Effekt av Dupilumab på muskelfunksjonen til spiserøret (matrør) hos pasienter med eosinofil øsofagitt (EoE)

Inkluderingskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiens varighet, inkludert regelmessig oppfølging med studiemonitoren.
• Personer i alderen 22-75 år, menn og kvinner, av alle etniske raser.
• Deltakerne må diagnostiseres med PPI-resistent eosinofil øsofagitt (EoE) (påvist ved endoskopisk biopsi som viser > 15 eosinofiler/HPF før og 8 uker etter behandling med PPI) vil være kvalifisert til å delta i studien.
• Evne til å ta subkutan medisin og villig til å følge 12-ukers Dupilumab-kur.
• Kvalifiserte deltakere må ikke ha tatt inhalasjons-, orale eller IV-steroider i minst 8 uker før studien.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis de har noen av følgende:

• Tidligere deltagelse i en klinisk studie med Dupilumab, eller tidligere eller nåværende behandling med Dupilumab
• Initiering eller endring av et kostholdsregime for eliminering av mat eller gjeninnføring av en tidligere eliminert matvaregruppe i løpet av de 6 ukene før screening. Deltakere på en mat-eliminerende diett må forbli på samme diett gjennom hele studien.
• Andre årsaker til esophageal eosinofili for følgende tilstander: hyper eosinofilt syndrom og eosinofil granulomatose med polyangiitt (Churg-Strauss syndrom), deltakere med eosinofil gastroenteritt er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier.
• Aktiv Helicobacter pylori-infeksjon, historie med akalasi, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, cøliaki og tidligere esophageal kirurgi
• Deltaker med betydelig annen medisinsk tilstand som ville forhindre behandling med Dupilumab og tett oppfølging av deres EOE-tilstand.
• Oppstart, seponering eller endring i doseringsregimet for følgende medisiner innen 8 uker før baseline-endoskopien:
• Protonpumpehemmere (bortsett fra deltakere som krever en PPI-studie før baseline endoskopi)
• Leukotriene-hemmere
• Nasale og/eller inhalerte kortikosteroider
• Deltakere på en stabil dose av disse medisinene i minst 8 uker før baseline-endoskopien kan inkluderes i studien, men må ikke endre dosen under studien.
• Deltakere som har astma og bruker astmamedisin c) har atopisk dermatitt, kronisk rhinosinusitt med nesepolypose, eosinofil øsofagitt eller prurigo nodularis og i tillegg har astma, så ikke endre eller slutte med kortikosteroidmedisin eller annen astmamedisin uten å snakke med oss. Dette kan føre til at andre symptomer som ble kontrollert av kortikosteroidmedisinen eller annen astmamedisin kommer tilbake.
• Oppstart, seponering eller endring i doseringsregimet for SC-immunterapi (SCIT), deltakere på en stabil dose av disse medisinene i minst 1 år før besøk 1 kan inkluderes i studien, men må ikke endre dosen under studien.
• Behandling med sublingual immunterapi (SLIT)
• Behandling med oral immunterapi (OIT) innen 6 måneder før besøk 1.
• Følgende behandlinger innen 3 måneder før screening, eller enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil kreve slik(e) behandling(er) under studien:
• Systemiske immunsuppressive/immunmodulerende legemidler, inkludert men ikke begrenset til systemiske kortikosteroider, omalizumab, ciklosporin, mykofenolat-mofetil, interferon-gamma [IFN-γ], Janus kinasehemmere, azatioprin og metotreksat: Engangsbruk av en del kortikosteroid av anestesipreparatet som brukes under hver endoskopi-prosedyre er tillatt.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 2 måneder eller innen 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før besøk.
• Planlagt eller forventet bruk av forbudte medisiner og prosedyrer under studien
• Planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre under studien.
• Behandling med en levende (dempet) vaksine innen 4 uker før baseline-besøket
• Aktiv parasittinfeksjon eller mistanke om parasittinfeksjon, med mindre kliniske og (om nødvendig) laboratorievurderinger har utelukket aktiv infeksjon før randomisering.
• Kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 2 uker før baseline besøk. Merk: En deltaker kan bli screenet på nytt etter at infeksjonen er løst.
• Kjent eller mistenkt immunsviktlidelse, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks. tuberkulose [TB], ikke-tuberkuløse mykobakterielle infeksjoner, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystis, aspergillose) til tross for infeksjonsoppløsning, eller på annen måte tilbakevendende infeksjoner, eller unormale hyppige infeksjoner, eller langvarige infeksjoner. infeksjoner som tyder på en immunkompromittert status, bedømt av etterforskeren.
• Tuberkulosetesting vil bli utført hvis det kreves av regulatoriske myndigheter eller etiske komiteer (ECs).
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Etablert diagnose av hepatitt B virusinfeksjon på tidspunktet for screening eller positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) på tidspunktet for screening. Deltakere som har fått immunitet mot hepatitt B-virusinfeksjon etter vaksinasjon (deltakere som er HBsAg-negative, hepatitt B-overflateantistoff [HBsAb]-positive og hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]-negative er kvalifisert for studien). Deltakere med positivt HBcAb er kun kvalifisert for studien hvis hepatitt B-virusets DNA-nivå ikke kan påvises.
• Etablert diagnose av hepatitt C viral (HCV) infeksjon på tidspunktet for screening. Deltakere som er positive for hepatitt C Ab er kun kvalifisert for studien hvis HCV RNA er negativt.
• På nåværende behandling for leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, akutt eller kronisk hepatitt, skrumplever eller leversvikt, eller har tegn på leversykdom som indikert av vedvarende (bekreftet med gjentatte tester ≥2 ukers mellomrom) forhøyede transaminaser (alaninaminotransferase [ALT] og/eller aspartataminotransferase [AST]) mer enn 3 ganger øvre grense for normal [ULN] i løpet av screeningsperioden)

• Enhver av følgende unormale laboratorieverdier ved screening:

  • Blodplater <100 ×103/μL
  • Nøytrofiler <1,5 × 103/μL
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 Hvis en unormal verdi oppdages ved screening, bør en gjentatt test utføres for å bekrefte unormaliteten. Bare hvis den gjentatte testen bekrefter unormaliteten, vil deltakeren bli kategorisert som en skjermfeil. eGFR vil bli beregnet ved å bruke ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) hos voksne deltakere og ved å bruke Bedside Schwartz-formelen hos deltakere <18 år.
• Hvis du: tar orale, aktuelle eller inhalerte kortikosteroidmedisiner, har astma og bruker astmamedisin, har atopisk dermatitt, kronisk rhinosinusitt med nasal polypose, eosinofil øsofagitt eller prurigo nodularis og også har astma
• Ikke endre eller stopp kortikosteroidmedisinen din eller annen astmamedisin uten å snakke med oss. Dette kan føre til at andre symptomer som ble kontrollert av kortikosteroidmedisinen eller annen astmamedisin kommer tilbake. "
• Alvorlige samtidige sykdommer som etter etterforskerens vurdering vil påvirke deltakerens deltakelse i studien negativt. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, kort forventet levetid, ukontrollert diabetes, kardiovaskulære tilstander (f.eks. NYHA klasse III eller IV hjertesvikt), alvorlige nyretilstander (f.eks. alvorlig nefrotisk syndrom), lever- og gallesykdommer (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C), nevrologiske tilstander (f.eks. demyeliniserende sykdommer), aktive store autoimmune sykdommer (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, etc.), andre alvorlige endokrinologiske, gastrointestinale, metabolske, lunge- eller lymfatiske sykdommer. Den spesifikke begrunnelsen for deltakere ekskludert under dette kriteriet vil bli notert i studiedokumenter (diagramnotater, saksrapportskjemaer [CRF].
• Anamnese med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra fullstendig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen og fullstendig behandlet ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening
• Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand, inkludert relevante laboratorieavvik ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, antyder en ny og/eller utilstrekkelig forstått sykdom, kan utgjøre en urimelig risiko for studiedeltakeren som følge av hans/hennes deltakelse i dette. kliniske forsøk, kan gjøre deltakerens deltakelse upålitelig, eller kan forstyrre studievurderinger. Den spesifikke begrunnelsen for deltakere ekskludert under dette kriteriet vil bli notert i studiedokumentene.
• Deltakeren eller hans/hennes nærmeste familie er medlem av etterforskningsteamet
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under studien

• Heterofile kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon før den første dosen/starten av den første behandlingen, under studien og i minst 12 uker etter siste dose. Svært effektive prevensjonstiltak inkluderer:

  • Stabil bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) eller kun gestagen hormonell prevensjon (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning startet 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening
  • Intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system
  • Bilateral tubal ligering
  • Vasektomisert partner
  • Og/eller seksuell avholdenhet.
• Postmenopausale kvinner må ha amenoré i minst 12 måneder for ikke å bli vurdert som fertile. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumentert hysterektomi eller tubal ligering.
• Seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. ‡Periodisk abstinens (kalender, symptom-termiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus avbrudd), kun spermicider og amming amenoré metoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen.
• Kjent systemisk overfølsomhet overfor Dupilumab eller hjelpestoffene i legemidlet. Dette inkluderer overfølsomhetsreaksjoner som anafylaksi, serumsyke, angioødem, urticaria, utslett, erythema nodosum og erythema multiforme.
• Hvis deltakeren har eller utvikler betydelig dysfagi, vil utvidelse av spiserøret ved bruk av endoskopiske, Savary eller andre typer dilatatorer tillates under behandlingen med Dupilumab.