Randomizowane badanie dotyczące leczenia pęcherzycy humanizowanym przeciwciałem CD38 CM313.

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci spełniający kryteria diagnostyczne pęcherzycy, w tym:

   ①Objawy kliniczne: Obecność wiotkich pęcherzy i pęcherzyków na skórze, które są podatne na pękanie.

   Tworzenie się trwałych nadżerek po pęknięciu pęcherzy i pęcherzyków. Pęcherzyki lub nadżerki na błonach śluzowych.

   ②Dodatni znak Nikolskiego.

   Wyniki histopatologiczne:

   Akantoliza międzykomórkowa w naskórku lub nabłonku, prowadząca do powstania pęcherzy i pęcherzyków.

   ③Wskaźniki immunodiagnostyczne: Immunofluorescencja bezpośrednia (DIF) pokazująca odkładanie się IgG i/lub dopełniacza pomiędzy komórkami naskórka (lub nabłonka) w normalnej skórze ze zmianami lub w okolicach zmian; Immunofluorescencja pośrednia (IIF) wykrywająca przeciwciała przeciwko komórkom nabłonkowym w surowicy; Test immunoenzymatyczny (ELISA) ) wykrywający w surowicy przeciwciała przeciwko desmogleinie.

   Rozpoznanie potwierdza się co najmniej jednym objawem klinicznym plus jeden ze wskaźników histopatologicznych lub immunodiagnostycznych lub co najmniej dwoma objawami klinicznymi plus dwa wskaźniki immunodiagnostyczne.

2. Dorośli pacjenci w wieku od 18 do 80 lat.
3. Pacjenci z pęcherzycą uogólnioną o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub pęcherzycą wegetańską, jak określono na podstawie wskaźnika obszaru choroby pęcherzycy (PDAI) wynoszącego 9–24 dla umiarkowanego i ≥25 dla ciężkiego.
4. Pacjenci otrzymujący leczenie CM313 po raz pierwszy, w tym pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na wcześniejszy rytuksymab lub inne leczenie.
5. Pacjenci, którzy wyrazili świadomą zgodę, zgadzają się na plan leczenia i wyrażają chęć udziału w ocenach kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, u których zdiagnozowano pęcherzycę proliferacyjną, pęcherzycę paranowotworową lub inną autoimmunologiczną chorobę pęcherzową.
2. Pacjenci, którzy otrzymali dożylny cyklofosfamid, plazmaferezę lub leczenie immunoadsorpcyjne w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
3. Pacjenci, którzy zostali poddani rytuksymabowi lub innej terapii celowanej na limfocyty B w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
4. Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zakażeniem wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, na co wskazuje dodatni wynik badań serologicznych.
5. Pacjenci z jakąkolwiek znaną aktywną infekcją (z wyjątkiem infekcji grzybiczych skóry i łożysk paznokci).
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które planują zajście w ciążę.

7. Inne wyłączenia obejmują:

   • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na przeciwciała monoklonalne anty-CD38 lub substancje pomocnicze, lub ci, którzy wcześniej otrzymali terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 z niewystarczającą odpowiedzią.
   • Pacjenci, u których w przeszłości występowały zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe lub rozległe ciężkie krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, takie jak krwioplucie, ciężkie krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwotok śródczaszkowy, posocznica lub nieregularne krwawienia.
   • Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego (w tym badaniach szczepionek) lub byli narażeni na inne leki badane w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
   • Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub którzy planują otrzymać jakiekolwiek żywe szczepionki w trakcie badania.
   • Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu.
   • Pacjenci z istotną historią medyczną w ciągu ostatnich 6 miesięcy, która w opinii badacza stwarza ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta w trakcie badania lub może mieć wpływ na analizę bezpieczeństwa lub skuteczności. Obejmuje to poważne zdarzenia kliniczne, takie jak zdarzenia sercowo-naczyniowe (np. ostry zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, poważne zaburzenia rytmu itp.), niewydolność serca klasy III–IV według New York Heart Association (NYHA), słabo kontrolowana cukrzyca, wrzody trawienne, dysfunkcja wątroby lub nerek oraz różne choroby tkanki łącznej.
   • Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały nowotwory złośliwe (z wyłączeniem całkowicie wyleczonego raka szyjki macicy in situ oraz nieczerniakowego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego).
   • Pacjenci z ciężkimi, nawracającymi lub przewlekłymi zakażeniami w wywiadzie lub ostrymi zakażeniami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, lekami przeciwpasożytniczymi, lekami przeciwamebicznymi lub lekami przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki i w okresie badań przesiewowych. Należy pamiętać, że w przypadku powierzchownych infekcji skóry wymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu tygodnia przed podaniem pierwszej dawki, jeśli infekcja ustąpi, pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu.
   • Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną immunosupresją w wywiadzie, w tym inwazyjnymi zakażeniami oportunistycznymi, takimi jak histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomykoza, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis i aspergiloza, nawet jeśli zakażenie ustąpiło; lub niezwykle częste, nawracające lub przewlekłe zakażenia (w ocenie badacza).
   • Pacjenci, u których w okresie przesiewowym wystąpiły istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych: a) Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa równa lub większa niż górna granica normy (GGN). b) Stężenie bilirubiny całkowitej równe lub większe niż 1,2 GGN (uwaga: na podstawie tego kryterium nie należy wykluczać pacjentów, u których na podstawie wywiadu zdiagnozowano zespół Gilberta). c) Kreatynina i azot mocznikowy we krwi równe lub większe od GGN.
   • Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi HIV lub kiły.
   • Pacjenci, u których w okresie badania przesiewowego wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B, HBV-DNA (wykrywane metodą reakcji łańcuchowej polimerazy) lub przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni. Do badania można włączyć pacjentów, którzy mają przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, ale ujemni pod kątem HBV-DNA, a HBV-DNA należy monitorować co 4 tygodnie.
   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które planują zajść w ciążę lub karmić piersią w trakcie badania; oraz mężczyźni, których partnerka planowała zajść w ciążę w trakcie badania.
   • Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody i uczestniczyć w badaniu i obserwacji.
   • Pacjenci, u których objawy toksyczności wynikające z wcześniejszego leczenia nie ustąpiły, są wykluczani z badania.
   • Wszelkie inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.