дряблых булл и везикул, склонных к разрыву.

   Образование стойких эрозий после разрыва булл и везикул. Везикулы или эрозии на слизистых оболочках.

   ②Положительный симптом Никольского.

   Гистопатологические данные:

   Межклеточный акантолиз в эпидермисе или эпителии, приводящий к образованию булл и везикул.

   ③Иммунодиагностические индикаторы: Прямая иммунофлуоресценция (DIF), показывающая отложение IgG и/или комплемента между эпидермальными (или эпителиальными) клетками в поврежденной или околоочаговой нормальной коже; Непрямая иммунофлуоресценция (IIF), выявляющая антитела против эпителиальных клеток в сыворотке; Ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA). ) выявление антител к десмоглеину в сыворотке.

   Диагноз подтверждается по меньшей мере одним клиническим проявлением плюс одним из гистопатологических или иммунодиагностических показателей или по меньшей мере двумя клиническими проявлениями плюс двумя иммунодиагностическими показателями.

2. Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 80 лет.
3. Пациенты с генерализованной или вегетативной пузырчаткой средней и тяжелой степени, определяемой по индексу площади заболевания пузырчаткой (PDAI), составляющему 9–24 для умеренной и ≥25 для тяжелой степени.
4. Пациенты, впервые получающие лечение CM313, включая пациентов с неадекватным ответом на предшествующее лечение ритуксимабом или другими видами лечения.
5. Пациенты, которые предоставили информированное согласие, согласны с планом лечения и готовы участвовать в последующих оценках.

Критерии исключения:

1. Пациенты с диагнозом пролиферативной пузырчатки, паранеопластической пузырчатки или других аутоиммунных буллезных заболеваний.
2. Пациенты, получившие внутривенное введение циклофосфамида, плазмаферез или иммуноадсорбционное лечение в течение 8 недель до рандомизации.
3. Пациенты, которые прошли курс ритуксимаба или другой таргетной терапии В-клеток в течение 3 месяцев до рандомизации.
4. Пациенты с известной активной инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С, о чем свидетельствует положительный серологический результат.
5. Пациенты с любой известной активной инфекцией (за исключением грибковых поражений кожи и ногтевого ложа).
6. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, планирующие забеременеть.

7. Другие исключения включают в себя:

   • Пациенты с известной гиперчувствительностью к моноклональным антителам против CD38 или вспомогательным веществам или те, кто ранее получал терапию моноклональными антителами против CD38 с неадекватным ответом.
   • Пациенты с тромботическими или эмболическими событиями в анамнезе или обширными тяжелыми кровотечениями в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата, такими как кровохарканье, тяжелое кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, внутричерепное кровоизлияние, сепсис или нерегулярное кровотечение.
   • Пациенты, принимавшие участие в любом другом исследовании исследуемого препарата (включая исследования вакцин) или подвергавшиеся воздействию других исследуемых препаратов в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата.
   • Пациенты, получившие живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или планирующие получать какие-либо живые вакцины во время исследования.
   • Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов.
   • Пациенты со значительным анамнезом в течение последних 6 месяцев, который, по мнению исследователя, представляет риск для безопасности пациента во время исследования или может повлиять на анализ безопасности или эффективности. Сюда входят основные клинические случаи, такие как сердечно-сосудистые события (например, острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, серьезные аритмии и т. д.), сердечная недостаточность III-IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), плохо контролируемый диабет, пептические язвы, дисфункция печени или почек, а также различные заболевания соединительной ткани.
   • Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением полностью излеченного in situ рака шейки матки и немеланомного плоскоклеточного рака кожи или базальноклеточного рака).
   • Пациенты с тяжелыми рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или острыми инфекциями, требующими системного лечения антибиотиками, противовирусными препаратами, противопаразитарными препаратами, антиамебными препаратами или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до первой дозы и в течение периода скрининга. Обратите внимание, что поверхностные инфекции кожи, требующие системного лечения в течение одной недели до введения первой дозы, если инфекция стихает, пациент может быть повторно обследован.
   • Пациенты с известной или подозреваемой иммуносупрессией в анамнезе, включая инвазивные оппортунистические инфекции, такие как гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистная пневмония и аспергиллез, даже если инфекция утихла; или необычно частые, рецидивирующие или хронические инфекции (по мнению исследователя).
   • Пациенты со значительными отклонениями лабораторных показателей в период скрининга: а) Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза равны или превышают верхнюю границу нормы (ВГН). б) Общий билирубин, равный или превышающий верхнюю границу нормы в 1,2 раза (примечание: пациенты с диагнозом синдрома Жильбера на основании анамнеза не должны исключаться на основании этого критерия). в) Креатинин и азот мочевины крови равны или превышают ВГН.
   • Пациенты с положительными антителами к ВИЧ или антителами к сифилису.
   • Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядро ​​антитела против гепатита В, ДНК HBV (обнаружено с помощью полимеразной цепной реакции) или антитела к вирусу гепатита С в течение периода скрининга. В исследование могут быть включены пациенты с положительным результатом на основные антитела к вирусу гепатита В, но отрицательные на ДНК ВГВ, при этом контроль ДНК ВГВ проводится каждые 4 недели.
   • Беременные или кормящие женщины, а также женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования; и пациенты мужского пола, партнерша которых планировала забеременеть во время исследования.
   • Пациенты с психическими расстройствами, которые не могут дать информированное согласие и участвовать в исследовании и наблюдении.
   • Пациенты, у которых симптомы токсичности от предыдущего лечения еще не исчезли, исключаются из исследования.
   • Любые другие условия, которые следователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.