Влияние дупилумаба на функцию мышц пищевода (пищеводной трубы) у больных эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ)

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
• Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на протяжении всего исследования, включая регулярное наблюдение за монитором исследования.
• Лица в возрасте 22-75 лет, мужчины и женщины, всех этнических рас.
• Участники, у которых должен быть диагностирован резистентный к ИПП эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) (подтвержденный эндоскопической биопсией, показывающей > 15 эозинофилов/HPF до и через 8 недель после лечения ИПП), будут иметь право на участие в исследовании.
• Способность принимать лекарства подкожно и желание соблюдать 12-недельный режим приема дупилумаба.
• Подходящие участники не должны принимать ингаляционные, пероральные или внутривенные стероиды в течение как минимум 8 недель до исследования.

Критерии исключения:

Участники будут исключены из исследования, если у них есть любое из следующих признаков:

• Предыдущее участие в клинических исследованиях Дупилумаба или прошлый или текущий курс лечения Дупилумабом.
• Начало или изменение режима диеты, исключающей прием пищи, или повторное введение ранее исключенной группы продуктов за 6 недель до скрининга. Участники, соблюдающие диету, исключающую употребление продуктов, должны оставаться на одной и той же диете на протяжении всего исследования.
• Другие причины эозинофилии пищевода при следующих состояниях: гиперэозинофильный синдром и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса). Участники с эозинофильным гастроэнтеритом имеют право на участие при условии, что они соответствуют другим критериям отбора.
• Активная инфекция Helicobacter pylori, ахалазия в анамнезе, болезнь Крона, язвенный колит, целиакия и предшествующие операции на пищеводе.
• Участник с другим серьезным заболеванием, которое может помешать лечению дупилумабом и тщательному наблюдению за его состоянием EOE.
• Начало, прекращение или изменение режима дозирования следующих препаратов в течение 8 недель до базовой эндоскопии:
• Ингибиторы протонной помпы (за исключением участников, которым требуется исследование ИПП перед базовой эндоскопией)
• Ингибиторы лейкотриенов
• Назальные и/или ингаляционные кортикостероиды
• Участники, получавшие стабильную дозу этих препаратов в течение как минимум 8 недель до базовой эндоскопии, могут быть включены в исследование, но не должны менять дозу во время исследования.
• Участники, страдающие астмой и принимающие лекарства от астмы, c) страдают атопическим дерматитом, хроническим риносинуситом с полипозом носа, эозинофильным эзофагитом или узловатой пруриго, а также страдают астмой, не меняйте и не прекращайте прием кортикостероидов или других лекарств от астмы, не посоветовавшись с нами. Это может привести к возвращению других симптомов, которые контролировались кортикостероидами или другими лекарствами от астмы.
• Начало, прекращение или изменение режима дозирования подкожной иммунотерапии (SCIT), участники, получавшие стабильную дозу этих препаратов в течение как минимум 1 года до визита 1, могут быть включены в исследование, но не должны менять дозу во время исследования.
• Лечение сублингвальной иммунотерапией (СЛИТ)
• Лечение пероральной иммунотерапией (ОИТ) в течение 6 месяцев до визита 1.
• Следующие виды лечения в течение 3 месяцев до скрининга или любого состояния, которое, по мнению исследователя, может потребовать такого лечения во время исследования:
• Системные иммунодепрессанты/иммуномодулирующие препараты, включая, помимо прочего, системные кортикостероиды, омализумаб, циклоспорин, микофенолат-мофетил, гамма-интерферон [ИФН-γ], ингибиторы янус-киназы, азатиоприн и метотрексат: однократное применение кортикостероида в составе допускается использование обезболивающего препарата при каждой эндоскопической процедуре.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 2 месяцев или в течение 5 периодов полураспада (если известно), в зависимости от того, какой из них дольше, до визита.
• Планируемое или предполагаемое использование любых запрещенных лекарств и процедур во время исследования.
• Запланированная или ожидаемая серьезная хирургическая процедура во время исследования.
• Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 4 недель до исходного визита.
• Активная паразитарная инфекция или подозрение на паразитарную инфекцию, за исключением случаев, когда клинические и (при необходимости) лабораторные оценки исключили активную инфекцию до рандомизации.
• Хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до исходного визита. Примечание. После исчезновения инфекции участник может пройти повторное обследование.
• Известный или подозреваемый иммунодефицит, включая инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, туберкулез [ТБ], нетуберкулезные микобактериальные инфекции, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, аспергиллез), несмотря на разрешение инфекции, или другие рецидивирующие инфекции с аномальной частотой или длительные инфекции, предполагающие ослабленный иммунитет, по мнению исследователя.
• Тестирование на туберкулез будет проводиться по требованию регулирующих органов или комитетов по этике (ЭК).
• Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Установленный диагноз вирусной инфекции гепатита В на момент скрининга или положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) на момент скрининга. Участники, которые приобрели иммунитет к инфекции вируса гепатита B после вакцинации (участники с отрицательным HBsAg, положительным поверхностным антителом к ​​гепатиту B [HBsAb] и отрицательным на ядро ​​антитела против гепатита B [HBcAb]) имеют право на участие в исследовании). Участники с положительным HBcAb имеют право на участие в исследовании только в том случае, если уровень ДНК вируса гепатита B не обнаруживается.
• На момент скрининга установлен диагноз вирусного гепатита С (ВГС). Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С допускаются к участию в исследовании только в том случае, если РНК ВГС отрицательна.
• При текущем лечении заболеваний печени, включая, помимо прочего, острый или хронический гепатит, цирроз печени или печеночную недостаточность, или имеются признаки заболевания печени, о чем свидетельствует постоянное (подтвержденное повторными тестами с интервалом ≥2 недели) повышение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза [АЛТ] и/или аспартатаминотрансфераза [АСТ]) более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы [ВГН] в течение периода скрининга)

• Любое из следующих отклонений лабораторных показателей при скрининге:

  • Тромбоциты <100 ×103/мкл
  • Нейтрофилы <1,5 × 103/мкл
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 m2 Если при скрининге обнаружено аномальное значение, необходимо провести повторный тест для подтверждения отклонения. Только если повторный тест подтвердит отклонение от нормы, участник будет отнесен к категории отказов экрана. СКФ будет рассчитываться с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) для взрослых участников и с использованием формулы Шварца у постели больного для участников <18 лет.
• Если вы: принимаете пероральные, местные или ингаляционные кортикостероиды, страдаете астмой и принимаете лекарства от астмы, страдаете атопическим дерматитом, хроническим риносинуситом с полипозом носа, эозинофильным эзофагитом или узловатой пруриго, а также страдаете астмой.
• Не меняйте и не прекращайте прием кортикостероидов или других лекарств от астмы, не посоветовавшись с нами. Это может привести к возвращению других симптомов, которые контролировались кортикостероидами или другими лекарствами от астмы. "
• Тяжелое сопутствующее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, может отрицательно повлиять на участие участника в исследовании. Примеры включают, помимо прочего, короткую продолжительность жизни, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечную недостаточность III или IV класса по NYHA), тяжелые заболевания почек (например, тяжелый нефротический синдром), гепатобилиарные заболевания (например, класс B по Чайлд-Пью или C), неврологические состояния (например, демиелинизирующие заболевания), активные основные аутоиммунные заболевания (например, волчанка, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит и т. д.), другие тяжелые эндокринологические, желудочно-кишечные, метаболические, легочные или лимфатические заболевания. Конкретное обоснование исключения участников по этому критерию будет указано в документах исследования (примечания к диаграммам, формы отчетов о случаях заболевания [CRF).
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением полностью леченной in situ карциномы шейки матки и полностью леченной неметастатической плоскоклеточной или базальноклеточной карциномы кожи.
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга
• Любое другое медицинское или психологическое состояние, включая соответствующие лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, предполагают наличие нового и/или недостаточно изученного заболевания, могут представлять необоснованный риск для участника исследования в результате его/ее участия в этом исследовании. клиническое исследование может сделать участие участника ненадежным или помешать оценке исследования. Конкретное обоснование исключения участников по этому критерию будет указано в документах исследования.
• Участник или его/ее ближайшие родственники являются членами следственной группы.
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины, планирующие забеременеть или кормить грудью во время исследования.

• Гетеросексуальные женщины детородного возраста, не желающие применять высокоэффективную контрацепцию до приема начальной дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 12 недель после приема последней дозы. К высокоэффективным мерам контрацепции относятся:

  • Стабильное использование комбинированных (содержащих эстроген и прогестаген) гормональных контрацептивов (пероральных, интравагинальных, трансдермальных) или только прогестагенных гормональных контрацептивов (оральных, инъекционных, имплантируемых), связанных с подавлением овуляции, инициировало 2 или более менструальных цикла до скрининга.
  • Внутриматочная спираль; внутриутробная система высвобождения гормонов
  • Двусторонняя перевязка маточных труб
  • Партнер, подвергшийся вазэктомии
  • И/или сексуальное воздержание.
• У женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение как минимум 12 месяцев, чтобы их нельзя было рассматривать как обладающих детородным потенциалом. Тестирование на беременность и контрацепция не требуются женщинам с подтвержденной гистерэктомией или перевязкой маточных труб.
• Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника. ‡ Периодическое воздержание (календарный, симптоматический, постовуляционный методы), абстиненция (прерывание полового акта), только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский и мужской презервативы не следует использовать вместе.
• Известная системная гиперчувствительность к Дупилумабу или вспомогательным веществам препарата. Сюда входят реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, крапивница, сыпь, узловатая эритема и многоформная эритема.
• Если у участника наблюдается или развивается значительная дисфагия, во время лечения дупилумабом будет разрешено расширение пищевода с использованием эндоскопических расширителей, расширителей Савари или других типов.