Een gerandomiseerde studie naar de behandeling van Pemphigus met gehumaniseerd CD38-antilichaam CM313.

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria voor pemphigus, waaronder:

   ①Klinische manifestaties: de aanwezigheid van slappe bullae en blaasjes op de huid die gevoelig zijn voor scheuren.

   Vorming van aanhoudende erosies na het scheuren van bullae en blaasjes. Blaasjes of erosies op slijmvliezen.

   ②Positief Nikolsky-teken.

   Histopathologische bevindingen:

   Intercellulaire acantholyse in de epidermis of het epitheel, leidend tot de vorming van bullae en blaasjes.

   ③Immunodiagnostische indicatoren: Directe immunofluorescentie (DIF) die de afzetting van IgG en/of complement aantoont tussen epidermale (of epitheel) cellen in laesie- of perilesionale normale huid; Indirecte immunofluorescentie (IIF) die anti-epitheliale celantilichamen in serum detecteert; Enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA) ) het detecteren van anti-desmogleïne-antilichamen in serum.

   De diagnose wordt bevestigd met ten minste één klinische manifestatie plus één van de histopathologische of immunodiagnostische indicatoren, of ten minste twee klinische manifestaties plus twee immunodiagnostische indicatoren.

2. Volwassen patiënten tussen 18 en 80 jaar.
3. Patiënten met matige tot ernstige gegeneraliseerde of vegetarische pemphigus, zoals bepaald door een Pemphigus Disease Area Index (PDAI)-score van 9-24 voor matig en ≥25 voor ernstig.
4. Patiënten die voor de eerste keer een CM313-behandeling krijgen, inclusief degenen die onvoldoende reageren op eerdere rituximab of andere behandelingen.
5. Patiënten die geïnformeerde toestemming hebben gegeven, gaan akkoord met het behandelplan en zijn bereid deel te nemen aan vervolgbeoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met de diagnose proliferatieve pemphigus, paraneoplastische pemphigus of andere auto-immuun bulleuze ziekten.
2. Patiënten die binnen 8 weken voorafgaand aan de randomisatie een intraveneuze behandeling met cyclofosfamide, plasmaferese of immunoadsorptie hebben ondergaan.
3. Patiënten die binnen 3 maanden vóór randomisatie rituximab of andere op B-cellen gerichte therapieën hebben ondergaan.
4. Patiënten met een bekende actieve HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie, zoals aangegeven door positieve serologie.
5. Patiënten met een bekende actieve infectie (met uitzondering van schimmelinfecties van de huid en nagelbedden).
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en van plan zijn zwanger te worden.

7. Andere uitsluitingen zijn onder meer:

   • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor anti-CD38 monoklonale antilichamen of hulpstoffen, of degenen die eerder een behandeling met anti-CD38 monoklonale antilichamen hebben gekregen met onvoldoende respons.
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van trombotische of embolische voorvallen of uitgebreide ernstige bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bloedspuwing, ernstige bloeding van het bovenste deel van het maag-darmkanaal, intracraniale bloeding, sepsis of onregelmatige bloeding.
   • Patiënten die hebben deelgenomen aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen (waaronder vaccinonderzoeken) of zijn blootgesteld aan andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel levende vaccins hebben gekregen of die van plan zijn tijdens het onderzoek levende vaccins te krijgen.
   • Patiënten die een allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
   • Patiënten met een significante medische voorgeschiedenis in de afgelopen zes maanden die, naar de mening van de onderzoeker, een risico vormt voor de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek of die de analyse van de veiligheid of werkzaamheid kan beïnvloeden. Dit omvat belangrijke klinische voorgeschiedenis zoals cardiovasculaire voorvallen (bijv. acuut myocardinfarct, hartfalen, instabiele angina pectoris, ernstige aritmieën, enz.), New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen, slecht gecontroleerde diabetes, maagzweren, lever- of nierstoornissen en verschillende bindweefselziekten.
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (exclusief volledig genezen in situ baarmoederhalskanker en niet-melanoom plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom).
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige recidiverende of chronische infecties, of acute infecties die systemische behandeling vereisen met antibiotica, antivirale geneesmiddelen, antiparasitaire geneesmiddelen, anti-amebische geneesmiddelen of antischimmelmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de screeningperiode. Houd er rekening mee dat bij oppervlakkige huidinfecties die een systemische behandeling vereisen binnen één week vóór de eerste dosis, de patiënt mogelijk opnieuw wordt gescreend als de infectie afneemt.
   • Patiënten met een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van immunosuppressie, waaronder invasieve opportunistische infecties zoals histoplasmose, listeriose, coccidioïdomycose, Pneumocystis-pneumonie en aspergillose, zelfs als de infectie is verdwenen; of ongewoon frequente, terugkerende of chronische infecties (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
   • Patiënten met significante laboratoriumafwijkingen tijdens de screeningperiode: a) Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase gelijk aan of groter dan de bovengrens van normaal (ULN). b) Totaal bilirubine gelijk aan of groter dan 1,2 maal de ULN (opmerking: patiënten met de diagnose van het Gilbert-syndroom op basis van de medische geschiedenis mogen op basis van dit criterium niet worden uitgesloten). c) Creatinine en bloedureumstikstof gelijk aan of groter dan de ULN.
   • Patiënten met positieve HIV-antilichamen of syfilis-antilichamen.
   • Patiënten die tijdens de screeningsperiode positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam, HBV-DNA (gedetecteerd door polymerasekettingreactie) of hepatitis C-virusantilichaam. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis B-kernantilichaam maar negatief voor HBV-DNA kunnen worden opgenomen, waarbij het HBV-DNA elke 4 weken wordt gecontroleerd.
   • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek; en mannelijke patiënten met een partner die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
   • Patiënten met psychiatrische stoornissen, die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven en niet kunnen deelnemen aan het onderzoek en de follow-up.
   • Patiënten bij wie de toxiciteitssymptomen van eerdere behandelingen nog niet zijn verdwenen, worden van de proef uitgesloten.
   • Alle andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.