好酸球性食道炎（EoE）患者における食道（食管）の筋機能に対するデュピルマブの効果

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• 署名と日付が記載されたインフォームドコンセントフォームの提供
• 治験モニターによる定期的なフォローアップを含め、治験期間中のすべての治験手順および利用可能性を遵守する意向を表明。
• 22 歳から 75 歳までの男女、あらゆる民族の人々。
• 参加者は、PPI抵抗性好酸球性食道炎（EoE）と診断されている必要があります（PPIによる治療前および治療後8週間で15個を超える好酸球/HPFを示す内視鏡生検によって証明される）。
• 皮下薬を服用する能力があり、12週間のデュピルマブレジメンを遵守する意欲がある。
• 適格な参加者は、研究の少なくとも8週間前に吸入、経口、またはIVステロイドを服用してはなりません。

除外基準:

以下のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

• デュピルマブ臨床試験への以前の参加、またはデュピルマブによる過去または現在の治療
• -スクリーニング前の6週間以内に、食物除去食療法の開始または変更、または以前に除去した食物グループの再導入。 食物除去食の参加者は、研究全体を通して同じ食事を続けなければなりません。
• 以下の症状による食道好酸球増加症のその他の原因：高好酸球性症候群および多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（チャーグ・ストラウス症候群）。好酸球性胃腸炎の参加者は、他の資格基準を満たしていれば参加資格があります。
• 活動性ヘリコバクター・ピロリ感染、アカラシアの病歴、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、および食道の手術歴
• デュピルマブによる治療およびEOE状態の綿密な追跡調査を妨げる重大な他の病状を患っている参加者。
• ベースライン内視鏡検査前の8週間以内に以下の薬剤の開始、中止、または投与計画の変更：
• プロトンポンプ阻害剤（ベースライン内視鏡検査の前にPPI試験が必要な参加者を除く）
• ロイコトリエン阻害剤
• 経鼻および/または吸入コルチコステロイド
• ベースライン内視鏡検査前の少なくとも 8 週間、これらの薬剤を安定した用量で服用している参加者は研究に参加できますが、研究中に用量を変更してはなりません。
• 喘息があり、喘息の薬を使用している参加者 c) アトピー性皮膚炎、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎、好酸球性食道炎、または結節性痒疹があり、喘息も持っている場合は、私たちに相談せずにコルチコステロイド薬や他の喘息薬を変更または中止しないでください。 これにより、コルチコステロイド薬や他の喘息薬によって制御されていた他の症状が再発する可能性があります。
• 皮下免疫療法（SCIT）の開始、中止、または用量レジメンの変更、訪問 1 までの少なくとも 1 年間これらの薬剤を安定用量で服用している参加者は研究に参加できますが、研究中に用量を変更してはなりません。
• 舌下免疫療法（SLIT）による治療
• -来院前6か月以内の経口免疫療法（OIT）による治療 1.
• スクリーニング前3か月以内の以下の治療、または治験責任医師の意見で治験中にそのような治療が必要と思われる症状：
• 全身性免疫抑制剤/免疫調節剤（全身性コルチコステロイド、オマリズマブ、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン-ガンマ [IFN-γ]、ヤヌスキナーゼ阻害剤、アザチオプリン、メトトレキサートなど）：一部としてのコルチコステロイドの 1 回使用各内視鏡検査手順中に使用される麻酔薬の調製は許可されています。
• -来院前に2か月以内または5半減期以内（わかっている場合）のいずれか長い方の治験薬による治療。
• 研究中に禁止されている薬剤や処置の使用が計画または予想されている
• 研究中に計画された、または予想される大規模な外科手術。
• ベースライン来院前の4週間以内に生（弱毒化）ワクチンによる治療を受けている
• 活動性寄生虫感染または寄生虫感染の疑い。ただし、無作為化前に臨床評価および（必要に応じて）検査室評価で活動性感染が除外されている場合を除きます。
• -ベースライン来院前2週間以内に抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与による治療が必要な慢性または急性感染症。 注: 感染が解消された後、参加者は再検査される場合があります。
• 感染が解消したにもかかわらず、侵襲性日和見感染症（例：結核[TB]、非結核性マイコバクテリア感染症、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス、アスペルギルス症）の病歴を含む既知または疑いのある免疫不全疾患、または異常な頻度の再発感染、または長期にわたる感染症研究者の判断によると、免疫不全状態を示唆する感染症。
• 規制当局または倫理委員会 (EC) の要求に応じて、結核検査が実施されます。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴
• スクリーニング時にB型肝炎ウイルス感染の診断が確立されている、またはスクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性である。 ワクチン接種後にB型肝炎ウイルス感染に対する免疫を獲得した参加者（HBs抗原陰性、B型肝炎表面抗体[HBsAb]陽性、B型肝炎コア抗体[HBcAb]陰性の参加者が研究の対象となります）。 HBcAb 陽性の参加者は、B 型肝炎ウイルスの DNA レベルが検出できない場合にのみ研究の対象となります。
• スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）感染の診断が確立されている。 C型肝炎Ab陽性の参加者は、HCV RNAが陰性の場合にのみ研究の参加資格がある。
• 急性または慢性肝炎、肝硬変、肝不全を含むがこれらに限定されない肝疾患の現在の治療を受けている、または持続的な（2週間以上間隔をあけて繰り返し検査することで確認される）トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）の上昇によって示される肝疾患の証拠がある。および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）スクリーニング期間中の正常[ULN]の上限の3倍を超える）

• スクリーニング時の以下の異常な検査値のいずれか:

  • 血小板 <100×103/μL
  • 好中球 <1.5 × 103/μL
  • 推定糸球体濾過速度 (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2 スクリーニング時に異常値が検出された場合は、再度検査を行って異常を確認する必要があります。 繰り返しのテストで異常が確認された場合にのみ、参加者は画面障害として分類されます。 eGFR は、成人参加者では腎疾患における食事療法 (MDRD) 式を使用し、18 歳未満の参加者ではベッドサイド シュワルツ式を使用して計算されます。
• あなたは： 経口、局所、または吸入のコルチコステロイド薬を服用している、喘息があり、喘息の薬を使用している、アトピー性皮膚炎、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎、好酸球性食道炎、または結節性痒疹があり、喘息も患っている
• 私たちに相談することなく、コルチコステロイド薬や他の喘息薬を変更したり中止したりしないでください。 これにより、コルチコステロイド薬や他の喘息薬によって制御されていた他の症状が再発する可能性があります。 」
• 研究者の判断で、研究への参加者の参加に悪影響を与えると考えられる重篤な付随疾患。 例には、平均余命の短さ、コントロールされていない糖尿病、心血管疾患（例：NYHA クラス III または IV 心不全）、重度の腎臓疾患（例：重度ネフローゼ症候群）、肝胆道疾患（例：チャイルドピュー クラス B またはC)、神経学的状態（例えば、脱髄疾患）、活動性の主要な自己免疫疾患（例えば、狼瘡、炎症性腸疾患、関節リウマチなど）、他の重篤な内分泌疾患、胃腸疾患、代謝疾患、肺疾患、またはリンパ疾患。 この基準で除外された参加者に対する具体的な正当性は、研究文書（カルテノート、症例報告書[CRF]）に記載されます。
• -完全に治療された子宮頸部上皮内癌および完全に治療された皮膚の非転移性扁平上皮癌または基底細胞癌を除く、スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の病歴。
• スクリーニング前6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴
• スクリーニング時の関連検査室異常を含むその他の医学的または心理的状態で、研究者の意見では、新しい疾患および/または十分に理解されていない疾患を示唆するものは、この研究への参加の結果として、研究参加者に不当なリスクをもたらす可能性があります。臨床試験では、参加者の参加が信頼できなくなったり、研究の評価に支障をきたしたりする可能性があります。 この基準に基づいて除外された参加者に対する具体的な正当性は、研究文書に記載されます。
• 参加者またはその近親者が調査チームのメンバーである
• 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳を計画している女性

• 妊娠の可能性のある異性愛者の女性で、初回投与前/最初の治療開始前、研究期間中、および最後の投与後少なくとも12週間は非常に効果的な避妊法を実践することに消極的である。 非常に効果的な避妊対策には次のようなものがあります。

  • -排卵阻害を伴う併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）またはプロゲストゲン単独ホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み型）の安定した使用は、スクリーニングの2つ以上の月経周期前に開始されている
  • 子宮内器具;子宮内ホルモン放出システム
  • 両側卵管結紮
  • 精管切除されたパートナー
  • および/または性的禁欲。
• 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 子宮摘出術または卵管結紮術が証明されている女性には、妊娠検査と避妊は必要ありません。
• 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間にわたって異性間性交を控えることと定義される場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 ‡定期的な禁欲（カレンダー、対症療法、排卵後の方法）、禁断症状（性交の中断）、殺精子剤のみ、および授乳期無月経による避妊方法は許容されません。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用しないでください。
• デュピルマブまたは医薬品の賦形剤に対する既知の全身性過敏症。 これには、アナフィラキシー、血清酔い、血管浮腫、蕁麻疹、発疹、結節性紅斑、多形紅斑などの過敏反応が含まれます。
• 参加者に重度の嚥下障害がある、または発症している場合は、デュピルマブによる治療中に内視鏡、サバリーまたは他の種類の拡張器を使用した食道の拡張が許可されます。